Reactive oxygen species (ROS) have been suggested to be contributory factors in complications of diabetes mellitus. In the present study, we investigated the generation of superoxide, the lipid peroxide level measured as thiobarbituric acid reactive substances, the vasorelaxation of isolated thoracic aorta and the iNOS expression in kidney of streptozotocin induced diabetic rats. Sprague Dawley rats were divided into four groups: control, ascorbate (400 mg/kg rat weight daily in drinking water), diabetic (single dose of 50 mg of STZ/kg i.p.) and diabetic simultaneously fed with ascorbate for 12 wk. Rats in groups were studied at tri-weekly intervals (0 to 12 wk). Diabetic rats were evaluated periodically with changes of plasma glucose levels and body weight. The ascorbate supplimentation attenuated the development of hyperglycemia and weight loss induced by STZ injection in rats. In the present experimental condition, the ascorbate supplimentation had no significant effect on plasma glucose levels and changes in body weight of normal rate. The superoxide generation, formation of thiobarbituric acid reactive substance and iNOS expression in kidney were significantly increased in STZ-treated rats that were decreased by ascorbate supplimentation. The ascorbate supplimentation had no effect on vasorelaxation of isolated thoracic aorta. These results indicate that ascorbate supplimentation may exert an inhibitory effect on STZ-induced oxidative tissue damage through protection of pancreatic islet cells by scavanging reactive oxygen species. The ascorbate supplimentation may possibly attenuate the renal complication of diabetes mellitus.
Yousefsani, Bahareh Sadat;Mohajeri, Seyed Ahmad;Moshiri, Mohammad;Jafarian, Amir Hossein;Hosseinzadeh, Hossein
대한약침학회지
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제22권3호
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pp.147-153
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2019
Objectives: Many studies have been reported the efficacy of intravenous lipid emulsion (ILE) as an antidote on acute lipophilic drug toxicity. Clozapine, highly lipophilic dibenzodiazepine neuroleptics, is an important medication in the schizophrenia therapy regimen. Acute intoxication with antipsychotics is one of the main reasons for the referral of poisoned patients to the hospital. We expected that ILE could be used for the therapy of acute clozapine intoxicated patients. Methods: We used two groups of consisting of six male rats. Both groups received a toxic dose of clozapine (40 mg/kg) intravenously, via the tail vein. After 15 minutes, they were treated with intravenous infusion of 18.6 mg/kg normal saline (NS group), or 18.6 mg/kg ILE 20% (ILE group). We evaluated blood pressure (BP) and heart rate by power lab apparatus through the tail artery, ataxia by a rat rotary circle, seizure scores and death in multiple times after starting clozapine administration. For biochemical and pathological evaluations the samples of tissue and blood were taken. Results: Our results demonstrated that ILE 20% could return hypotension-induced clozapine better than normal saline. Furthermore, ataxia and seizure have rectified more rapidly and deaths reduced. Clozapine administration causes pancreatitis and lung injury but fat emulsion did not show an optimal effect on tissue damages caused by clozapine toxicity. Conclusion: In conclusion, ILE can remove toxic signs of clozapine same as other lipophilic medicines, however, clinical uses of ILE for this intention requires more appraisement to determine the precise implication and safety.
Objective: This study was performed to investigate the inhibitory effect of Cheongpochukeo-tang (CCT) on lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammation model. Methods: RAW 264.7 cells were pre-treated with CCT and incubated with LPS (500 ng/ml) after 1 hour. Cell viability was measured by MTT assay to figure out cytotoxicity of CCT. The production of nitric oxide and mRNA expression of pro-inflammatory cytokine were measured. And the activation of mitogen-activated protein kinases (MAPKs) and nuclear factor kappa B (NF-κB) were examined to figure out molecular mechanisms of CCT's anti-inflammatory effects. In addition, mice survival rate and cytokine levels of serum were observed after treated with CCT. And mice liver tissues were observed and their cytokines levels in liver tissue were measured. Results: CCT did not have cytotoxic effect in RAW 264.7 cells. It inhibited LPS-induced nitric oxide (NO) production, but showed an increase in NO by itself at 2 mg/ml concentration. CCT inhibited mRNA expression of IL-1β, IL-6, TNF-α in a dose dependant and the activaton of MAPKs and NF-κB. In addition, CCT reduced mortality in the LPS-induced mouse model and inhibited production of cytokines in mouse serum and liver tissue. Conclusion: The results suggest that CCT could reduce LPS-induced inflammation by inhibiting MAPKs and NF-κB activaton, NO production, and pro-inflammatory cytokines secretion. Thereby, CCT could be effective medicine for the inflammatory disease.
