The primary skin and eye irritation test of 0.3% DA-5018 cream, a capsaicin analogue, were carried out in rabbits. As control materials, Zostrix-HP cream (0.075% capsaicin cream) and the base of 0.3% DA-5018 cream were used in the same manners. In the primary skin irritation test, the Primary Irritation Index (P.I.I.) was 1.6, 1.9 and 0.5 in groups treated with 0.3% DA-5018 cream, Zostrix-HP cream and the base of 0.3% DA-5018 cream, respectively. The irritation ratings of 0.3% DA-5018 cream and Zostrix-HP cream were mildly irritating. The base of 0.3% DA-5018 cream was evaluated as a non-irritating material. In the eye irritation test, 0.3% DA-5018 cream and Zostrix-HP cream could be considered as mildly irritating materials. But, the base of 0.3% DA-5018 cream was a non-irritating material. These results suggest that 0.3% DA-5018 cream has mildly irritating activity and its irritancy is similar to that of Zostrix-HP cream.
Capsaicin cream has been used to attenuate the pain associated with diabetic neuropathy, rheum-atoid arthritis, osteoarthritis and postherpetic neuralgia. But its common side effect, local irritation, limits the use of it and there is still a need for a new analgesic devoid of this side effect. This study was conducted to compare the local irritant effect of DA-5018, a new capsaicin derivative, with that of capsaicin in various animal models and human beings. Capsaicin, applied topically to the mouse ear, produced dose-dependent increase of ear volume and the frequency of ear scratching behavior in mice. Neither ear volume nor scratching behavior was affected by DA-5018. In eye wiping test of rat, DA-5018 was 10 times less irritant than capsaicin. Capsaicin administered intradermally into the rat paw elicited paw lick/lift response with a potency which was three times that of DA-5018. Zostrix-HP (0.075% capsaicin cream), but not DA-50180.3% cream, increased ear volume of rat and induced thermal hyperalgesia in normal and carrageenan inflamed paws. Six day-treatment of Zostrix-HP failed to develop tolerance against this thermal hyperalgesia. In human beings, Zostrix-HP produced burning sensation and itching in more than 90% of volunteers involved and its maximum irritant effect was significantly higher than that of DA-5018 cream. These results suggest that local irritation and burning sensation produced by DA-5018 is much less than capsaicin.
Kim, Dong-Hwan;Ahn, Byoung-Ok;Kim, Soon-Hoe;Kim, Won-Bae
Archives of Pharmacal Research
/
제22권6호
/
pp.549-553
/
1999
The antipruritic effect of DA-5018m a capsaicin derivative, was examined in mice. Male ICR mice were topically pretreated with Zostrix-HP (0.075% capsaicin cream), 0.1%, 0.3% DA-5018 cream or cream base (control) twice daily for 4 days. One hour after the last application, itch was induced either by compound 48/80 ($50{\mu}g$, s.c.) or leukotriene B4 (0.03 nmol, i.d.) injection into the rostral back of the animals, and the number of scratches made by the animals at the injection site was counted for 60 min post-injection. DA-5018 cream (both 0.1 and 0.3%) significantly inhibited compound 48/80-induced scratching when compared with the cream base control (p<0.01), which Zostrix-HP showed minimal inhibition of the scratching behavior. In leukotriene B4-induced itch model, Zostrix-HP and 0.3% DA-5018 cram significantly inhibited the scratching during the first 10-min period (p<0.01). The results suggest that DA-5018 cream can be used as an antipruritic agent and warrant clinical evaluation.
The analgesic effects of DA-5018, a new caosaucin derivative, were evaluated in various experimental pain models. Drugs were administered subcutaneously or topically. When drugs were administered subcutaneously, 1) the $ED_{50}$ of DA-5018, morphine . HCI, capsaicin and acetaminophen were 0.091-2.0, 0.3-4.3, 1.4-26.5 and 45.4-643 mg/kg, respectively in various pain or inflammatory models including acetic acid writhing, formalin, tail flick, Randall-Selitto, hot plate and crouton oil-induced ear edema test, 2) the AD2 values (the dose for doubling of pain threshold of vehicle control) of DA-5018, capsaicin and ketoprpgin were 1.07 $\pm$ 0. 18, 23.47$\pm$4.46 and 2.97$\pm$0.43 mg/kg in Freund's complete adjuvant (FCA)-induced arthritic pain model. And by topical application, 1) neither DA-5018 0.3% cream nor Zostrix-HP (capsaicin 0.075%) were effective in formalin test, 2) although DA-5018 0.3% cream significantly inhibited the croton oil-induced ear edema being better than Zostrix-HP and Kenofen (ketoprofen 3%). 3) In FCA model, DA-5018 0.3% cream reversed the decreased pain threshold of arthritic rat from 136.4 g (day 0) to 289.0 g (day 5) and 250.1 g (day 10), which was similar to Zostrix-HP. These results suggest that DA-5018 administered subcutaneously has a potent and broad analgesic spectrum than nonsteroidal antiinflammatory drugs against acute and chronic pain, and by topical application it exerts comparable analgesic and antiinglammaatory effects to capsaicin cream.
