The effects of dichloromethane (DCM) on carbon tetrachloride (CT) toxicity were examined in adult male rats. A concomitant treatment of rats with DCM (0.3, 0.6, 1.2 g/kg, po) significantly potentiated the hepatotoxicity of CT (1.0 g/kg, po) as determined by increase in serum GPT (glutamic pyruvic transaminase), GOT (glutamic oxaloacetic transaminase), and SDH (sorbitol dehydrogenase) activity 24 hr following the treatments. Serum LDH (lactate dehydrogenase) activity was increased by either DCM or CT treatment.
Journal of the Korean Society of Urban Environment
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v.18
no.4
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pp.547-555
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2018
In addition to North America and Europe, Korea is also responding to the toxic damage caused by the production and distribution of chemicals. Methods for assessing bio-toxicity of harmful substances have been widely introduced, but it is required of quantitative and speedy information for modeling. For 6 heavy metals, as zinc, copper, chrome, cadmium, mercury and lead, bio-toxicity assessment and kinetics model were constructed using Vibrio fischeri which is widely used luminous bacteria. The degree of luminescence activity and the toxicity of heavy metals were relative limunescence unit, RLU measured as by using a photomultiplier embedded device. The toxicity was assessed by the concentration levels giving under 20% lethality and lethal concentration, $EC_{50}$. In the results, the toxicity order were followed from mercury, lead, copper, chrome, zinc and cadmium. $EC_{{50},{\infty}}$ obtained by trends of $EC_{50}$ by time follows had highly linear agreement with main parameters of bio-toxicity modelling. The average error rates of the reproduced lethality obtained from DAM and TDM model on the basis of body residue, were 10.2% for mercury, lead, copper, chrome and 20.0 for the all 6 methals.
Pt-complexes is currently one of the most compounds used in the treatment of solid tumors. However, its used is limited by severe side effects such as renal toxicity. Our platinum-based drug discovery program is aimed at developing drugs capable of diminishing toxicity and improving antitumor activity. We synthesized new Pt (II) complex analogues containing 1, 2-diaminocyclohexane (dach) as carrier ligand and 1, 3-bis (diphenylphosphino) propane (DPPP)/1,2-bis (diphenylphosphino) ethane (DPPE) as a leaving group. Furthermore, nitrate was added to improve the solubility. A new series of (KHPC-001) [Pt (trans-1-dach)(DPPP)] $2NO_3$ and (KHPC-002) [Pt (trans-1-dach)(DPPE)] $2NO_3$ were synthesized and characterized by their elemental analysis and by various spectroscopic techniques [infrared (IR), $^{13}carbon$ nuclear magnetic resonance (NMR)]. KHPC-001 and KHPC-002 demonstrated acceptable antitumor activity aganist P-388, L-1210 lymphocytic leukemia cells and significant activity as compared with that of cisplatin. The toxicity of KHPC-001 and KHPC-002 was found quite less than that of cisplatin using MTT, $[^3H]$ thymidine uptake and glucose consumption tests in rabbit proximal tubule cells and human kidney cortical cells.
The objective of present study was to investigate the antioxidative and hepatoprotective effects of selenium on cadmium-induced toxicity and lipid peroxidation in rat hepatocyte primary culture. To do this, two separate experiments were conducted. In Experiment 1, primary cultures of rat hepatocytes were incubated for 6 hr in the presence of various concentrations (1, 10, 50, 100, and $500\;{\mu}M$) of cadmium chloride. Cytotoxicity and lipid peroxidation were evaluated using the MTT assay and TBARS assay, respectively. Antioxidative and hepatoprotective effects were determined by measuring the activity of GOT and GSH-Px, respectively. Cell viability was reduced and lipid peroxidation was increased by cadmium in dose-dependent manners. There was significantly negative correlation (r=-0.943, p<0.01) between cell viability and lipid peroxidation GOT activity was increased and GSH-Px activity was decreased by cadmium at the concentration of $50\;{\mu}M$. In Experiment 2, primary cultures of rat hepatocytes were incubated for 6hr in the presence of 100\;{\mu}M$ of cadmium chloride and various concentrations (0.01, 0.1 and 1 ppm) of sodium selenite to assess the effect of selenium on cadmium-induced toxicity and lipid peroxidation. Cell viability and GSH-Px activity were increased by sodium selenite at the concentration of 1 ppm Whereas, lipid peroxidation and GOT activity were reduced by 0.1 ppm of sodium selenite. These results demonstrate that selenium has an antioxidative and hepatoprotective potentials against cadmium.
