Ulasli, Sevinc Sarinc;Celik, Sefa;Gunay, Ersin;Ozdemir, Mehmet;Hazman, Omer;Ozyurek, Arzu;Koyuncu, Tulay;Unlu, Mehmet
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제14권10호
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pp.6159-6164
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2013
Background: Phytochemical compounds are emerging as a new generation of anticancer agents with limited toxicity in cancer patients. The purpose of this study was to investigate the potential effcts of thymoquinone, caffeic acid phenylester (CAPE) and resveratrol on inflammatory markers, oxidative stress parameters, mRNA expression levels of proteins and survival of lung cancer cells in Vitro. Materials and Methods: The A549 cell line was treated with benzo(a)pyrene, benzo(a)pyrene plus caffeic acid phenylester (CAPE), benzo(a)pyrene plus resveratrol (RES), and benzo(a)pyrene plus thymoquinone (TQ). Inflammatory markers, oxidative stress parameters, mRNA expression levels of apoptotic and anti-apoptotic proteins and cell viability were assessed and results were compared among study groups. Results: TQ treatment up-regulated Bax and down-regulated Bcl2 proteins and increased the Bax/Bcl2 ratio. CAPE and TQ also up-regulated Bax expression. RES and TQ down-regulated the expression of Bcl-2. All three agents decreased the expression of cyclin D and increased the expression of p21. However, the most significant up-regulation of p21 expression was observed in TQ treated cells. CAPE, RES and TQ up-regulated TRAIL receptor 1 and 2 expression. RES and TQ down-regulated the expression of NF-kappa B and IKK1. Viability of CAPE, RES and TQ treated cells was found to be significantly decreased when compared with the control group (p=0.004). Conclusions: Our results revealed up-regulation of the key upstream signaling factors, which ultimately cause increase in their regulatory p53 levels affecting the induction of G2/M cell cycle arrest and apoptosis. Overall these results provide mechanistic insights for understanding the molecular basis and utility of the anti-tumor activity of TQ, RES and CAPE.
본 연구는 동결 건조한 krill (Euphausia superba) meal을 함량별 섭취시켰을 때 7주령된 Sprague Dawley계 수컷 흰쥐의 혈청 중 alkaline phosphatase (ALP), aminotransferase (AST, ALT) 및 lactate dehydrogenase (LDH) 등 혈청 간 기능 효소활성과 장기 조직의 불소 함량에 미치는 영향을 확인하였다. 기본식이를 급여한 대조군인 CG군을 비롯하여 10%, 20%, 30%의 krill meal을 첨가한 급여군을 각각 KM10군, KM20군, KM30군으로 구분하여 4군의 급여군으로 나누어 5주간 실험 사육한 결과는 다음과 같다. 혈청 중 alkaline phosphatase (ALP), aminotransferase (AST, ALT) 및 lactate dehydrogenase (LDH)의 효소 활성은 대조군인 CG군 보다 krill meal을 함량별 첨가 급여군에서 감소되는 것으로 나타났다. 흰쥐의 혈청 및 장기조직(간, 뇌, 심장, 신장)의 불소 함량은 krill meal의 함량에 따라 불소 함량도 증가되는 것으로 나타났다.
해수에서 분리한 마비성패류독 분해 균주 Enterobactersp. CW-6 균주의 마비성 패류독소 최적 분해 온도 및 시험 균주의 독소 분해과정 중의 독소 함량 및 구성성분을 조사한 결과는 다음과 같다. 시험 균주는 배양 적온으로 확인된 $30, 35^{\circ}C$에서 배양 5일만에 각각 최초 첨가 독력의 $56.8, 44.1{\%}$, 12일 후에는 $93.0, 79.5{\%}$를 분해하였다. 그러나, 배양 적온에서 벗어날수록 균주의 독소 분해 활성은 감소하여 $20^{\circ}C$에서는 배양 12일 후에도 최초 독력의 $69.0{\%}$가 잔존하였다. 시험 균주 Enterobacter sp. CW-6는 $30^{\circ}C$에서의 조독소를 이용한 분해 활성 측정에서 초기 농도 38.2nmole/g의 마비성패류독을 배양 8일 및 12일째 각각 $88.4, 92.7{\%}$ 분해하였다. 정제 독소를 이용한 분해 시험에서, 조독소 분해과정 중에 일시적으로 증가하는 STX group은 GTX2, 3에서 전환된 것으로 확인되었다. 시험 균주 Enterobactersp. CW-6는 정제 독소에 대해서도 강한 분해 활성을 나타내었으며, 최초 농도 47 nmole/g 의 GTX1과 37 nmole/g GTX4를 분해 과정 12일 후에 각각 $100, 90.8{\%}$ 분해하였으며, GTX2, 3 혼합물에 대하여는 최초농도 25.6 nmole/g의 독소를 12일 후에 $66.4{\%}$까지 분해하였다.
