Thermosensitive poly(organophosphazenes) bearing methoxy-poly(ethylene glycol) (MPEG) and alkylamines as substituents have been synthesized and characterized by elemental analysis, NMR spectroscopy, GPC, and DSC. All the polymers exhibited crystallinity, which was probably induced by the MPEG side chain of the polymers. All the polymers exhibited the lower critical solution temperature (LCSTs) in the range of 28 to $94^{\circ}C$ depending on several factors such as mole ratio of the substituents, kinds of PEG and alkylamines. The higher content of MPEG and shorter chain length of alkylamines of the polymers afforded the higher LCST. The LCSTs of the polymers exhibited almost concentration-independent behavior in the range of 3-30 wt % of the polymers in aqueous solutions. The polymers showed the higher LCSTs in the acidic solutions than in the neutral and basic solutions. The ionic strength of the polymer solution affected the LCST, which decreased with increased NaCl concentration. The polymer bearing almost equimolar substitutuents with the -N-P-N- unit has shown the LCST more sensitive to NaCl and pH than that with the -N-P-O- unit. The polymers were found to degrade in acidic solution but be very stable in alkali solution as well as in the buffer solution of pH 7.4.
Thermosensitive block copolymers of ethylene oxide and N-isopropylacrylamide (NIPAM) were synthesized. A five armed star shape oligo(ethylene oxide) initiator with a cyclotriphosphazene core was prepared and used for the atom transfer radical polymerization (ATRP) of NIPAM. The lower critical solution temperatures (LCSTs) of the copolymers were 36 to 46 ${^{\circ}C}$, higher than that of PNIPAM (32 ${^{\circ}C}$), depending on their molecular weights. The copolymers were soluble in water below the LCSTs but formed micelles above the LCSTs. The thermosensitive micellization behaviors of the polymers were investigated by fluorescence spectroscopy. With increasing the temperature of an aqueous solution of P2 and pyrene above the LCST, the peak of 333 nm red-shifted to appear around 339 nm and its intensity increased significantly, indicating the micelle formation. The transfer of pyrene into the micelles was also confirmed by a confocal laser scanning microscope. The fluorescence image obtained from P2 in an aqueous pyrene solution exhibited a green emission resulting from the pyrene transferred into the micelles. Salt effects on the solubility of the copolymers in an aqueous solution were investigated. The LCST of P2 decreased sharply as the concentration of sodium chloride increased, while decreased slowly with potassium chloride.
Liquid suppository systems composed of poloxamers and bioadhesive polymers were easy to administer to the anus and mucoadhesive to the rectal tissues without leakage after the dose. However, a liquid suppository containing diclofenac sodium could not be developed using bioadhesive polymers. since the drug was precipitated in this preparation. To develop a liquid suppository system using sodium chloride instead of bioadhesive polymers, the physicochemical properties such as gelation temperature, gel strength and bioadhesive force of various formulations composed of diclofenac sodium, poloxamers and sodium chloride were investigated. Furthermore, the pharmacokinetic study of diclofenac sodium delivered by the liquid suppository was performed. Diclofenac sodium significantly increased the gelation temperature and weakened the gel strength and bioadhesive force, while sodium chloride did the opposite. The liquid suppositories with less than 1.0% of sodium chloride, in which the drug was not precipitated, were inserted into the rectum without difficulty and leakage. Furthermore, liquid suppository gave significantly higher initial plasma concentrations and faster Tmax of diclofenac sodium than did solid suppository, indicating that drug from liquid suppository could be absorbed faster than that from solid one in rats. Our results suggested that a thermosensitive liquid suppository system with sodium chloride and poloxamers was a more physically stable, convenient and effective rectal dosage form for diclofenac sodium.
Park, Ki-Dong;Go, Dong-Hyun;Bae, Jin-Woo;Jee, Kyung-Soo
한국고분자학회:학술대회논문집
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한국고분자학회 2006년도 IUPAC International Symposium on Advanced Polymers for Emerging Technologies
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pp.48-49
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2006
The incorporation of heparin to biomaterials has been widely studied to improve the biocompatibility (blood and cell) of biomaterials surfaces. In our laboratory, various kinds of heparinized polymers including heparinized thermosensitive polymers ($Tetronic^{(R)}$-PLA(PCL)-heparin copolymers) and star-shaped PLA-heparin copolymers have been developed as a novel blood/cell compatible material. These heparinized polymers have demonstrated their unique properties due to bound heparin, resulting in improved biocompatibility. These heparinized bioactive polymers can be applied as blood and tissue compatible biodegradable materials in variable medical application such as tissue engineering and drug delivery system.
The lower critical solution temperature (LCST) of thermosensitive poly(organophosphazenes) with methoxypoly(ethylene glycol) (MPEG) and amino acid esters as side groups was studied as a function of saccharide concentration in aqueous solutions of mono-, di-, and polysaccharides. Most of the saccharides decreased the LCST of the polymers, and the LCST decrease was more prominently observed by saccharides containing a galactose ring, such as D-galactose, D-galactosamine and D-lactose, and also the polysacccharide, 1-6-linked D-dextran effectively decreased the LCST of the polymers. Such an effect was discussed in terms of intramolecular hydrogen bonding of saccharides in polymer aqueous solution. The saccharide effect was found to be almost independent on the kinds of the amino acid esters and MPEG length of the polymers. Such a result implies that the polymer-saccharide interaction in aqueous solution is clearly influenced by the structure of sacchardes rather than by that of the polymers. The acid saccharides such as D-glucuronic and D-lactobionic acid increased the LCST, which seems to be due to their pH effect.
Synthesis of polymers with controlled thermosensitive properties was carried out by conventional radical copolymerization of N-isopropylacrylamide (NIPAAm) with N-vinylpyrrolidone (NVP) taken as a hydrophilic comonomer. Lower activity of NVP rather than NIPAAm was revealed by gravimetric and $^1$H NMR analysis. Thermosensitive properties of the copolymers were investigated. It was found that aqueous solutions of the copolymers undergo thermo-induced phase transition and become opaque, precipitate or gel with heating. After formation of the gels their significant contraction was observed at storage. Swelling degree and amount of expelled water were measured in dependence on the copolymer composition, temperature and ionic strength of environment medium and concentration of the solution. It was determined that in collapsed state gels exhibit quite high water content. According to physico-chemical properties of the copolymers observed they could be suitable for biomedical application as an injectable implant material.
생체의료용 기능성 고분자재료의 개발에 관한 연구를 고분자의 기능성, 생체적합성 및 생분해성을 토대로 다루었다. 본 연구실에서 합성한 기능성 생분해 고분자들을 비롯하여 생분해성 고분자 생체재료, 온도 감응성 고분자재료, 양이온성 고분자재료, 비축합성 고분자 생체재료, 조직공학을 위한 생체고분자 DNA 매트릭스 및 RNAi 기법을 위한 고분자 등의 기능성 고분자 생체재료에 관련된 연구들을 정리하고, 가까운 장래에 의료용으로 이용될 수 있는 기능성 생체고분자에 대한 연구들을 제안하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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