Cyclophosphamide (CP)는 면역 억제제 뿐만 아니라 암 및 림프종 등의 치료에 널리 사용된다. CP는 DNA 알킬화제로서, 간세포에서 대사되어 4-hydrocyclophosphamide (4H-CYP)와 aldophosphamide로 분리된다. Ulmus macrocarpa Hance는 부종, 유방염, 종양 및 기타 염증성 질환에 사용되어 왔다. 이 연구의 목적은 CP의 부작용에 대하여 U. macrocarpa Hance 열수 추출물이 조직학적 수준에서 CP의 부작용에 대한 간과 신장의 보호 기능과 U. macrocarpa Hance 자체의 잠재적 독성 영향을 조사하고자 하였다. 마우스 모델을 사용하여 헤마톡실린 및 에오신(H&E) 염색과 DAPI 염색으로 간과 신장을 조직학적으로 분석하였다. CP 처리한 마우스에서 간세포의 형태는 글리코겐 축적을 나타내지 않았고, 세포 밀도도 감소하였다. 그러나 UMWE+CP 처리군에서는 간세포의 형태와 세포 밀도는 정상 간세포 패턴과 유사하였다. 또한, UMWE으로만 처리한 마우스에서도 간세포의 형태와 세포 밀도는 정상 간세포와 유사했다. 신장의 경우에는 정상 마우스와 비교했을 때 H&E 염색으로는 CP 또는 UMWE 처리된 마우스의 신장에서 명백한 차이를 나타내지 않았다. 즉, U. macrocarpa Hance의 열수추출물은 간과 신장에 아무런 영향을 유발하지 않으면서 CP가 유발한 독성을 감소시키는것으로 요약된다. 따라서 U. macrocarpa Hance는 제약 산업에 사용될 수 있는 가능성을 나타내었다.
Objectives : In this study, we investigate the anti-allergic effects of Ullmus macrocarpa Hance (Ulmus) on RBL-2H3 mast cell (basophilic leukemia cell line), which are mediated by FcεRIs. Methods : We evaluated the effect of the ethanol extract of Ulmus on the allergic inflammatory response in IgE-antigen-mediated RBL-2H3 cells. Cell toxicity was determined by MTT assay and the markers of degranulation such as beta-hexosaminidase, histamine, PGD2, TNF-α, IL-4, IL-6 production of inflammatory mediators and FcεRI-mediated protein expression by western blot. Results : Ulmus inhibited degranulation and production of allergic mediators (e.g., TNF-α, IL-4, and IL-6) in them. Ulmus reduced histamine levels, expression of FcεRI signaling-related genes such as Lyn, Syk, and Fyn, and extracellular signal-regulated kinase phosphorylation in mast cells. Also, Ulmus reduced PGD2 release and cyclooxygenase-2 expression, and cytosolic phospholipase A2 phosphorylation in FcεRI-mediated RBL-2H3 mast cells. Conclusions : These results indicate that Ulmus exhibits anti-allergic activity through inhibition of degranulation and inflammatory mediators and cytokine release. These findings suggest that Ulmus may have potential as a prophylactic and therapeutic agent for the treatment of various allergic diseases.
약용식물은 염증, 감염증, 암과 같은 질병에 광범위하게 사용되고 있으며, 전통적으로 오래 동안 사용되어 왔다. 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa Hance)는 느릅나무의 한 종으로서 중국, 일본을 비롯해 한국 전역에 분포하고 있으며, 줄기와 뿌리의 껍질을 유백피라 하여 한의학에서 피부염, 유방염, 부종 등에 사용하여 왔다. 이 연구의 목적은 유백피의 열수 추출물(Ulmus cortex water extract, UCWE)이 면역조절 기능을 가지고 있는지를 조사하는 것이다. UCWE 식이농도 30 mg/kg, 100 mg/kg, 300 mg/kg의 3개 군으로 나누어 14일 동안 식이한 후 면역반응을 측정하였다. IL-2, IL-12, IFN-${\gamma}$ 의 혈중 농도가 UCWE를 식이한 군에서 유의적으로 증가하였으며, lymphokine activated killer cells (LAK)을 이용한 세포매개 세포독성 시험에서도 정상군에 비해 UCWE를 식이한 군에서 유의적으로 증가하였다. 그러나, 간, 신장, 비장, 흉선의 무게변화는 UCWE를 식이한 군과 정상군과의 차이가 없었다. 이는 300 mg/kg 고농도의 2주간 식이가 장기에 영향을 거의 미치지 않는다는 것을 암시한다고 생각된다. 따라서, UCWE는 내부 장기에는 영향을 주지 않으며 면역기능을 향상시키는 효과를 가진다고 여겨진다.