연구목적: 본 연구는 암 환자의 삶의 질에 영향을 미치는 재정 관련 어려움 요인을 찾고자 수행하였다. 방법: 연구대상은 항암, 방사선 치료 경험이 있는 암 환자이며, 종속변수는 삶의 질, 독립변인은 인구사회학적 요소, 의료적 상황, 재정관련 어려움(암 치료비로 인한 물질적 상황, 심리적 반응, 대처행동)을 변인으로 하여 모형을 구성하였다. 자료수집은 자기기입식 설문지를 활용, 5개 요양병원에서 수집하였으며, 422부의 설문지를 분석에 사용하였다. 분석방법은 인구사회학적, 의료적 변인과 함께, 세 유형으로 분류한 재정관련 어려움 변인을 각각 단계적으로 투입하여 5단계로 위계적 다중 회귀분석 하였다. 결과: 삶의 질에 가장 영향력이 큰 요인은 평소처럼 일할 수 없거나, 가계에 도움이 될 수 없다는 좌절감이었으며, 신체활동수행정도가 나쁠수록, 동반질환이 있는 경우, 여자인 경우, 암 치료비에 대한 심리적 부담감이 클 경우, 치료비용에 대한 의료진과 의사소통 만족도가 낮을 경우, 경제적 상황에 대해 잘 관리되고 있다고 느끼지 못하는 경우, 삶의 질이 나쁜 것으로 나타났다. 결론: 본 연구결과가 암 환자 삶의 질 향상을 위한 실천 현장의 중재 프로그램 개발, 임상적 개입방안 및 관련 정책 방안 마련을 위한 근거로 활용되길 기대한다.
Objectives : The aim of this study was to evaluate the antitumor effects of Cheongpyesagan-tang(CST) and YKK012 on colon cancer. Methods : MTT assay was used to evaluate the cytotoxicity of Single herbs and combinations of CST and YKK012 on murine colon cancer cells, Colon 38. To explain effects of apoptosis in colon cancer, we performed the western blot. Effects of CST and YKK012 on antitumor activity of CPT-11 using the murine colon38 allograft tumor in BDF1 mice. Results : Single herbs and combinations of CST and YKK012 was tested in vitro, Rhei Radix (RH) and Scutellariae Radix (SC) and YKK012 showed dose-response cytotoxicity on Colon 38. This might be due to the apoptosis, as we see Bax and Caspase-3, which are apoptotic factors, was expressed in RH and SC treated cells. YKK012 also showed increased expression of Caspase-3. In mouse colorectal cancer xenograft model of colon38 cells, herbal combinations showed tendencies of tumor regression, but was not significant. Furthermore, because toxicity was observed in CST group, we reduced the dose of CST for the next experiment. The anti-tumor effects of herbal combinations were insufficient to be used as single anti-tumor agent. With simultaneous usage of CPT-11, contrary to that CST showed no synergistic effects, YKK012 which was composed by the combination of four $ER{\beta}$ selective herbs, significantly reduced the size of tumor and Bax expression was increased. Conclusions : We suggest YKK012 can be a effective cancer adjuvant therapy with CPT-11 on colon cancer.
