Background and Objectives : Thyroid carcinoma is the sixth commonest cancer in Korea and the papillary carcinoma is the most common type(88%) of the malignant thyroid tumors. Bulky DNA adducts formed by the carcinogens are repaired by DNA repair process, but failure to repair this DNA damage can cause mutations in oncogenes and tumor suppressor genes resulting in tumor formation. The xeroderma pigmentosum group C(XPC) gene is essential for this repair procedure and the XPC-PolyAT(PAT) polymorphisms may alter DNA repair capacity(DRC) and genetic susceptibility to cancer. Subjects and Methods : In a case-control study of 113 Korean patients with pathologically diagnosed thyroid papillary carcinoma and 65 control subjects, we investigated the association between the three XPC-PAT gene polymorphisms and thyroid papillary cancer susceptibility. Results : The frequency of the variant XPC-PAT allele was lower in the cases(0.349) than in the controls (0.423), but the difference was not significant(p=0.140). Using logistic regression adjusting for age and sex, risk for thyroid papillary cancer was not increased in the XPC-PAT-/+ and XPC-PAT+/+ compared to XPCPAT-/-(adjusted overall odds ratio[95% confidence intervals;95%CI]=0.52[0.26-1.03] and 0.62 [0.22-1.75], respectively; trend test, p=0.167). Conclusion : There are no relationship between the XPC-PAT polymorphism and the risk of thyroid papillary carcinoma in Korean population. Based on our results, XPC-PAT polymorphism do not modulate genetic susceptibility to thyroid papillary cancer.
연구배경 : 폐암의 80-90%는 흡연과 관계가 있으나 흡연자의 일부에서만 폐암이 발생하는 현상은 개체의 유전적 소인이 폐암발생을 결정하는 주요 요인임을 시사한다. 저자들은 한국인에서 DNA 회복 유전자인 XPC 유전자의 codon 499와 codon 939 다형성 그리고 intron 9에 존재하는 poly(AT) 삽입/결손 (PAT) 다형성에 따른 폐암의 위험도를 조사하였다. 방 법 :1998년 1월부터 1998년 12월까지 경북대학교병원 내과에서 병리학적으로 폐암으로 확진된 남자 폐암환자 219명을 대상으로 하였으며 악성종양으로 진단받은 과거력이 있는 사람은 제외하였다. 대조군은 1998년 1월부터 1998년 12월까지 경북대학교병원 건강검진센터를 방문한 40세 이상의 검진자들을 대상으로 하였으며 호흡기질환이나 악성종양이 있는 경우는 제외하였다. 대상인의 나이, 성, 흡연력, 과거력 등은 면접이나 병력지를 통해 얻었으며, 시료는 전혈 5cc에서 DNA를 추출하고 PCR 혹은 PCR-RFLP법을 통해 XPC 유전자의 다형성을 조사하였다. 결 과: 조사한 3부위의 XPC 유전자의 유의한 관계가 없었으며 연령, 흡연력, 흡연 인-년등으로 구분한 경우에도 다형성에 따른 폐암의 위험도는 유의한 차이가 없었다. 폐암의 조직형을 구분하여 비교한 경우에도 XPC 유전자의 다형성과 폐암의 위험도는 유의한 관계가 없었다. XPC 유전자의 Va1499Ala, PAT, Lys939Gln 다형성은 다형성간에 연관비평형 (lingkage disequilibrium) 있었으며, 특히 PAT 다형성과 Lys939Gln 다형성은 kappa 치가 0.87로 높았다. XPC 유전자의 3부위다형성의 haplotype도 폐암과 유의한 관계가 없었으며, 연력, 흡연력, 흡연 안-년, 조직형을 구분한 경우에도 haplotype에 따른 폐암의 위험도는 유의차이가 없었다. 결 론: 한국인에서 XPC 유전자의 codon 499와 codon 939 다형성과 PAT 다형성은 폐암의 위험도를 결정하는 주요 인자는 아닌 것으로 생각된다.
Kang, Shan;Sun, Hai-Yan;Zhou, Rong-Miao;Wang, Na;Hu, Pei;Li, Yan
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제14권2호
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pp.941-946
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2013
Objective: The nucleotide excision repair (NER) and base excision repair (BER) pathways, two DNA repair pathways, are related to platinum resistance in cancer treatment. In this paper, we studied the association between single nucleotide polymorphisms (SNPs) of involved genes and response to platinum-based chemotherapy in epithelial ovarian cancer. Method: Eight SNPs in XRCC1 (BER), XPC and XPD (NER) were assessed in 213 patients with epithelial ovarian cancer using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) and primer-introduced restriction analysis-polymerase chain reaction (PIRA-PCR) techniques. Results: The median progression-free survival (PFS) of patients carrying the Lys/Lys and Lys/Gln+Gln/Gln genotype of the XPC Lys/Gln polymorphism were 25 and 12 months, respectively (P=0.039); and the mean overall survival (OS) of patients was 31.1 and 27.8 months, respectively (P=0.048). Cox's multivariate analysis suggested that patients with epithelial ovarian cancer with the Gln allele had an increased risk of death (HR=1.75; 95% CI=1.06-2.91) compared to those with the Lys/Lys genotype. There are no associations between the XPC PAT+/-, XRCC1 Arg194Trp, Arg280His, Arg399Gln, and XPD Asp312Asn, Lys751Gln polymorphisms and the survival of patients with epithelial ovarian cancer when treated with platinum-based chemotherapy. Conclusion: Our results indicated that the XPC Lys939Gln polymorphism may correlate with clinical outcome of patients with epithelial ovarian cancer when treated with platinum-based chemotherapy in Northern China.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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