Background: Periodontal disease is a major cause of tooth loss in adults and is a representative oral disease commonly suffered by most people around the world. Mainly the proliferation of Gram-negative bacteria and secreted virulence factors cause an inflammatory response and destroy periodontal tissue. Gossypetin, isolated from Hibiscus sabdariffa L, is known to have various pharmacological effects, including antibacterial and anticancer activities. We aimed to confirm the anti-inflammatory effect of gossypetin through interleukin-6 (IL-6) regulation in human gingival fibroblasts (HGFs) stimulated with lipopolysaccharide (LPS) of Porphyromonas gingivalis, a major cause of adult periodontitis. Methods: CCK-8 assay was performed to confirm the concentration-dependent cytotoxicity of gossypetin against HGFs. The secretion level and mRNA expression of IL-6, an inflammation-related cytokine, and the effect of gossypetin on these in HGFs stimulated with P. gingivalis LPS were confirmed by ELISA and qRT-PCR analysis, respectively. Results: Up to a concentration of 100 µM gossypetin with or without P. gingivalis LPS, the survival rate for HGFs was maintained at over 95% and showed no toxicity. ELISA and qRT-PCR analysis results showed that P. gingivalis LPS increased IL-6 secretion and mRNA levels in HGFs compared to the control group. However, this increase in IL-6 was significantly down-regulated by gossypetin treatment in a dose-dependent manner. In particular, 80 µM gossypetin inhibited IL-6 production to the level of the control group. Conclusion: These results indicated that gossypetin attenuated IL-6 production in HGFs stimulated by P. gingivalis LPS, which may ultimately suppress the inflammatory response in periodontal tissue. Therefore, gossypetin may have potential as a natural ingredient for the prevention and treatment of periodontal disease.
Ahmadabad, Hasan Namdar;Jafari, Sabah Kayvan;Firizi, Maryam Nezafat;Abbaspour, Ali Reza;Gharib, Fahime Ghafoori;Ghobadi, Yusef;Gholizadeh, Samira
Clinical and Experimental Reproductive Medicine
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제43권1호
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pp.15-25
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2016
Objective: In the present study, we aimed to evaluate the effects of high doses of dexamethasone (DEX) in early pregnancy on pregnancy outcomes. Methods: Pregnant BALB/c mice were treated with high-dose DEX in the experimental group or saline in the control group on gestational days (GDs) 0.5 to 4.5. Pregnant mice were sacrificed on GDs 7.5, 13.5, or 18.5 and their peripheral blood, placentas, fetuses, and uterine tissue were collected. Decidual and placenta cell supernatants were examined to evaluate the effect of DEX on the proliferation of mononuclear cells, the quantity of uterine macrophages and uterine natural killer (uNK) cells, and levels of progesterone and $17{\beta}-estradiol$, as determined by an 3-(4,5-dimethylthiazole-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay, immunohistochemistry, and enzyme-linked immunosorbent assay, respectively. We also were measured fetal and placental growth parameters on GD 18.5. Results: We found that high doses of DEX were associated with an increased abortion rate, enhancement of the immunosuppressive effect of the decidua, alterations in placental growth parameters, decreased progesterone and $17{\beta}-estradiol$ levels, and a reduced frequency of macrophages and uNK cells. Conclusion: Our data suggest that the high-dose administration of DEX during early pregnancy negatively affected pregnancy outcomes.