Objectives The objective of present study was to investigate the effect of Ojeoksangamibang ($W\check{u}j\bar{i}s\check{a}nji\bar{a}w\grave{e}if\bar{a}ng$) extract on recovery of liver function in carbontetrachloride ($CCl_4$)-exposed rat. Methods Male rats weighing $230{\pm}7.21g$ fed experimental diet for 1 week and 28 rats were divided into 4 groups. Each of 7 rats was devided into a control group and experimental groups. We fed a control group of rats a basal diet and administered normal saline (100 mg/kg, 1 time/1 day) for 3 weeks. And we fed each experimental group of rats basal diet and administered an extract of Ojeoksangamibang extracts (100 mg/kg, 200 mg/kg, 300 mg/kg, 1 time/1 day) for 3 weeks. We measured lipid of plasma and liver, concentration of proinflammatory cytokines ($IL-1{\beta}$, IL-6 and IL-10). Statistical analysis was done by one-way analysis of variance (ANOVA) and Duncan's multiple range test with significance level at p<0.05. Results Plasma a-fetoprotein (AFP) and total protein concentration showed a tendency to decrease in Ojeoksangamibang extract-treated groups. However, plasma albumin concentration showed no significant differences in all treatment groups. Activity of plasma Aspartate aminotransferase (AST) and Alanine aminotransferase (ALT) in the Ojeoksangamibang extract-treated groups, increased addition amount of Ojeoksangamibang extracts tended to decline. Alkaline phosphatase (ALP), lactate dehydrogenase (LDH) and ${\gamma}$-glutamyl transferase (${\gamma}$-GT) activities showed a tendency to decrease in Ojeoksangamibang extract-treated groups, increased addition amount of Ojeoksangamibang extracts tended to decline. Concentration of plasma triglyceride and total cholesterol showed a lower value than that of control group. The liver $IL-1{\beta}$, IL-6 and $TNF-{\alpha}$ concentration were decreased, and IL-10 was increased in Ojeoksangamibang extract groups, compared to control group. Plasma $IL-1{\beta}$, IL-6 and $TNF-{\alpha}$ concentration were decreased, and IL-10 was increased in Ojeoksangamibang extract groups, compared to control group. Conclusions This study suggested that Ojeoksangamibang may alleviate liver inflammatory reaction induced by liver toxicity.
The study aim is to investigate the free radicals scavenging and spermatogenic potentials, as well as to analyze any reproductive toxicity of ethanolic extract of Mucuna prureins (M. pruriens) Linn. in spermatozoa, under different dosages in normal male rat. Normal rats were randomly selected and suspension of the extract was administered orally at the dosages of 150, 200 and 250 mg/kg body weight of the different groups of male rats (n=6) once in a day for 60 days and grouped as group II, III and IV respectively. Saline treated rats served as control -group I. On the $60^{th}$ day the animals were sacrificed and the epididymal sperm were subjected to various analyses like level of ROS production, LPO, enzymatic and non enzymatic antioxidant, morphology, morphometry, chromosomal integrity and DNA damage. Results showed significant reduction in ROS production and peroxidation and significant increase in both enzymic and non-enzymic antioxidants in all concentration treated groups when compared with control. Results from all the drug treated groups showed good sperm morphology, increased sperm count and motility. There was no DNA damage and showed normal chromosomal integrity even in 250 mg/kg dose. When compared with control all the three extract treated groups showed increased ROS scavenging activity. However, group II (200 mg/kg) showed significant changes in all the parameters. From the present study it was confirmed that the M. pruriens has potential to improve the sperm qualitatively and quantitatively through scavenging the excess ROS with any adverse side effects. These observations suggest that ethanolic seed extract of M. pruriens may serve as anti-oxidant that can exploit to treat the oxidative stress mediated male factor infertility.
soybean hypocotyl에서 분리한 미토콘드리아로부터 submitochondrial particles와 matrix 단백질 추출액을 준비하고 전기분해법으로 제조한 superoxide를 처리하여 malate dehydrogenase 및 cytochrome C oxidase의 불활성화와 mitochondrial membrane의 과산화를 각각 조사하였다. 막에 결합되어 있는 cytochrome C oxidase나 수용액상태의 malate dehydrogenas는 모두 $O^{-}_{2}$에 대해 매우 민감하게 불활성화되었다. 즉 dismutation 반응이 빠르게 진행되어 실질적으로 효소의 불활성화에 기여하게 될 농도는 대단히 낮을 것으로 추정되는 $O^{-}_{2}$의 명목상 처리농도 1.4mM 전후에서 두 효소는 그 활성을 완전히 상실하였다. 한편 malondialdehyde의 생성을 지표로 하여 측정된 membrane 과산화는 인지질로서만 이루어진 liposome의 경우보다는 다소 낮은 수준이었으나 무시할 수는 없는 정도였다. mitochondrial membrane의 과산화가 상대적으로 억제된 것은 막에 결합되어 있는 항산화제 및 단백질들에 의한 $O^{-}_{2}$소거효과에 기인하였으리라 해석된다. 식물 미토콘드리아의 대표적인 대사과정인 TCA cycle과 호흡전자전달반응의 성분효소들인 malate dehydrogenase와 cytochrome C oxidase가 불활성화되었고 membrane이 과산화 되었다는 사실은, 식물의 냉해와 광피해 발현기작에서 공히공통적인 화학적 인자로 인정되는 $O^{-}_{2}$의 과잉생성 및 축적이 그것의 주 생성처인 미토콘드리아의 생화학적 기능과 구조에 미칠수 있는 파괴적 효과를 적절히 지시하는 것이다.
