For the acellular pertussis vaccine with a high immunogenicity, the concentration, composition and characteristics of acellular pertussis antigens are the crucial points to be considered. Nevertheless, it has not been proved yet whether or not the polymerization degree, one of the characteristics of formalin-detoxified acellular pertussis antigens, has an influence on vaccine potency. Thus, in the present study, the correlations among detoxification conditions of acellular pertussis bulks, their polymerization degrees and their immunogenicities were examined. In addition, the relative importance of pertussis toxoid in vaccine immunogenicity was also investigated. Results show that a lower lysine concentration during detoxification induces highly-polymerized antigens, the immunogenicity has a great dependency on the polymerization degree of antigens, and also pertussis toxoid has a relatively stronger influence on the immunogenicity than other antigens. Accordingly, in the aspect of the potency of detoxified acellular pertussis vaccine, it can be demonstrated that the polymerization of antigens and its degree are the major factors affecting the immunogenicity along with a relatively high content of pertussis toxoid
Gi-Sub Choi;Kyu-Ri Kang;Seung-Bum Kim;Joon-Hwan Ji;Gyu-Won Cho;Hyun-Mi Kang;Jin-Han Kang
Clinical and Experimental Vaccine Research
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제13권2호
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pp.155-165
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2024
Purpose: Pertussis bacteria have many pathogenic and virulent antigens and severe adverse reactions have occurred when using inactivated whole-cell pertussis vaccines. Therefore, inactivated acellular pertussis (aP) vaccines and genetically detoxified recombinant pertussis (rP) vaccines are being developed. The aim of this study was to assess the safety profile of a novel rP vaccine under development in comparison to commercial diphtheria-tetanus-acellular pertussis (DTaP) vaccines. Materials and Methods: The two positive control DTaP vaccines (two- and tri-components aP vaccines) and two experimental recombinant DTaP (rDTaP) vaccine (two- and tri-components aP vaccines adsorbed to either aluminum hydroxide or purified oat beta-glucan) were used. Temperature histamine sensitization test (HIST), indirect Chinese hamster ovary (CHO) cell cluster assay, mouse-weight-gain (MWG) test, leukocytosis promoting (LP) test, and intramuscular inflammatory cytokine assay of the injection site performed for safety assessments. Results: HIST results showed absence of residual pertussis toxin (PTx) in both control and experimental DTaP vaccine groups, whereas in groups immunized with tri-components vaccines, the experimental tri-components rDTaP absorbed to alum showed an ultra-small amount of 0.0066 IU/mL. CHO cell clustering was observed from 4 IU/mL in all groups. LP tests showed that neutrophils and lymphocytes were in the normal range in all groups immunized with the two components vaccine. However, in the tri-components control DTaP vaccine group, as well as two- and tri-components rDTaP with beta-glucan group, a higher monocyte count was observed 3 days after vaccination, although less than 2 times the normal range. In the MWG test, both groups showed changes less than 20% in body temperature and body weight before the after the final immunizations. Inflammatory cytokines within the muscle at the injection site on day 3 after intramuscular injection revealed no significant response in all groups. Conclusion: There were no findings associated with residual PTx, and no significant differences in both local and systemic adverse reactions in the novel rDTaP vaccine compared to existing available DTaP vaccines. The results suggest that the novel rDTaP vaccine is safe.
Cho, Hye-Kyung;Park, Su Eun;Kim, Yae-Jean;Jo, Dae Sun;Kim, Yun-Kyung;Eun, Byung-Wook;Lee, Taek-Jin;Lee, Jina;Lee, Hyunju;Kim, Ki Hwan;Cho, Eun Young;Ahn, Jong Gyun;Choi, Eun Hwa;The Committee on Infectious Diseases of the Korean Pediatric Society,
Clinical and Experimental Pediatrics
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제64권12호
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pp.602-607
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2021
In April 2020, the Ministry of Food and Drug Safety licensed a hexavalent combined diphtheria and tetanus toxoids and acellular pertussis (DTaP), inactivated poliovirus (IPV), Haemophilus influenzae type b (Hib) conjugated to tetanus protein, and hepatitis B (HepB) (recombinant DNA) vaccine, DTaP-IPV-Hib-HepB (Hexaxim, Sanofi Pasteur), for use as a 3-dose primary series in infants aged 2, 4, and 6 months. The DTaP-IPV-Hib-HepB vaccine is highly immunogenic and safe and provides a long-term immune response based on studies performed in a variety of settings in many countries, including Korea. This report summarizes the Committee on Infectious Diseases of the Korean Pediatric Society guidelines for the use of this newly introduced hexavalent combination vaccine.