DA-5018(N-(3-(3, 4-dimethylphenyl)propyl)-4-(2-aminoethoxy)-3-methoxyphenylacetamide) is a new capsaicin derivative under development as topical analgesic agent. The general pharmacological properties of DA-5018 on central nervous, cardiovascular, gastrointestinal and other organ systems were studied in experimental animals. DA-5018 cream (0.3%) had no effects on behavior, hexobarbital-induced sleeping time, body temperature, spontaneous activity, blood pressure, heart rate, intestinal charcoal propulsion, urine volume and electrolyte excretion even at a high dose of 2000 mg/kg in rats. In addition, DA-5Ol8 cream had little skin irritation compared to Zostrix-HP (capsaicin, 0.075%) cream in rabbits. In isolated guinea pig tissue studies, DA-5018 increased the contractility of trachea and ileum and also increased sinus rate of atrium in a range of 10^{-8}-10^{-5}$$ M, but its efficacy as a agonist was weak. These results suggest that DA-5018 cream might be used topically without serious side effects.
Capsaicin is known to be an analgesic agent, affecting the synthesis, storage, , transport and release of substance p, the principal neurotransmitter of pain from periphery to the central nervous system(CNS). DA-5018, a newly synthesized capsaicin derivative has shown potent analgesic effect comparable to that of morphine in various rat models of experimentally inducted acute pairs. In this study the mechanism of analgesic actlvity of DA-5018 was examined. First, the electrically-evoked contraction of guinea pig trachea was inhibited by DA-5018 and these inhibition was recovered by incubation with capsafepine(3$\muM$), capsaicin receptor antagonist and this result suggested that DA-5018 has affinity on capsaicin receptor. The correlation between the norciceptive threshold and the release of substance P was evaluated. In vivo perfusion of slices of the rat spinal cord with DA-5018(10, 100$\muM$) produced a significant increase of the release of substance P and this increase was less than that of capsaicin(10$\muM$). The norciceptive threshold of rat treated with DA-5018(1 mg/kg, p.o) in tall pinch test increased from 2.9$\pm$0.3 to 23.5 $\pm$6.61. Tail pinch latency increased to a maximun at 15 min after DA-5018 treatment and then declined to control values by 120 min. The capsaicin-evoked release ot substance P from the spinal cord slices of rat treated with DA-5018 reduced from 2.38$\pm$ 0.79 to 0.69$\pm$ 0.26 pg/mg wet weight. This reduction reached to a minium at 15 min after DA-5018 treatment and then recovered to control value by 120 min. These results mean that analgesic activity of DA-5018 is due to release of substance P The effect of DA-5018 cream on electrically-evoked neurogenic inflammation of rat saphenous nerve was compared with capsaicin (zostrix-HP). DA-5018 showed 34% inhibition of the neurogenic extravasation while capsaicin showed significant 67% inhibition. This result indicates that the potency of DA-5018 in the release of substance P is less than that of capsaicin. These results suggest that the release of substance P is partially involved in the mechanism of analgesic action of DA-50l8.
DA-5018 is a synthetic capsaicin derivative under development as a non-narcotic a analgesic ag$\varepsilon$nt. DA-50 18 showed a potent analgesic activity against acute and chronic pain m model(Tablel, 2.), but it had a narrow margin of safety. DA-5018 did not bind to opioid(${\kappa}, {\delta}, {\mu}$), NKl, CGRP receptors in vitro and its analgesic effect was not antagonized by naloxone, a and it did not develop analgesic tolerance. In addition DA-5018 had no inhibitory effects against c cyclooxygenase and 5-lipooxygenase activities. DA-5018 significantly increased the relcase of substance P from the slices of the rat spinal cord. These results suggest that DA-50 18 is not a narcotic nor aspirin-like analgesic and the release of substance P is one of analgesic mechanism of action of DA-5018. We found that DA-5018 was almost ten times more potent and was at l least IOO-times less irritable compared to capsaicin. Accordingly development of topical formula was adopted. Topical formula was desiged and screened by flux test of DA-5018 using hairless mouse skin and several formulas were selected. With these topical formulas we a assessed the analgesic efficacy and carried out the toxicity, skin irritation and pharmacokinetic studies. In streptozotocin-induced hyperalgesic rat and 50 % galactose-fed hyperalgesic rat as diabetic pain models, DA-5018 cream increased the pain thresh이ds up to 77.0% and 24.4% respectively, while Zostrix-HP(capsaicin cream) incr$\varepsilon$as cd by 65.9% and 21.0%. DA-5018 c cream showed a good analgesic effect as welI in FCA-induced arthritic rat. DA-5018 cream did not show any toxicological signs in acute and chronic toxicity test and had little skin irritation in car swclIing and scratching t$\varepsilon$st. Pharmacokinetics of DA-50 18 were studied after topical application of ${14}^C$-Iabelled or unlabelIed DA-5018 cream. Plasma and skin concentrations c except applied skin wcre below the dctection limit and after 7-day cummulative application, plasma concentrations were also below detection limit DA-50 18 may have an advantag$\varepsilon$ ov$\varepsilon$r c capsaicin and is now being developed as a topical agent for the treatment of pains. DA-50 18 cream was approved for Korean IND and is now under a Phase II clinical study for arthritic pain a after finising Phase I study. DA-50 18 was also liscensed out to Stiefel Company in America in
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.