Fatty acid binging proteins(FABP) are distinct but related gene productes which are found in many mamalian cell types. FABP bind long chain fatty acids in vitro. However, their functions and mechanisms of action, in vivo, remain unknown . Also not known is whether all FABP function similaryly in their respective cell types. or whether different FABP have unique functions. The puropose of the present study was to assess whether different members of the FABP family exhibit different structural and function properties. A comparison was made between heart(H-FABP) and liver (L-FABP). The results show that the binding sites of both FABP are hydrophobic in nature, although the L-FABP site is more nonpolar than the H-FABP site. Additionally, the bound ligand experiences less motional constraint within the H-FABP binding site than within the L-FABP binding site. In accordance with these differences in structural properties, it was found that anthroyloxy-fatty acid transfer from H-FABP to membranes is markedly faster than from L-FABP. moreover, the mechanism of fatty acid transfer to phospholipid membranes appears to occur via transient collisional interactions between H-FABP and membranes. In contrast , transfer of fatty acid from L-FABP occurs via an aqueous diffusion mechanism.
Tunicamycin, an endoplasmic reticulum (ER) stress inducer, specifically inhibits N-glycosylation. The cyclic AMP (cAMP) response element-binding protein H (CREBH) was previously shown to be regulated by UPR-dependent proteolytic cleavage in the liver. On the other hand, the role of CREBH in other tissues is unknown. In the present study, tunicamycin increased the level of CREBH activation (cleavage) as well as mRNA expression in osteoblast cells. Adenoviral (Ad) overexpression of CREBH suppressed BMP2-induced expression of alkaline phosphatase (ALP) and osteocalcin (OC). Interestingly, the BMP2-induced OASIS (structurally similar to CREBH, a positive regulator of osteoblast differentiation) expression was also inhibited by CREBH overexpression. In addition, inhibition of CREBH expression using siRNA reversed the tunicamycin-suppressed ALP and OC expression. These results suggest that CREBH inhibited osteoblast differentiation via suppressing BMP2-induced ALP, OC and OASIS expression in mouse calvarial derived osteoblasts.
Plants can recognize and respond in various ways to diverse environmental stresses, including pathogenic microorganisms, salt, drought, and low temperature. Salicylic acid (SA) is one phytohormone that plays important roles in the regulation of plant growth and development. Nonexpressor of pathogenesis-related genes 1 (NPR1) was originally identified as a core protein that could function as a transcriptional co-regulator and SA receptor during systemic acquired resistance (SAR), a plant immune response that could activate PR genes after pre-exposure of a pathogen. Although the function of NPR1 in plant defense response and the role of SA hormone in the regulation of plant physiological processes have been well characterized, the biological role of NPR1 in plant abiotic stress responses is largely unknown. In this review, we will summarize and discuss the current understanding of NPR1 function in response to plant environmental stresses.
Lee, Sung Ho;Oh, Kyo-Nyeo;Han, Younho;Choi, You Hee;Lee, Kwang-Youl
Molecules and Cells
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제39권2호
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pp.156-162
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2016
Estrogen receptor ${\alpha}$ (ER-${\alpha}$), which is involved in bone metabolism and breast cancer, has been shown to have transcriptional targets. Dlx3 is essential for the skeletal development and plays an important role in osteoblast differentiation. Various osteogenic stimulators and transcription factors can induce the protein expression of Dlx3. However, the regulatory function of ER-${\alpha}$ in the Dlx3 mediated osteogenic process remains unknown. Therefore, we investigated the regulation of Dlx3 and found that ER-${\alpha}$ is a positive regulator of Dlx3 transcription in BMP2-induced osteoblast differentiation. We also found that ER-${\alpha}$ interacts with Dlx3 and increases its transcriptional activity and DNA binding affinity. Furthermore, we demonstrated that the regulation of Dlx3 activity by ER-${\alpha}$ is independent of the ligand (estradiol) binding domain. These results indicate that Dlx3 is a novel target of ER-${\alpha}$, and that ER-${\alpha}$ regulates the osteoblast differentiation through modulation of Dlx3 expression and/or interaction with Dlx3.
Na Young Cheul;Nam Gung Uk;Lee Yang Koo;Kim Dong Hee
동의생리병리학회지
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제18권1호
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pp.243-249
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2004
KBPT is the fortified prescription of Bang-pung-tong-sung-san(BPTS) by adding Spatholobi Clulis and Salviae Miltiorrzae Radix. BPTS prescription has been utilized in oriental medicine for the treatments of vascular diseases including hypertension, stroke, and arteriosclerosis. Yet, the overall mechanism underlying its activity at the cellular levels remains unknown. Using spontaneously hypertensive rat (SHR) model, we investigated whether the KBPTS has an effect on the pathophysiological parameters related to hypertension. Pretreatment of SHR with KBPTS was found to lower blood pressure and heartbeat rate. Levels of aldosterone. dopamine, and epinephrine were found to be significantly reduced in the serum of KBPTS-treated SHR. Histological examination of adrenal cortex and superior aorta showed that tissues from KBPTS-treated SHR rats were more intact and cleaner compared to saline-treated control. Levels of superoxide dismutase (SOD) protein in adrenal gland, aorta, myocardial tissue, and kidneys were higher in KBPTS-treated animals than control group. The present data suggest that KBPTS may play a role in normalizing cardiovascular function in SHR by controlling hypertension-related blood factors and superoxide stressors.
