• 제목/요약/키워드: UI-152

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Autophagy-Dependent Survival of Mutant B-Raf Melanoma Cells Selected for Resistance to Apoptosis Induced by Inhibitors against Oncogenic B-Raf

  • Ahn, Jun-Ho;Lee, Michael
    • Biomolecules & Therapeutics
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    • 제21권2호
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    • pp.114-120
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    • 2013

  • Most patients with mutant B-Raf melanomas respond to inhibitors of oncogenic B-Raf but resistance eventually emerges. To better understand the mechanisms that determine the long-term responses of mutant B-Raf melanoma cells to B-Raf inhibitor, we used chronic selection to establish B-Raf (V600E) melanoma clones with acquired resistance to the new oncogenic B-Raf inhibitor UI-152. Whereas the parental A375P cells were highly sensitive to UI-152 ($IC_{50}$ < $0.5{\mu}M$), the resistant sub-line (A375P/Mdr) displayed strong resistance to UI-152 ($IC_{50}$ < $20{\mu}M$). Immunofluorescence analysis indicated the absence of an increase in the levels of P-glycoprotein multidrug resistance (MDR) transporter in A375P/Mdr cells, suggesting that resistance was not attributable to P-glycoprotein overexpression. In UI-152-sensitive A375P cells, the anti-proliferative activity of UI-152 appeared to be due to cell-cycle arrest at $G_0/G_1$ with the induction of apoptosis. However, we found that A375P/Mdr cells were resistant to the apoptosis induced by UI-152. Interestingly, UI-152 preferentially induced autophagy in A375P/Mdr cells but not in A375P cells, as determined by GFP-LC3 puncta/cell counts. Further, autophagy inhibition with 3-methyladenine (3-MA) partially augmented growth inhibition of A375P/Mdr cells by UI-152, which implies that a high level of autophagy may protect UI-152-treated cells from undergoing growth inhibition. Together, our data implicate high rates of autophagy as a key mechanism of acquired resistance to the oncogenic B-Raf inhibitor, in support of clinical studies in which combination therapy with autophagy targeted drugs is being designed to overcome resistance.

  • https://doi.org/10.4062/biomolther.2013.012 인용 PDF KSCI

사용자 인터페이스 명세 언어를 이용한 위피 비즈니스 프로그램 저작도구 구현 (Implement of The Authoring Tool for WIPI Business Program using UIDL(User Interface Description Language))

  • 이동수;박기창;김병기
    • 한국콘텐츠학회논문지
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    • 제9권2호
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    • pp.152-162
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    • 2009

  • 현재 위피 응용프로그램을 개발하기 위한 저작도구는 코드 작성의 편의성이 부족하고, 시각화를 배제한 문법 중심의 프로그래밍 도구가 대부분이다. 이로 인해 위피 응용프로그램 개발 시 개발자가 전체 개발과정에 걸쳐서 직접 코딩하여 개발하고 있다. 본 논문에서는 위피 응용프로그램을 신속하고 용이하게 개발 할 수 있는 절차로써 위피API의 상위레벨(High level) 컴포넌트를 그래픽 컨트롤로 시각화하고, 이를 이용하여 시스템에서 제공한 모바일 레이아웃에 개발자가 쉽게 디자인한 후, UI 명세 언어와 소스 코드로 생성 해주는 과정을 거치는 개발 방안을 제시한다. 이를 위하여 위피 Jlet의 UI 명세 언어인 JIML(Jlet Interface Markup Language)을 제안하고, 제안한 JIML로부터 위피 Jlet의 UI와 관련된 위피 코드로의 생성을 위한 변환 규칙을 제시한다. 또한 위의 개발 과정을 자동으로 처리하는 시스템을 구현하였다. 구현한 시스템은 위피 비즈니스 프로그램 개발 시 효율성을 제공하고, 빠른 개발이 가능하도록 도와준다.

  • https://doi.org/10.5392/JKCA.2009.9.2.152 인용 PDF