The purpose of this study was to clarify the effect of light emitting diode (LED) irradiation on healing of impaired wound and alteration of mast cells in experimental diabetic rats. Twenty-four male Sprague-Dawley rats were divided into four groups: excision (Ex), excision-LED irradiation (Ex-LED), diabetes + excision (DM) and diabetes + excision + LED irradiation (DM-LED). Diabetes was induced in rats by streptozotocin (STZ) injection (70 mg/kg, single dose) and 6 mm punch excision wounds were created on the back after shaving hair. The LED-irradiated rats were treated to a daily dose of $5\;J/cm^2$ LED (630 nm) light for 11 days after surgery, and were killed at day 1, 3, 7 and 11. The lesion and adjacent skin tissues were excised, fixed with 10% buffered formalin and embedded with paraffin. For evaluation of wound healing, hematoxylin-eosin (HE) and Masson trichrome staining were performed. Mast cells (MCs) were stained with toluidine blue (pH 0.5) and quantified using a computerized image analysis system. The proliferation activity of keratinocyte in skin tissues was analyzed on sections immunostained with proliferative cell nuclear antigen (PCNA). The results showed that wound healing rate, collagen density and neo-epidermis length, number of PCNA-positive cells, fibroblasts and mast cells were significantly higher in the LED-irradiated rats than in the DM and Ex rats throughout the periods of experiment. Exceptionally, the number of MCs was significantly lower at day 11 compared with day 7 after surgery in the all groups. These findings suggest that the LED irradiation may promote the tissue repair process by accelerating keratinocyte and fibroblast proliferation and collagen production in normal rats as well as in diabetic rats, and MCs may play an important role at an early stage of skin wound healing in normal and diabetic rats.
Objective: Low intensity pulsed ultrasound (LIPUS) has been shown to accelerate cell proliferation and tissue healing in both animal models and clinical trials. However, details of the clinical effects of LIPUS have not been well characterized. The aim of this study was to investigate the effect of LIPUS on mitogen-activated protein kinase (MAPK) activation in rat articular chondrocytes. Design: Cross-sectional study. Methods: Chondrocyte were cultured in six well cell culture plates for 72 hours at $37^{\circ}C$ with 5% $CO_2$, and then exposed to LIPUS at 1.5 MHz frequency and $30-mW/cm^2$ power. Changes in chondrocyte activities were evaluated in response to oxydative stress in dose-dependent (0 and 300 uM) and time-dependent (0-24 hr) manner. The cell viability were analyzed using MTT [3-(4.5-dimethylthiazol-2-yl)-2.5 diphenyltetrazolium bromide]. The expression of p38 MAPK was measured using western blotting. Results: Oxidative stress was induced in rat chondrocytes using hydrogen peroxide ($H_2O_2$). The cell viability was decreased in chondrocytes after the $H_2O_2$ dose and time-dependent treatment. The p38 MAPK phosphorylation occurred at a significantly increased rate after $H_2O_2$ treated (p<0.05). Expression of p38 MAPK was decreased in the p38 inhibitor groups compared with the oxidative stress-induced chondrocyte damage via the p38 MAPK signaling pathways (p<0.05). Conclusions: It could be concluded that LIPUS can inhibit oxidative stress-induced chondrocyte damage via the p38 MAPK signaling pathways.
Since seeds can be directly used as food resources as well as for crop cultivation or preservation of genetic resources, it is essential to develop high-quality seed processing technology to increase agricultural productivity. Seed treatment means processing technologies of seeds through physical or chemical treatment processes from after harvesting seeds to before sowing of seeds to improve germination and growth rate, durability, and immunity, etc. Since chemical seed treatment technology using pesticides or plant growth regulators has problems of environmental pollution and human toxicity, it is desired to develop an alternative technology. As a physical seed treatment method, various technologies such as ionizing radiation, plasma, microwave, and magnetic field are being developed, and some of them are being used practically. In this paper, I will summarize the mechanism of seed priming and disinfection, and the advantages and disadvantages of application, focusing on these physical seed treatment methods. Low dose or moderate intensity ionizing radiation, microwave, low-temperature plasma, and magnetic field treatments often promoted seed germination and seedling growth. However, effective removal of direct seed pathogens at these treatment intensities appears to be difficult. And it has been shown that relatively high-dose electron beam treatment using low-energy electron beams kills microorganisms on the seed surface and hull layer while not damaging the inner tissue of the seed, and is also effectively used for seed treatment on a commercial scale. In order to put the physical seed treatment technology to practical use in Korea, it is necessary to develop an economical scale treatment device along with the development of individual treatment technology to each crop.
