• 제목/요약/키워드: Th17 Cells

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Prunus Yedoensis Inhibits the Inflammatory Chemokines, MDC and TARC, by Regulating the STAT1-Signaling Pathway in IFN-γ-stimulated HaCaT Human Keratinocytes

  • Kang, Gyeoung-Jin;Lee, Hye-Ja;Yoon, Weon-Jong;Yang, Eun-Jin;Park, Sun-Son;Kang, Hee-Kyoung;Park, Myung-Hwan;Yoo, Eun-Sook
    • Biomolecules & Therapeutics
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    • 제16권4호
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    • pp.394-402
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    • 2008
  • Atopic dermatitis (AD) is an inflammatory skin disease commonly characterized by infiltration of inflammatory cells into skin lesions. Keratinocytes produce many chemokines that are involved in the pathogenesis of skin disorders. In particular, macrophage-derived chemokine (MDC/CCL22) and thymus and activationregulated chemokine (TARC/CCL17) are Th2-type cytokines. Serum MDC and TARC levels are increased in AD patients. In this study, we investigated the anti-inflammatory effect and mechanism of action of the active fraction from Prunus yedoensis bark. We evaluated their inhibitory effects on the AD-like inflammatory markers (MDC and TARC) and JAK-STAT pathway (STAT1) in HaCaT keratinocytes. The EtOAc fraction of the crude extract (80% EtOH) and the E5 sub-fraction potently inhibited the induction of MDC and TARC mRNA and protein at 50 ${\mu}g$/mL in HaCaT cells. In addition, the E5 sub-fraction inhibited the phosphorylation of STAT1 protein associated with IFN-$\gamma$ signaling transduction in a dose-dependent manner. Thus, P. yedoensis may have antiatopic activity by suppressing the inflammatory chemokines (MDC and TARC).

혈소판유래성장인자와 상피성장인자가 치주인대세포와 골수세포의 성상에 미치는 영향 (Effects of platelet-derived growth factor and epidermal growth factor on the characteristics of beagle dog's periodontal ligament and bone marrow cells)

  • 조병도;허익;박준봉;권영혁;이만섭
    • Journal of Periodontal and Implant Science
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    • 제26권2호
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    • pp.491-510
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    • 1996
  • This study was performed to evaluate the effects of platelet-derived growth factor (PDGF) and epidermal growth factor (EGF) on the characteristics of beagle dog's periodontal ligament (BPD) cells and bone marrow (BBM) cells which have the important role on the early stage of periodontal tissue regeneration in vitro. In control group, the cells ($1.5{\times}10^5$cells/ml) were cultured alone with Dulbecco's Modified Eagle's Medium contained with 10% fetal bovine serum, $50{\mu]g/ml$ ascorbic acid, and 10mM/ml ${\beta}-glycerophosphate$. In experimental groups, growth factors, PDGF or EGF(10ng/ml), were added into the above culture condition. And then each group was characterized by examining the cell proliferation rate, amount of total protein synthesis, alkaline phosphatase activity at 1, 5, 9, 13, 17th day after seeding of cells into the culture wells. The results were as follows: 1. Both BPD and BBM cells in PDGF-treated group proliferated more rapidly than non-treated cells. This finding also was observed in EGF-treated group but it was not as prominent as that of PDGF-treated group. The proliferation rates of both cells showed the time-dependent pattern during experimental periods in all three groups. 2. Amount of total protein synthesis was more increased in PDGF-treated group than in control group. But no significant difference between EGF-treated group and control group was observed throughout experimental periods even though the tendency of amount of protein synthesis was time-dependent pattern. 3. Alkaline phosphatase activity also more increased in PDGF-treated group than control group. But slight decrease tendency was seen in both cells of EGF-treated group. From the above results, PDGF appeared to enhance the proliferation and cellular activities including amount of total protein synthesis and alkaline phosphatase activity of BPD and BBM cell, but EGF did not show notable effects. The optimal application of these growth factors was thought to be useful as the adjunctive means in periodontal regeneration procedures.