Lung cancer is one of the common malignant tumors in the world. It occurs more increasingly due to the serious air pollution, heavy smoking, expoure to ionized radiation, pollution with heavy metal, and owing to well advanced diagnostic skill, etc. Also lung cancer has the limitation of medical care because metastasis is already shown up in more than half cases when it is first detected through medical examination. Although it is treated with chemoradiation, the rate of deaths from lung cancer is high as well, because blood has a lot of toxicity which give side effects. So it has a low rate of cure. So, the ways of various treatment is being researched to raise the rate of care and decrease the side effects recently, and one of the results is inducing apoptosis which makes use of molecularbiologic diagnosis of lung cancer's cell and using oriental medicine drugs. The purpose of this study is whether apoptosis would happen on the human lung carcinoma cell by treated with Junglyeokdaejosape-tang, Junglyeok-tang Junglyeokdaejosape-tang and Junglyeok-tang has been prescribed for cough, chest pain, and many other similar cases. Cough and chest pain is shown in early lung cancer. That is why we used these prescriptions. Apoptosis happend on the human lung carcinoma A549 cells treated with Jeongiyeokdaejosapye-tang, Jeonglyeok-tang. The concentration-dependent inhibition of cell viability was observed and apoptosis was confirmed by DNA fragmentation. Bcl-2 and COX-2 mRNA expression decreased, but Bax mRNA expression increased, so it was identified with the case of indomethacin known to enhance apoptotic DNA fragmentation. Also expression of the p21, p53, cyclin E, cyclin D1, cytochrome c, caspase-3, and caspase-9 protein increased and the activity of caspase-3 increased, as well. Last, fragmentation of the PARP was shown. The previous and present results indicated that apoptosis of A549 cells by above-mentioned drugs is associated with the blockage of G1/S progression.
Objectives This study investigated the effect of purified safflower (Carthamus tinctorius Linne) and safflower seed (Carthamus tinctorius L. seed; CS) extract, using hot water and ethanol extract methods , on the osteogenic differentiation of MC3T3E1 cells.Methods The safflower and safflower seed were extracted with hot water and ethanol. The samples were concentrated by a rotary evaporator and then freeze-dried using a freeze-dryer. The MC3T3E1 cells were propagated and maintained in DMEM (Gibco) containing 10% FBS and a 1% antibiotic antimycotic solution. To induce osteogenic differentiation, the cells were treated for 14 days with DMEM with 10 mM β-glycerophosphate and 50 μM ascorbic acid. Extract doses were confirmed by the results of an MTT assay, and treatment of the extracts was performed in a differentiation medium every two days. The ALP staining and activity were tested after osteogenic differentiation for five days, and after 14 days, osteogenic differentiation was determined by alizarin red S staining. The mRNA expressions of osteogenic-related genes were quantified using quantitative real-time PCR.Results In the results of the MTT assay, all concentrations of safflower extracts had no toxicity in the MC3T3El cells. But in the groups of 100 ng/ml and 200 ng/ml concentrations of safflower seed extracts, the cell viability was significantly reduced by up to 40-50%. So we fixed the treatment concentration of the extract at 50 ng/ml. In the ALP and alizarin red S staining, all extract groups increased osteogenic differentiation compared with the control group. The water-safflower extract group showed the highest mRNA level of Alp, Runx2, and Dlx5 genes. The mRNA level of Ocn, an osteogenic gene related to late-stage differentiation, in the ethanol-safflower extract group increased the mineralization more significantly than in other groups.Conclusions These data suggest that the extract of safflower increases the osteoblastic differentiation activates of MC3T3E1 cells like the extract of safflower seed. The water-extract and ethanol-extract of safflower have effects on different stages of osteogenesis in MC3T3El. Not only safflower seed but also safflower will be useful therapeutic reagents for age-associated chronic diseases such as osteoporosis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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