Filamentous hemagglutinin (FHA) is considered as an essential immunogenic component for incorporation into acellular vaccines against Bordetella pertussis, the causative agent of whooping cough. Classically, antipertussis vaccination has employed an intramuscular route. An alternative approach to stimulate mucosal and systemic immune responses is oral immunization with recombinant live vaccine carrier strains of Salmonella typhimurium. An attenuated live Salmonella vaccine sgrain($\Delta$cya $\Delta$crp) expressing recombinant FHA(rFHA) was developed. Stable expressionof rFHA was achieved by the use of balanced-lethal vector-host system. which employs an asd deletion in the host chromosome to impose in obligate requirement for diaminopimelic acid. The chromosomal $\Delta$asd mutation was complemented by a plasmid vector possessing the asd$^{+}$ gene. A 3 kb DNA fragment encoding immuno dominant regionof FHA was subcloned in-frame downstream to the ATG translation initiation codon in the multicopy Asd$^{+}$ pYA3341 vector to create pYA3457. Salmonella vaccine harboring pYA3457 expressed approximately 105kDa rFHA protein. The 100% maintenance of [YA3457 in vaccine strain was confirmed by stability examinations. Additionally, a recombinant plasmid pYA3458 was constructed to overpress His(8X)-tagged rFHA in Essherichia coli. His-tagged rFHA was purified from the E. coli strain harboring pYA3458 using Ni$^{2+}$-NTA affinity purification system.>$^{2+}$-NTA affinity purification system.
Acellular pertussis vaccine has been used widely in Korea since 1984. However, because many of the former generations were not inoculated with pertussis vaccine, they may infect infants with pertussis. With this background, we investigated the prevalence of pertussis antibodies in all age groups. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) to assess IgG antibodies to pertussis toxin (PT) and filamentous hemagglutinin (FHA) and bacterial agglutination (BA) to assess antibodies to agglutinogen were compared on 842 serum samples which were donated from 11 hospitals in Seoul area. In comparison with age groups under 20 years, antibodies of adults against PT and FHA were maintained. But antibodies against agglutinogen showed no pattern in all age groups. Antibodies to PT were correlated with antibodies to FHA. There was no significant difference in antibody levels between male and female (p<0.05).
목적: 임신 중 tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid, and acellular pertussis (Tdap) 접종의 효과 및 안전성에도 불구하고, 아직 국내 임신 중 Tdap 접종률은 낮다. 이에 저자들은 임신 중 Tdap 접종에 대한 임부들의 인식, 태도 및 행동에 대한 조사를 하였다. 방법: 본 연구는 서울 및 경기 소재 대학병원 산부인과를 방문한 임부를 대상으로 개별적인 설문지를 통해 임신 중 Tdap 접종에 대한 인식, 태도 및 행동을 수집한 단면 설문조사다. 결과: 총 184명의 임부들이 설문지 작성을 완료하였다. 이 중 158명(86%)의 임부들은 의사로부터 백일해 및 Tdap 백신에 대한 정보를 안내 받지 못했고, 166명(90%)의 임부들은 임신 중 Tdap 접종의 필요성을 알지 못했다. 현 임신기간 중 Tdap 접종을 하지 않을 것이라고 답한 임부 중 7%만이 백일해 및 백신에 대한 이해를 묻는 5문항 중 3문항 이상 올바르게 답하였다. 로지스틱 회귀분석에서 의사의 추천(adjusted odds ratio [OR], 236.2; 95% confidence interval [CI], 12.6-4,432), 백신이 효과적이라는 믿음(adjusted OR, 40.21; 95% CI, 2.35-687.7), 백신이 안전하다는 믿음(adjusted OR, 19.83; 95% CI, 1.54-255.9) 등이 Tdap 접종을 결정하는데 유의하게 중요한 요인이었다. 결론: 대부분의 임부들이 Tdap 접종에 대하여 적절하게 안내를 받지 못하거나, 추천받지 못하는 것으로 보인다. 임부들의 Tdap 접종률을 향상시키는 데에 의료기관 종사자에 의해 제공되는 정보가 매우 중요하다.