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Effects of Macrolide and Corticosteroid in Neutrophilic Asthma Mouse Model

  • An, Tai Joon;Rhee, Chin Kook;Kim, Ji Hye;Lee, Young Rong;Chon, Jin Young;Park, Chan Kwon;Yoon, Hyoung Kyu
    • Tuberculosis and Respiratory Diseases
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    • 제81권1호
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    • pp.80-87
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    • 2018
  • Background: Asthma is a disease of chronic airway inflammation with heterogeneous features. Neutrophilic asthma is corticosteroid-insensitive asthma related to absence or suppression of $T_H2$ process and increased $T_H1$ and/or $T_H17$ process. Macrolides are immunomodulatory drug that reduce airway inflammation, but their role in asthma is not fully known. The purpose of this study was to evaluate the role of macrolides in neutrophilic asthma and compare their effects with those of corticosteroids. Methods: C57BL/6 female mice were sensitized with ovalbumin (OVA) and lipopolysaccharides (LPS). Clarithromycin (CAM) and/or dexamethasone (DXM) were administered at days 14, 15, 21, 22, and 23. At day 24, the mice were sacrificed. Results: Airway resistance in the OVA+LPS exposed mice was elevated but was more attenuated after treatment with CAM+DXM compared with the monotherapy group (p<0.05 and p<0.01). In bronchoalveolar lavage fluid study, total cells and neutrophil counts in OVA+LPS mice were elevated but decreased after CAM+DXM treatment. In hematoxylin and eosin stain, the CAM+DXM-treated group showed less inflammation additively than the monotherapy group. There was less total protein, interleukin 17 (IL-17), interferon ${\gamma}$, and tumor necrosis factor ${\alpha}$ in the CAM+DXM group than in the monotherapy group (p<0.001, p<0.05, and p<0.001). More histone deacetylase 2 (HDAC2) activity was recovered in the DXM and CAM+DXM challenged groups than in the control group (p<0.05). Conclusion: Decreased IL-17 and recovered relative HDAC2 activity correlated with airway resistance and inflammation in a neutrophilic asthma mouse model. This result suggests macrolides as a potential corticosteroid-sparing agent in neutrophilic asthma.

당과 후기당화합물의 생체 외 사구체여과율 모델에 대한 역할 (Effects of High Glucose and Advanced Glycosylation Endproducts(AGE) on the in vitro Permeability Model)

  • 이준호;하태선
    • Childhood Kidney Diseases
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    • 제10권1호
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    • pp.8-17
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    • 2006
  • 목적 : 생체 외 당뇨병 상태로서 고농도의 당을 포함하는 배양액과 후기당화합물을 적용하여 세포배양하고 이때에 나타나는 병리적 변화, 즉, 세포외 기질의 변화와 형태학적 변화와 함께 투과성(여과율)의 변화를 살펴보았고 동시에 당뇨병성 신증에서의 단백뇨의 기전을 설명하고자 하였다. 방법 : 후기당화합물의 준비를 위해 50mg/mL BSA(Fraction V, Sigma)와 pretense inhibitor를 포함한 PBS(pH 7.4)에 glucose-6-phosphate를 섞어 0.2 M의 용액을 만들었다. BSA를 대조군으로 하였으며, 후기당화합물과 BSA를 $5{\mu}g/cm^2$ surface area의 농도가 되도록 붓고 다음과 같은 비교 대상의 culture dishes를 만들었다(B5; BSA만 첨가 - 5 mM, B30; BSA만 첨가 - 30mM, A5; 후기당화합물만 첨가 - 5 mM, A30; 후기당화합물만 첨가 - 30 mM, A/B 25: osmotic control - 25 mM mannitol). 이틀 배양 후와 일 주 배양 후 각각의 culture dishes에 있는 heparan sulfate proteoglycan (HSPG)양을 ELISA를 이용하여 측정하고 B5를 대준군으로 하여 각각 비교하였다. 각각의 colture dishes에 있는 사구체 상피세포를 scanning EM(Hitachi S-570, Japan)을 이용하여 형태학적 관찰을 하였다. Cellulose semi-permeable membrane을 이용하여 각각의 culture dishes에서 두 시간 동안 apical chamber를 통해 여과되는 BSA양을 sandwich ELISA method로 측정하여 투과성에 대한 분석을 하였다. 결과 : 이틀 동안 배양 후 측정한 대조군을 포함한 다섯 culture dishes의 HSPG양은 통계학적 차이는 없었다. 일 주 배양 후에 이틀 동안 배양한 B5 dish에 비해서 일 주 배양한 A30 dish를 제외한 일 주 배양한 모든 dishes에서 10% 이상의 HSPG양의 증가를 보였다(P<0.05) 일 주 배양한 B5 dish에 비해선 일 주 배양한 A30과 B30 dish에서 각각 HSPG양이 각각 77.8%와 95.3%로 감소하였고(P>0.05), osmotic control group(A/B 25)에선 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다(P>0.05). 후기당화합물이 첨가된 경우에 SEM상 분리된 세포사이이음(intercellular junction)과 융합된 미세융모를 관찰할 수 있었다. BSA의 투과성은 일 주 배양 후 A30 dish에서만 일 주 배양 후 B5 dish에 비해 19% 증가하는 소견을 보였으나 통계적인 유의성은 없었다(P>0.05). 결론 : 사구체 상피세포의 HSPG 형성의 감소에 고농도의 당과 후기당화합물은 서로 부가적인 역할을 하고 후기당화합물이 더 큰 역할을 함을 알 수 있다. HSPG 감소 소견과 더불어 SEM상 장기간 고혈당을 유지하면 사구체 여과기전에서 size-selective와 charge-selective 장벽에 결함을 유발할 수 있으며 당뇨병에서의 단백뇨의 기전 중 하나로 생각된다.