Jeongshin-tang (JST) is a Korean herbal prescription, which has been successfully applied for the various neuronal diseases. However, it's effect remains unknown in experimental models. To investigate the biological effect of JST in Alzheimer's disease (AD) in vitro model, we analized the production of interleukin (IL)-6 and IL-8, and expression of cyclooxygenase (COX)-2 in IL-1β plus β-amyloid [25-35] fragment (A)-stimulated human astrocytoma cell line U373MG. JST alone had no effect on the cell viability. The production of IL-6 and IL-8 was significantly inhibited by pretreatment with JST (1mg/㎖) on IL-1β plus A-stimulated U373MG cells. Maximal inhibition rate of IL-6 and IL-8 production by JST was about 41.22% (P<0.01) and 34.45% (P<0.05), respectively. The expression level of COX-2 protein was up-regulated by IL-1β plus A but the increased level of COX-2 was inhibited by pretreatment with JST (1 mg/㎖). These data indicate that JST has a regulatory effect on cytokine production and COX-2 expression, which might explain it's beneficial effect in the treatment of AD.
한국응용약물학회 2007년도 Proceedings of The Convention of The Korean Society of Applied Pharmacology
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pp.25-44
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2007
The glucocorticoid receptor (GR) is an intracellular protein that is widely distributed throughout hippocampal and neocortical brain tissue. Mifepristone (RU486) is a potent GR antagonist that has also been shown to exhibit partial agonist-like effects. The precise location of the GR domain involved in the agonist-like activity of RU486 is unknown. Here, we examine this aspect of GR signaling by comparing human GR (hGR) construct with a Guyanese squirrel monkey GR (gsmGR) construct in which nuclear translocation and transactivation are known to be impaired. Using an objective translocation scoring method, we found that both hGR and gsmGR are translocated by RU486, and that nuclear translocation of hGR is significantly increased compared to gsmGR at 10 nM, 100 nM and 1000 nM RU486 in transiently transfected COS1 cells. While addition of RU486 to the cells transfected with hGR results in a 16-fold dose-dependent increase in transactivation compared to non-treated cells, no significant change in transactivation is observed with gsmGR at doses up to 100 nM RU486. Further experiments using six GR chimeras indicate that replacement of the hGR carboxyl-terminus of tau-1 transactivation domain (C-AF1, amino acids 132-428) with that from gsmGR diminishes hGR transactivation by RU486. These results demonstrate that RU486-induced transactivation of GR is determined in part by amino acids in the C-AF1 domain.
Mimicking fetal nutrition is the goal of early paretneral nutrition (PN) in very low birth weight infants, however the limited metabolic capacity of immature organs raises concern about the toxicity of metabolites to the developing brain. Starting parenteral amino acids from the first day of life, with a rate of 1.0 to 1.5 g/kg/day, is generally recommended to prevent endogenous protein breakdown by maintaining a positive nitrogen balance. A greater of amino acid infusion rate in the range of the fetal transfer rate (3.5-4.0 g/kg/day) is well tolerated during the early days after birth in VLBWI, however the influence on growth and long-term neurodevelopmental outcome remains unknown. Limited data are available from controlled trials regarding the effects of early supplementation with lipid emulsions on neonatal morbidity. Considering the role of long-chain polyunsaturated fatty acids in the neurodevelopment, the choice of an optimal lipid emulsion should be based on the quality as well as the quantity of the lipid contents. Little is known about the clinical benefit of higher rates of glucose infusion by permitting high serum glucose level or co-administration with insulin.
Piras, Vincent;Selvarajoo, Kumar;Fujikawa, Naoki;Choi, Sang-Dun;Tomita, Masaru;Giuliani, Alessandro;Tsuchiya, Masa
Genomics & Informatics
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제5권3호
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pp.107-112
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2007
MicroRNAs (miRNAs) are known to negatively control protein-coding genes by binding to messenger RNA (mRNA) in the cytoplasm. In innate immunity, the role of miRNA gene silencing is largely unknown. In this study, we performed microarray-based experiments using lipopolysaccharide (LPS)-stimulated macrophages derived from wild-type, MyD88 knockout (KO), TRIF KO, and MyD88/TRIF double KO mice. We employed a statistical approach to determine the importance of the commonality and specificity of miRNA binding sites among groups of temporally co-regulated genes. We demonstrate that both commonality and specificity are irrelevant to define a priori groups of co-down regulated genes. In addition, analyzing the various experimental conditions, we suggest that miRNA regulation may not only be a late-phase process (after transcription) but can also occur even early (1h) after stimulation in knockout conditions. This further indicates the existence of dynamic interactions between miRNA and signaling molecules/transcription factor regulation; this is another proof for the need of shifting from a 'hard-wired' paradigm of gene regulation to a dynamical one in which the gene co-regulation is established on a case-by-case basis.
The classic type of transient receptor potential channel(TRPC) is a molecular candidate for $Ca^{2+}$-permeable cation channel in mammalian cells. TRPC5 is rapidly desensitized after activation by G protein-coupled receptor. Herein we report the effect of dimethyl sulfoxide(DMSO) on the desensitization of TRPC5. TRPC5 was initially activated by muscarinic stimulation with $50{\mu}M$ carbachol(CCh) and then decayed rapidly even in the presence of CCh(desensitization). DMSO in the pipette solution slowed the rate of this desensitization. Under the control conditions, TRPC5 current spontaneously declined to $6{\pm}1%$ of the initial peak amplitude 60 sec after CCh application and to $1{\pm}0.5%$ after 120 sec. But, in the presence of 0.01%, 0.1% and 1% DMSO, TRPC5 current spontaneously declined to $55{\pm}2%,\;68{\pm}1%\;and\;100{\pm}0.2%$ of the initial peak amplitude 60 sec after CCh application and to $38{\pm}2%,\;61{\pm}1%\;and\;100{\pm}1%$ after 120 see, respectively. The results suggest that DMSO can internally attenuate the desensitization of TRPC5 current through unknown mechanisms that remain to be elucidated.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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