When developing a combined DTaP-HepB vaccine, toxicity and HBsAg immunogenicity are both important considerations. Thus, for a combined DTaP-HepB vaccine with a low toxicity, the effect of the DTaP content and $Al(OH)_3$, gel concentration on the vaccine toxicity was investigated. Within the range studied, the higher the concentrations, the higher the vaccine toxicity. The importance of the tetanus toxoid content in the combined DTaP-HepB vaccine was also revealed. A higher concentration of the tetanus toxoid was found to have a negative effect on the stability of the HBsAg immunogenicity in the combined vaccine. Accordingly, considering the factors affecting toxicity and HBsAg immunogenicity, a novel DTaP-HepB vaccine (30 Lf/ml of diphtheria toxoid, 5 Lf/ml of tetanus toxoid, 10 $\mu\textrm{g}$ PN/ml of acellular pertussis, 24 $\mu\textrm{g}$/ml of HBsAg, and 500 $\mu\textrm{g}$ Al/ml of $Al(OH)_3$ gel) was developed. It has a low toxicity and a stable HBsAg immunogenicity and also satisfies the potency criteria of K-FDA for a combined DTaP vaccine.
목적: 본 연구에서는 6개월 미만의 영아를 대상으로 백일해의 기초적인 역학조사를 확인하고자 단일 기관에서 실시하였다. 방법: 2011년 10월부터 2013년 4월까지 분당 차병원에 내원한 진찰 당시 호흡기계 증상을 보여서 입원한 생후 6개월 미만의 영아들을 대상으로 비인두 흡입물로 B. pertussis PCR 또는 배양검사를 시행하였다. 또한 respiratory syncytial virus, adenovirus, metapneumo-virus, rhinovirus, parainfluenza virus, influenza A, B virus 포함한 호흡기 바이러스들에 대한 multiplex RT-PCR 검사를 시행 후 분석하였다. 결과: 대상 환아 수는 총 79례였으며 환아 연령 중앙값은 2개월이었고 대부분 진단은 급성 세기관지염(60%)이거나 폐렴(28%)이었다. B. pertussis 이 확인된 경우는 13례(16%)였으며 환아 연령 중앙값은 2개월이었다. B. pertussis 이 확인된 13례 중 7례(53%)에서 respiratory syncytial virus가, 1례(7%)에서 influenza A virus가 확인되었다. B. pertussis 이 확인된 13증례 중 DTaP 접종력 없는 증례는 6례(46%)이었고 DTaP 백신 1회 접종한 증례는 6례(46%)이었고 DTaP 백신 2회 접종한 증례는 1례(8%)이었다. 결론: 호흡기계 증상들을 보이는 입원한 생후 6개월 미만의 영아의 원인 병원체 중 B. pertussis 이 16%를 차지하였다. 6개월 미만의 영아들에 대한 향후 전국적인 다 기관이 포함된 역학적 감시 활동이 필요할 것으로 사료된다.
