The purpose of this study is to investigate the interaction of progesterone with various cyclodextrins (CDs) in the aqueous solution and in solid state, and finally to formulate a parenteral aqueous formulation. CDs used were ${\alpha}-$, ${\beta}-$, and ${\gamma}-CD$, $2-hydroxypropyl-{\beta}-CD$ (HPCD), sulfobutyl $ether-{\beta}-CD$ (SBCD), $dimethyl-{\beta}-CD$ (DMCD) and $trimethyl-{\beta}-CD$ (TMCD). The solubility studies of progesterone were performed in the presence of various CDs as a function of concentration or temperature. The solubility of progesterone increased in the rank order of ${\alpha}-CD$ < ${\beta}-CD$ < ${\gamma}-CD$ < TMCD$ < HPCD < DMCD < SBCD. Addition of SBCD (200 mg/ml) in water increased the aqueous solubility $(9.36\;{\mu}g/ml)$ about 3,200 times, and lowering the temperature facilitated the solubilization of progesterone. However, the addition of HPCD and SBCD in 20:80 (v/v) polyethylene glycol 300-water and propylene glycol-water cosolvents markedly decreased the solubility of progesterone, compared with solubilizing effects in water. Physical mixtures and solid dispersions of progesterone with HPCD or SBCD were prepared, and evaluated by differential scanning calorimetry (DSC), Fourier-transform infrared spectroscopy (FT-IR), near IR spectroscopy and dissolution studies. By DSC and IR studies, it was found that progesterone was dispersed in HPCD in monotectic state and dissolved rapidly from both solid dispersions. Based on solubility studies, new aqueous progesterone fonnulations (5 mg/ml) containing SBCD (200 mg/ml) could be prepared and did not form precipitates even after 2 months at $4^{\circ}C$. The solution was transparent when mixed with normal saline and 5% dextrose injection at 1: 1, 1:10 and 1:20 (v/v) even after 7 days. Permeation rates of progesterone through a cellulose membrane from 20% PEG 300 solution $(50\;{\mu}g/ml)$ containing HPCD or SBCD were compared with oily formulation. Permeation of progesterone from oily formulation did not occur up to 8 hr, but aqueous formulations showed fast permeation rates from early stage of permeation study. The addition of HPCD or SBCD retarded the permeation rates of progesterone with the increase of CD concentrations, suggesting the possibility of a controlled absorption from the site administered intramuscularly. These results demonstrate that it is feasible to develop a new progesterone parenteral aqueous injection (5 mg/ml) using SBCD.
Many pumping station of Maehang-ri of Hwasung city are established for irrigation water supply, and brine permeation phenomenon is happening thereby. Proposed optimum pumping fluid amount conclusion model that use tidal efficiency and Ghyben-Hertzberg theory so that brine does not permeate in pumping station hereupon and applied this in study area.
To prepare freeze-dried ascorbyl palmitate (AsP)-containing liposome which can protect the drug from moisture attack and be used instantly by mixing with water for anti-aging and skin whitening therapy, AsP was encapsulated into liposomes and freeze-dried with trehalose. The freeze-dried liposome formulations were characterized by measuring water contents, particle size, time required for complete reconstitution. With the freeze-dried liposomes, we performed the stability test under accelerated conditions, skin permeation and localization test. The measurement of the time to perfect reconstitution showed that the freeze-dried liposomes can be changed to their initial state rapidly and short term stability test of AsP in reconstituted liposomes under accelerated conditions confirmed that the stability of AsP was considerably enhanced as compared to freshly prepared liposomes. The skin permeation and localization properties of AsP in reconstituted liposomes were not significantly different, indicating that the liposomal structures were maintained before and after freezedrying. In conclusion, the freeze-drying method provided a possible way to overcome the instability issue of AsP induced by the moisture and reproduced similar skin permeation and localization properties as shown by freshly prepared liposomes.