이전 연구에서 Ulmus macrocarpa Hance의 열수추출물(UME)이 고지질혈증 상태에서 지질대사를 향상시켰으며, AMPK 경로를 통한 지질합성 억제에 관해 제안된 바 있다. 이 연구의 목표는 UME가 혈청 지질 수치를 어떻게 조절할 수 있었는지에 대한 가능성을 확장하기 위해 간과 말초 조직 사이의 관련 지질 대사를 밝히기 위한 것이다. 고지질혈증 유발 설치류에서 6주 동안 UME를 경구 투여한 후 혈청 중 트리글리세라이드(TG)와 총콜레스테롤(TC) 수치가 감소했고, 혈청 HDL콜레스테롤 수치는 증가했다. 간 분석에서도 UME 처리시 대조군에 비해 TG와 TC 함량은 감소하였다. 단, UME에 의한 AMPK 경로 조절은 간의 지방생성 억제를 통해 고지질혈증 상태를 부분적으로 개선하였다. 실제로, UME에 의한 간지질 함량 감소는 훨씬 적은 반면, 아포리포프로틴 B (apoB)와 아포리포프로틴 A (apoA)의 혈청 농도는 UME 투여에 의해 정상 그룹 정도의 수치로 돌아왔다. 이것은 간지방생성의 억제만으로 일어날 수 있는 현상은 아니라고 판단하였다. 따라서, UME 투여의 효과는 지질산화의 개시 자극과 간 지질합성의 억제 모두를 통해 혈청 지질 수치를 조절함으로써 혈액 순환을 향상시킬 수 있을 것이다.
Objects : This study aimed to identify the origin species of Ulmi Cortex and Ulmi Semen Pasta. Methods : I searched for different types of 'Yu(楡)' from Zhong Xiu Zheng Huo Jing Shi Zheng Lei Bei Yong Ben Cao (重修政和經史證類備用本草) of the Song Dynasty, then compared the descriptions of Yu with real life species. Items that were inconsistent were sequentially deleted to finally find the original species that satisfies all conditions. Results : There were five types of Yu : Jiyu(地楡), Jayu(刺楡), Langyu(郞楡), Goyu(姑楡), and Baekyu(白楡). Jiyu was Sanguisorba officinalis or Sanguisorba officinalis var. longifolia which was a herb. Jayu was Hemiptelea davidii (Hance) Planch. which had thorns on its branches. Ulmus laciniata had leaves that split into three branches. Langyu was Ulmus parvifolia which beared fruit in the fall. For these reasons, the four items above were ruled out. The fruit of Goyu was Ulmi Semen Pasta, which was the largest among fruits and was therefore Ulmus macrocarpa. The fruit of Baekyu was Yuhyup(楡莢) and the ancient coin Yuhyupjeon(楡莢錢) was resembled Yuhyup. The normal pulse of the lung resembled the appearance of falling Yuhyup. The peel of Baekyu was Yubaekpi(楡白皮), and when it was removed from coarse bark, contained an abundance of white sap; the place where this sap overflowed on the stem bark was white, therefore Baekyu was identified as Ulmus pumila. Conclusions : From the results above, the origin species of Ulmi cortex was Ulmus pumila and the origin species of Ulmi Semen Pasta was Ulmus macrocarpa.
면역에 대한 관심은 점차 증가하는 추세이며, 식물유래 천연물을 이용한 면역기능 증강에 관련된 연구 역시 활발히 진행되고 있다. 왕느릅나무 껍질은 줄기 혹은 뿌리의 껍질을 뜻하며 전통적으로 동·서양 할 것 없이 항염, 진통, 항암, 상처치료에 사용되어 왔다. 본 연구는 왕느릅나무 열수 추출물(Ulmus macrocarpa water extract, UMWE)이 면역기능에 끼치는 영향을 조사하기 위해 실시되었다. 실험은 UMWE를 농도 100 mg/kg 또는 200 mgkg로 식이한 군, UMW를 농도 100 mg/kg 또는 200 mg/kg으로 식이하면서 면역억제물질인 cyclophosphamide(CY, 120 mg/kg)를 투여한 군, CY만을 투여한 군, 아무 것도 처리하지 않은 비처리군, 총 6개 군으로 나누어 2주간 매일 식이하면서 진행하였다. 각 군에서 획득한 비장지수와 비장세포 지수를 비교하였을 때 UMWE 식이가 CY에 의한 비장세포의 감소를 완화시키는 것으로 나타났으며, in vitro 실험에서 MTT방법과 7-amino-actinomycin D 방법을 통해 비장세포의 생존을 유지하며 사멸을 지연하는 것이 확인되었다. 또한, UMWE는 YAC-1에 대한 비장 NK 세포 활성을 면역억제제 CY가 존재하는 조건에서도 정상적으로 유지시켜 면역기능 유지에 영향을 주는 것으로 나타났다.