Nepeta sibirica L. or Siberian catmint is a medicinal plant species used in Mongolian traditional medicine for curing human different disorders and veterinary practices. The previous study of the whole plant concentrated on the determination of its essential oil composition and reported that the major ones are sesquiterpenes, including nepetalactone. The aim of this study was to reveal a new biological activity of the above-ground parts of N. sibirica L. and compare the activity of different extracts correlating with the content of biologically active compounds and evaluate their toxicity. For this purpose, anti-oxidative and acetylcholinesterase inhibitory activities of the above-ground parts of N. sibirica L. aqueous and ethanol (EtOH) (40%, 70%) extracts were assayed spectrophotometrically. The aqueous extract showed positive anti-oxidative activity by both tested DPPH and FRAP assays with IC50 134.24 ± 1.42 mg/mL and FRAP value 1385.15 ± 8.12 µmol/L at 200 ㎍/mL, in contrast to 40% and 70% EtOH extracts. The 70% EtOH extract presented the highest acetylcholinesterase inhibitory activity (IC50 77.29 ± 0.38 mg/mL) followed by 40% EtOH extract (176.72 ± 0.35 mg/mL) and aqueous extract (275.41 ± 0.23 mg/mL). Total phenolics were found to be gallic acid equivalent, % 3.74 ± 0.05 (70% EtOH), 3.94 ± 0.04 (40% EtOH), and 3.79 ± 0.16 (aqueous), whereas the total flavonoids as a rutin equivalent, % as 2.01 ± 0.12, 1.44 ± 0.17 and 1.99 ± 0.02, each. The aqueous extract showed the best anti-oxidative and lowest activity against the acetylcholinesterase; however, the 70% EtOH extract showed the opposite effects than that of the aqueous. No mortality incidence was visible at various doses, indicating that the oral median lethal dose of aqueous and 70% EtOH extracts were considered greater than 5000 mg/kg. N. sibirica L. belongs to the non-toxic category of the OECD 423 classification.
Scopoletin (7-hydroxy-6-methoxycoumarin), a coumarin, was isolated from the aerial part of Solanum lyratum Thunb. by the activity-guided fractionation employing carbon te trachloride-intoxicated primary cultured rat hepatocytes as a screening system. Its hepatoprotective activity was first evaluated by measuring the release of glutamic pyruvic transaminase and sorbitol dehydrogenase from carbon tetrachloride-intoxicated rat hepatocytes into the culture medium. Scopoletin significantly reduced the releases of glutamic pyruvic transaminase and sorbitol dehydrogenase from the carbon tetrachloride-intoxicated primary cultured rat hepatocytes by 53% and 58%, respectively, from the toxicity in a dose-dependent manner over concentration ranges of 1mcM to 50mcM. Further studies revealed that at the concentration of 10mcM, scopoletin significantly preserved glutathione content by 50% and the activity of superoxide dismutase by 36% and also inhibited the production of malondialdehyde to the degree as seen in the control.
Vibrio vulnificus endotoxin was extracted, analyzed the chemical composition, tested its biological activity, and compared to those of Escherichia coli and Salmonella typhimurium. The major fatty acid of three endotoxins were different each other; V. vulnificus endotoxins were different each other; V. vulnificus endotoxin was myristric acid (C14:0), E. coli was lauric acid (C12:0), S. typhimurium was capric acid (C10:0). The biological activities of V. vulnificus endotoxin were similar to those of E. coli and S. typhimurium in terms of the gelation activity of the Limulus amebocyte lysate and the lethal toxicity. But the result of enzyme (AST, ALT, and LDH) analysis showed that the enzyme activity of V. vulnificus endotoxin was similar to that of E. coli, but smaller than that of S. typimurium.
Dibutyl phthalate (DBP) is used extensively in the plastic industry and has been known as an endocrine disruptor. Present study was undertaken to examine whether DBP can induce oxidative stress in mice. In this study, oxidative stress was measured in terms of the modification of lipid peroxidation and gamma-glutamyl transferase (GGT) activity. The serum toxicity index, level of lipid peroxidation and triglyceride (TG), and activity of GGT were measured in male ICR mice after a single administration of DBP (5 g/kg, po). DBP did not alter serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), creatinine, glucose and cholesterol level. However, the treatment with DBP was found to significantly increase the level of lipid peroxidation in liver and lung. The TG content and activity of GGT in the liver of DBP-exposed animals was also increased. These results indicate that DBP can induce mild oxidative stress in mice. The GGT activity is considered to be increased as one of the adaptive defense mechanisms to oxidative stress induced by DBP.
Roy, S;Besra, SE;Banerjee, B;Mukherjee, J;Vedasiromoni, JR
Advances in Traditional Medicine
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v.9
no.1
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pp.74-82
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2009
Pharmacological investigations were carried out with aqueous methanolic extract (AME) of Swietenia mahagoni (L.) Jacq. (Meliaceae) leaves. Acute toxicity studies revealed that the $LD_{50}$ dose of AME was 600 mg/kg, i.p. AME was found to possess significant anti-inflammatory activity in acute, sub-chronic and chronic models of inflammation. AME selectively inhibited cyclooxygenase (COX)-2 activity, which is involved in arachidonic acid metabolism and biosynthesis of prostaglandins under inflammatory conditions. Treatment with AME significantly enhanced total peritoneal cell count and the number of macrophages in normal mice, which revealed that AME may also alter the immune response along with its anti-inflammatory effect. The saponins or the alkaloids present in AME may be responsible for the anti-inflammatory activity.
Cepacidine A was first identified as a novel antifungal antibiotic which was isolated from the culture broth of Pseudomonas cepacia AF200l. It showed a potent in vitro antifungal activity against various pathogenic fungi, but did not show any activity against bacteria. Recently, the immunosuppressive action of cepacidine A was discovered using an in vitro screening system involving inhibition of the proliferation of murine lymphocytes stimulated by 2 mitogens, and also by in vivo mouse models involving inhibition of delayed type hypersensitivity and SRBC hemagglutination. Cepacidine A showed a significant activity of cellular immunosuppression (ED/sub 50/) at concentration levels of 1-3 ㎎/㎏, i.p.. Unfortunately, the delayed toxicity at a dose of above 3 ㎎/㎏ i.p. was apparent.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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