본 연구에서는 케이크 여과 장치의 설계와 케이크 여과 이론의 전개에 가장 큰 역할을 하는 평균 비저항값을 새로운 여과 실험방법인 "여과-투과(filtration-permeation) 실험방법"에 의해 측정하였다. 과거부터 사용되어온 전형적인 여과 실험방법에 의해 측정 되는 평균 비저항값을 여과 평균 비저항 $\alpha_{avf}$이라 하고, 이미 형성된케이크에 입자 제거수를 첨가하여 측정한 평균 비저항값을 투과 평균 비저항 $\alpha_{avf}$이라 하였다. 서로 다른 세 가지 현탁액(입자 현탁액, 응집 현탁액, 고분자 현탁액)에 대해서 "여과-투과 실험방법"으로 케이크 여과를 수행하여 여과기간의 평균 비저항값과 투과기간의 평균 비저항값을 계산하였다. 또한 투과기간의 평균 비저항 값을 기준으로 이론적인 여과과정이 연구되었다. 이 연구결과 입자 여과 조작에서 침전의 영향이 무시될 수 없다는 것이 밝혀졌다. 통상적으로는 침전을 무시하고 있다. 또한 입자 여과과정에서 일정하다고 간주되고 있는 현탁액의 고체분율 5도 변화한다. 통상적인 플럭의 여과과정에서는 케이크 내의 고체분율, $S_c$의 값을 정확히 알기 어렵다는 것을 보였다. 이런 중요한 여러 문제점이 "여과-투과 실험방법"을 통해서는 모두 해결 된다는 것을 보였다.
This study was aimed to enhance the percutaneous absorption of tizanidine hydrochloride (TZ) across Strat-M$^{TM}$ artificial membrane and excised hairless mouse skin using various vehicles and chemical permeation enhancers. Solubility studies were performed using hydrophilic and lipophilic vehicles. To initially evaluate vehicle effects on skin permeation, Strat-M$^{TM}$ membrane was adopted using Franz-type diffusion cells loaded with 0.4 mg donor dose. Effects of fatty acids on the permeation of TZ from PG and PGMC were compared, and the effects of various hydrophilic vehicles in the presence of linoleic acid were studied using excised hairless mouse skin specimens. The mean solubility (mg/ml) of TZ in hydrophilic vehicles was higher: water > PG > DMSO > ethanol > PEG 200 > NMP > PEG 300 > PEG 400 > DGME, and solubilities in lipophilic vehicles such as PGMC, PGMC, IPM, Captex 200 and Captex 300 were much less than 1.0 mg/ml. Permeation rates through StratTM membrane from pure vehicles were in the rank order: PGMC ${\geq}$ LBF > DMSO ${\geq}$ NMP ${\geq}$ PGML ${\geq}$ PG ${\geq}$ PEG 200 ${\geq}$ DGME ${\geq}$ EtOH. However, permeation rates of TZ through hairless mouse skin from pure vehicles were very low, although PG showed the highest flux ($1.66{\pm}0.28{\mu}g/cm^2{\cdot}hr$). Therefore, PG was selected in further studies. Addition of enhancers (3 v/v%) into PG markedly increased the flux (${\mu}g/cm^2{\cdot}hr$): oleyl alcohol ($14.9{\pm}3.1$) ${\geq}$ oleic acid ($14.5{\pm}1.6$) ${\geq}$ linoleic acid ($13.7{\pm}1.3$) > capric acid ($4.4{\pm}0.6$) > caprylic acid ($2.1{\pm}0.4$). Among hydrophilic vehicles with linoleic acid, PG and DMSO revealed relatively higher permeation for TZ. Increase of donor dose in PG resulted in dose-dependent permeation fluxes. These results suggest that permeation properties of TZ from nonaqueous solutions are markedly different between Strat-$M^{TM}$ membrane and excised hairless mouse skin, and transdermal delivery of TZ would be feasible with a combination of PG and enhancers.