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A 24 kDa Excretory-Secretory Protein of Anisakis simplex Larvae Could Elicit Allergic Airway Inflammation in Mice

  • Park, Hye-Kyung;Cho, Min-Kyoung;Park, Mi-Kyung;Kang, Shin-Ae;Kim, Yun-Seong;Kim, Ki-Uk;Lee, Min-Ki;Ock, Mee-Sun;Cha, Hee-Jae;Yu, Hak-Sun
    • Parasites, Hosts and Diseases
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    • 제49권4호
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    • pp.373-380
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    • 2011
  • We have reported that a 24 kDa protein (22U homologous; As22U) of Anisakis simplex larvae could elicit several Th2-related chemokine gene expressions in the intestinal epithelial cell line which means that As22U may play a role as an allergen. In order to determine the contribution of As22U to allergic reactions, we treated mice with 6 times intra-nasal application of recombinant As22U (rAs22U). In the group challenged with rAs22U and ovalbumin (OVA), the number of eosinophils in the bronchial alveolar lavage fluid (BALF) was significantly increased, as compared to the group receiving only OVA. In addition, mice treated with rAs22U and OVA showed significantly increased airway hyperresponsiveness. Thus, severe inflammation around the airway and immune cell recruitment was observed in mice treated with rAs22U plus OVA. The levels of IL-4, IL-5, and IL-13 cytokines in the BALF increased significantly after treatment with rAs22U and OVA. Similarly, the levels of anti-OVA specific lgE and lgG1 increased in mice treated with rAs22U and OVA, compared to those treated only with OVA. The Gro-${\alpha}$ (CXCL1) gene expression in mouse lung epithelial cells increased instantly after treatment with rAs22U, and allergy-specific chemokines eotaxin (CCL11) and thymus-and-activation-regulated-chemokine (CCL17) gene expressions significantly increased at 6 hr after treatment. In conclusion, rAs22U may induce airway allergic inflammation, as the result of enhanced Th2 and Th17 responses.

개의 유선에서 발생한 혼합성 골육종 및 샘포 상피세포의 전이성 암종 (Mixed Osteosarcoma with Metastatic Alveolar Carcinomatous Appearance in Canine Mammary Gland Tumor)

  • 구문정;홍일화;박진규;양해걸;위엔동웨이;기미란;이혜림;홍경숙;한정연;황옥경;김태환;도선희;정규식
    • 생명과학회지
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    • 제17권12호
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    • pp.1766-1770
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    • 2007
  • 본 증례는 개의 유선에서 발생한 골형성성의 악성 혼합 유선 종양으로 샘포의 암종성 변화를 동반하고 있다. 종양은 12년령 암캐의 좌측 5번째 유선에서 절제되었으며 직경 $2{\sim}2.5cm$의 단단한 mass로 절단 시 경도가 높은 골성의 구조를 가지고 있었다. 현미경학적 관찰 시, 골유사 물질이 미네랄 침착되고 있었으며 다수의 골형성 세포와 일부 파골세포가 골생성 종양 기질 전반에 걸쳐서 관찰되었다. 이러한 골유사 병변은 높은 밀집도를 보이는 근상피 세포와 연접하고 있었으며 이러한 세포들은 수 개의 유사분열상을 나타내고 있었다. 이와 더불어, 유선세관과 샘포의 암종성 변화를 보이는 세포들이 인접 기질로 침습하고 있는 모습이 관찰되었고 이것 역시 증가된 근상피 세포들로 둘러싸여 있었다. 본 증례에서 볼 수 있는 이러한 세포들의 출현은 동시 발생된 악성 종양의 형태를 제시할 수 있으며 종양의 기원은 상피 유래의 암종성 조직과 중간엽 유래의 육종성 연골 및 골 조직으로 구별할 수 있겠다.