Immune responses of periodontal tissue may be regulated by products of sensory afferent nerve endings such as neuropeptides. Substance P(SP), a tachykinin neuropeptide, has been previously reported to stimulate the activities of T lymphocyte. Therefore, I examined the role of SP in IL-2 production and cell proliferation by using a homogeneous line of T lymphocytes(Jurkat and HuT78). Cell proliferation rate was determined by [$^3H$]-thymidine incorporation test, and IL-2 was quantitated by the growth rate of CD4+ IL-2-dependent T lymphocyte line CTLL-2. SP stimulated cell proliferation of T lymphocytes at the concentration of $10^{-12}$ and $10^{-8}$M in a biphasic bell-shape dose-dependent manner. However, SP alone did not induce IL-2 release at the concentration range of $10^{-6}$ to $10^{-14}$M. The upregulation of IL-2 release was observed when $10^{-12}$M SP was applied together with mitogens such as Con A or PHA+PMA on T cell lines, especially on Jurkat. Con A or PHA+PMA demonstrated to increase the rate of cell proliferation of Jurkat, which had shown to produce much amount of IL-2 indicating that mitogen-induced cell proliferation might be partially influenced by released IL-2. It was concluded that regulatory effects of SP on the immune/inflammatory response could be mediated through the costimulatory upregulation of IL-2 production and increase of cell proliferation of T lymphocyte.
[목적] Molecular Breast Imaging (MBI) 검사는 핵의학에서 유방암의 진단을 위해 시행하는 검사이며, 이를 위해 $^{99m}Tc-sestaMIBI$를 정맥주사로 투여한다. 그러나 $^{99m}Tc-sestaMIBI$의 유방 섭취율은 총 투여 선량의 1% 미만으로, 간, 심장 등의 기관 및 근육 조직의 혈류 상태에 의존한다. 이에 본 연구는 체온에 따른 혈류 상태의 변화가 유방 섭취율에 어떤 영향을 미치는지 평가하고자 한다. [대상 및 방법] 2017년 1월부터 2019년 4월까지 본원에 내원한 유방암 환자 중 추적 검사를 2회 이상 시행한 환자 30명을 대상으로 Discovery 750b (Genral Electric Healthcare, USA) 장비를 사용해 검사하였다. 모든 대상자는 $^{99m}Tc-sestaMIBI$ 740 MBq (20 mCi)을 병변이 있는 반대 측 팔에 주사하였다. 첫 번째 검사는 주사 후 60분 뒤 양측 유방을 상하 방향, 내외 사방향으로 촬영하였다. 이후 추적 검사는 체온 조절군 15명과 체온 비조절군 15명으로 분류하였으며, 주사 후 60분 뒤 이전과 동일한 방식으로 유방 촬영하였다. 이때 체온 조절군에서는 주사 후 따뜻한 담요로 체온을 조절하게 하였다. 영상의 평가는 병변의 반대 측 내외 사방향 영상에서 유방 섭취율을 측정 후 비교 분석하였으며, 또한 유방 섭취율의 변화가 영상의 질적인 측면에 어떠한 영향을 미치는지 확인하기 위해 리커트 척도를 이용하여 블라인드 영상 평가하였다. [결과] 첫 번째 검사와 비교하였을 때의 유방 섭취율은 체온 조절군에서 평균 0.035cps 상승으로 30.31% 증가하였으며, 비조절군에서 평균 0.003cps 상승으로 0.96% 증가하였다. 체온 조절군의 섭취율 증가 결과값은 통계적으로 유의하였으며(P<0.05), 체온 비조절군에게서는 통계적으로 유의하지 않았다(P=0.955). 체온 조절군과 비조절군 사이의 섭취율의 P값은 0.01로 유의한 차이가 있었다. 또한 리커트 척도를 이용한 블라인드 영상 평가에서 영상의 질적인 측면으로 유의미한 결과를 얻었다. [결론] 체온 조절군에서의 유방 섭취율이 체온 비조절군에서의 유방 섭취율보다 높은 증가율을 보였다. 이는 주사 후 체온을 상승시켰을 때 말초 혈액 흐름의 증가로 인해 혈류 상태가 원활해져 유방 조직의 섭취율이 증가한 것으로 보인다. 또한 유방 섭취율의 증가는 영상의 질을 향상시켜 판독에 보다 도움을 줄 것으로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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