고량강(Alpinia officinarum), 산초(Zanthoxylum schinifolium), 황금(Scutellaria baicalensis Georgi), 왕느릅나무(Ulmus macrocarpa Hance), 네 종류의 식물성 한방 약재의 면역증강효능을 cyclophosphamide를 처리한 동물모델을 이용하여 조사하였다. 실험은 cyclophosphamide로 면역억제를 유도한 후 네 종류의 한방 약재를 식이하여 cyclophosphamide에 의해 억제된 면역인자의 회복 여부를 조사하였다. 네 종류의 한방 약재를 동일한 방법으로 열수 추출한 후 동일한 농도로 마우스에 처리하였다. 이 중 왕느릅나무 열수 추출물(DEU-7)이 cyclophosphamide의 영향으로 면역 억제된 마우스에서 면역인자 혈중 농도를 정상치 준하는 또는 가깝게 유지하는 것으로 나타내었다. DEU-7에 의해 비장의 무게와 비장세포수는 증가하였으나 간과 흉선과 같은 다른 장기에는 통계적으로 유의한 변화가 없었다. Ex vivo 조건에서 DEU-7은 비장세포의 사멸을 지연시키는 것으로 나타났다. 중요한 면역인자인 IL-2와 IL-4 cytokine은 면역억제로 농도가 감소되었으나 DEU-7이 약 2배와 3배 향상시키는 것으로 나타났으며, 이는 정상치의 약 1/2 수준이었다. IgM과 IgG의 농도는 cyclophosphamide 처리로 정상치의 약 1/2로 떨어졌으나, DEU-7에 의해서 정상치와 동일한 농도로 증가하였다. IL-2와 IL-4 결과에서 DEU-7은 T 림프구에 영향을 줄 수 있다고 생각되며, 또한 IgM과 IgG의 결과로서 B 림프구에 영향을 줄 수 있다고 생각된다. 선천성 면역에 중요한 면역인자인 TNF-α, IL-12과 IFN-γ 역시 cyclophosphamide에 의해 농도가 감소되었으나 DEU-7에 의해 정상치에 가깝게 회복되었다. 따라서, DEU-7은 면역 억제 또는 감소된 상태를 정상 상태로 회복 또는 유지하는 기능이 있는 것으로 생각된다.
Background: The transcription factor signal transducer and activator of transcription 3 (Stat3)is constitutively activated in many human cancers. It promotes tumor cell proliferation,inhibits apoptosis, induces angiogenesis and metastasis, and suppresses antitumor hostimmune responses. Therefore, Stat3 has emerged as a promising molecular target for cancertherapies. In this study, we evaluated the Stat3-suppressive activity of 38 herbal medicinestraditionally used in Korea.Methods: Medicinal herb extracts in 70% ethanol were screened for their ability to suppressStat3 in the A549 human lung cancer cell line. A Stat3-responsive reporter assay system wasused to detect intracellular Stat3 activity in extract-treated cells, and Western blot analyseswere performed to measure the expression profiles of Stat3-regulated proteins.Results: Fifty percent of the 38 extracts possessed at least mild Stat3-suppressive activities(i.e., activity less than 75% of the vehicle control). Ethanol extracts of Bupleurum falcatumL., Taraxacum officinale Weber, Solanum nigrum L., Ulmus macrocarpa Hance, Euonymus alatusSieb., Artemisia capillaris Thunb., and Saururus chinensis (Lour.) Baill inhibited up to 75% of thevehicle control Stat3 activity level. A549 cells treated with these extracts also had reducedBcl-xL, Survivin, c-Myc, and Mcl-1 expression.Conclusion: Many medicinal herbs traditionally used in Korea contain Stat3 activity-suppressing substances. Because of the therapeutic impact of Stat3 inhibition, these resultscould be useful when developing novel cancer therapeutics from medicinal herbs.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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