목적 : 디프테리아, 파상풍, 백일해 및 불활화 폴리오 백신인 GlaxoSmithKline Biologicals의 $Infanrix^{TM}$-IPV(DTPa-IPV)를 접종시, 시판되고 있는 DTPa 백신과 IPV 백신을 각각 다른 부위에 동시 접종 했을 때(DTPa+IPV)와의 면역원성과 반응원성을 비교하기 위하여 본 연구를 시행하였다. 방법 : 생후 8-12주의 영아 458명을 무작위 배정하여, 각각 2, 4, 6개월에 DTPa-IPV 혹은 DTPa+IPV를 3회 기초접종 하였다. 면역반응을 확인하기 위하여 백신접종 전과 후에 채혈을 하였다. 반응원성은 각 백신 접종 후 작성된 증상기록카드를 통하여 평가하였다. 결과 : 3차 백신접종 한달 후에, 항-디프테리아, 항-파상풍 그리고 항-폴리오바이러스 type 1, 2, 3에 대한 혈청 방어율(seroprotection rate)은 ${\geq}99.5%$였고, 두군 모두 백일해 항원에 대한 백신 반응률(vaccine res-ponse rates)은 적어도 98.6% 이상이었다. 두 군간의 비 열등성은 사전 정의된 통계적 기준에 따라 보여주었다. 국소증상과 전신증상 발생률은 두 군 모두 비슷하게 보고되었고, grade 3의 증상이 DTPa-IPV 투여군에서 4.3%, DTPa+IPV 투여군에서는 4.5%로 보고되었다. 두 건의 중대한 이상반응(모두 발열)이 DTPa-IPV 투여 후에 보고되었고, 백신과의 연관성이 있는 것으로 간주되었다. 두 명의 영아는 모두 회복되었다. 결론 : DTPa-IPV 혼합백신은 한국의 소아들에게 기초접종으로 3회 투여시 충분한 면역반응을 보였고, 내약성이 우수했다. DTPa-IPV는 한국 예방접종 스케줄에 편입되어, 기초 접종을 완료하기 위한 접종 회수를 줄일 수 있다.
목 적 : 3가 항원 DTaP 백신을 3회 기초 접종 받은 건강한 국내 영아에서 면역원성 및 안전성을 평가하고자 하였다. 방 법 : 2004년 4월부터 2005년 4월까지 5개 연구 참여 대학병원에서 제태기간 32주 이상에서 태어난 건강한 영아에게 생후 2, 4, 6개월에 3가 항원 DTaP 백신($Infanrix^{(R)}$)을 대퇴부 전외측에 접종하여 접종 전 혈청과 3차 접종 1개월 후 혈청에서 디프테리아, 파상풍, PT, FHA, PRN 항원에 대한 항체를 측정하여 면역원성을 평가하였고, 접종 후 3일 내에 발생이 예상되는 국소 및 전신 이상반응을 적극 관찰하였고 3주내에 발생한 모든 이상반응을 관찰하여 안전성 평가를 실시하였다. 한편, 2가 항원 DTaP 백신을 접종 받은 14명을 대조군으로 설정하여 연구군과 동일한 방법으로 면역원성을 평가하여 비교하였다. 결 과 : 60명에서 실시된 연구군의 면역원성 평가에서 디프테리아, 파상풍, FHA, PRN 항원에 대한 항체 양전율은 100%이었고, PT 항원에 대한 항체 양전율은 98.3%이었다. 한편 대조군에서 디프테리아, 파상풍, PT, FHA 항원에 대한 항체 양전율은 100%이었으나 PRN 항원에 대한 항체 양전율은 50%이었다. 147명에서 확인된 이상반응 평가에서 연구 기간동안 연구 백신과 인과관계가 있는 중증 이상반응은 없었고, 3일 내에 특이한 치료 및 처치가 없이 자연 소멸되는 국소 및 전신 이상반응만 관찰되었으며 접종 차수별 이상반응의 증가도 없었다. 결 론 : 이상의 결과를 볼 때에 3가 항원 DTaP 백신($Infanrix^{(R)}$)은 국내 영아 기초 접종에 유효한 백신임을 확인할 수 있었고, 국내에서 가장 많이 사용되고 있는 2가 DTaP 백신에 비해 PRN항원에 대한 항체의 면역원성이 높은 이점이 있음을 확인하였다. 그러나 향후 더욱 많은 대상을 통한 연구가 이루어져 이런 결과를 재입증하여야 할 것이고, 추가 접종에 대한 동일한 연구도 요구된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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