The modified supercritical water treatment method is adopted for hydrolysis of wood powder, Populus alba$\times$glandulosa. This modified method is containing 0.05% HCl or $HNO_3$ as acid catalyst. The supercritical water treatment(SCW) was performed for 1 min. with $350^{\circ}C$, $380^{\circ}C$, $400^{\circ}C$ and $425^{\circ}C$, respectively, under 230 $\pm$ 10 atm using continuous flow system. When acid was added to powder prepared for SCW treatment, the yields of monomeric sugars were significantly increased. The lignin remained after supercritical treatment was applied to gel permeation chromatography(GPC) for molecular weight distribution analysis. Compared to the lignin produced from SCW treatment without acid catalyst, the average molecular weight of lignin compounds treated with acid was clearly decreased. Particularly, Mn/Mw ratio is decreased. This result shows supercritical water treatment of wood powder can change the molecular weight of lignin to small size. However, it is necessary to be further studied for exactly characterizing the lignin produced from supercritical water treatment.
In order to investigate applicability for 2,2,2-trifluoroethyl methacrylate (TFEMA) produced by esterification of 2,2,2-trifluoroethanol(TFEA) and methacrylic acid(MA) using pervaporation membrane, poly(vinyl alcohol) (PVA) composite membranes were prepared with glutaraldehyde(GA) onto porous polyethersulfone(PES) support. The degree of crosslinking and thickness of PVA coating layer were analyzed by swelling test and SEM(scanning electron microscopy), respectively. Pervaporation test was done with two feed mixures; TFEA/water, MA/water. The pervaporation data were obtained as a function of content of crosslinking agent, feed composition, and operating temperature, respectively. In case of TFEA-water(90/10 wt%) feed mixture at $80^{\circ}C$, the optimized membrane showed the high permeation flux of 1.5 $kg/m^2hr$ and separation factor of 320. In case of MA-water(90/10 wt%) feed mixture, the membranealso showed high permeation flux of 2.3 $kg/m^2hr$ and separation factor of 740 in same conditions.
We make several membranes with multilayer structure and characterize protective performance in various ways. Multilayer membrane is composed of shell fabric, support membrane, functional polymer membrane and liner fabric. In this research, we apply cellulose acetate derivatives as base polymer in functional polymer membrane and characterize water resistance, water vapor permeation, protective performance against DMMP and aerosol. Test results show that cellulose based polymer with polyethyleneimine possess performance with good water vapor permeation and excellent protective capability against DMMP equivalent to Saratoga type's protective suits. Also, these materials possess aerosol protective performance and water resistance.
Ethyl esters (aroma model compounds; ethyl acetate, ethyl propionate, ethyl butyrate) 수용액으로부터 aroma 화합물의 회수를 위해, 표면 개질한 알루미나막을 이용하여 증기 투과를 수행하였다. Ethyl butyrate의 구동력이 가장 큼에도 불구하고, 투과부에서 ethyl ester의 농도는 ethyl butyrate가 가장 높았으며, ethyl propionate, acetate의 순서로 나타났다. 또한, 물에 대한 ester 화합물의 용해도가 상당히 낮기 때문에 투과부에서 상분리가 일어나 순수한 aroma 화합물을 얻을 수 있었다. 실험 결과, 제조된 소수성 알루미나막은 에스테르 화합물에 대해 높은 선택도와 투과 플럭스를 보여 주었다.
Ketoprofen is one of the propionic acid class of nonsteroidal anti-inflammatory drug with analgesic and antipyretic effects. The most common side effects from ketoprofen after oral administration are gastrointestinal irritation, diarrhea, abdominal pain and retention of fluid. Ketoprofen was formulated as water-soluble gels to reduce these side effects. To increase the skin permeability of ketoprofen, microsphere containing ketoprofen was prepared with chitosan and ploy-$\varepsilon$-caprolactone. And then prepared microsphere was manufactured as an adhesive hydrogel with polyvinylpyrrolidone K-25, polyethylene glycol 4000, and various permeation enhancers. The flux and permeability of ketoprofen were evaluated. As the concentration of tween 80 and enhancers increased, the flux of ketroprofen was accelerated. Also the permeation rate was facilitated by enhancers, but did not affect the lag time. From these results, the adhesive hydrogel using microsphere could be a good delivery system for ketoprofen to improve the skin permeation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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