흰쥐의 난소기능(卵巢機能)이 갑상선(甲狀腺), 부현(副賢) 및 자궁(子宮)에 미치는 영향(影響) (Effects of Ovarian Function on the Thyroid Gland, Adrenal Gland and Uterus in Female Rats)

  • 서길웅;김종섭;박창식;이규승
    • 농업과학연구
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    • 제17권1호
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    • pp.34-44
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    • 1990
  • 난소(卵巢)의 기능(機能)이 갑상선(甲狀腺), 부현(副賢) 및 자궁(子宮)에 미치는 영향(影響)을 구명(究明)하기 위하여 성숙(成熟) 암흰쥐 144마리를 난소척출군(卵巢剔出群)(Ovx.), Estradiol(Est.) 처리군(處理群) 및 정상대조군(正常對照群)의 3개군(個群)으로 나누어 48마리씩 배치(配置)한 다음 난소척출군(卵巢剔出群)에서는 양측난소(兩側卵巢)를 완전(完全)히 척출(剔出)하였고 Est.처리군(處理群)에서는 마리당 $200{\mu}g$의 estradiol benzoate를 48시간(時間) 간격(間隔)으로 주사(注射)하였다. 각(各) 군별(群別)로 처리후(處理後) 시간경과(時間經過)에 따라 3, 6, 12, 18 및 24시간후(時間後)와 5, 10 및 15일후(日後)에 각각(各各) 6마리씩 도살(屠殺)하여 혈청중(血淸中)의 estradiol-$17{\beta}$와 progesterone의 농도변화(濃度變化)를 측정(測定)하였고 아울러 갑상선(甲狀腺), 부현(副賢) 및 자궁(子宮)의 중량측정(重量測定) 및 조직적(組織的) 검색(檢索)을 실시(實施)하여 비교검토(比較檢討)한 바 다음과 같은 결론(結論)을얻었다. 1. estradiol-$17{\beta}$의 혈청중(血淸中) 농도변화(濃度變化)는 난소척출군(卵巢剔出群)에서는 급속(急速)히 감소(減少)하여 처리(處理 )18시간후(時間後)부터는 27.20pg/ml 이하(以下)의 수준(水準)이었으며 Est.처리군(處理群)에서는 處理後(처리후) 18시간(時間)까지는 급증(急增)하였고 그 후(後)로는 약간 낮은 농도(濃度)를 보였다. 2. progesterone의 혈청중(血淸中) 농도변화(濃度變化)는 난소척출군(卵巢剔出群)과 Est.처리군(處理群)에서 다같이 정상대조군에(正常對照群) 비(比)하여 모든 관찰시간(觀察時間)에서 유의성(有意性)이 인정(認定)되는 감소(減少)를 하였는데 난소척출군(卵巢剔出群)에서 최소치(最小値)를 나타냈다. 3. 갑상선(甲狀腺)의 중량(重量)은 처리(處理) 5일후(日後)부터 난소척출군(卵巢剔出群)은 정상대조군(正常對照群)에 비하여 감소(減少)되는 경향(傾向)이었고 Est.처리군(處理群)은 증가(增加)되는 경향(傾向)이었으나, 유의성(有意性)은 처리후(處理後) 10일(日)과 15일(日)에서만이 인정(認定)되었다. 4. 갑상선(甲狀腺)의 조직소견(組織所見)은 난소척출군(卵巢剔出群)에서는 처리(處理) 5일후(日後)부터 여포상피세포(濾胞上皮細胞)가 편평화(扁平化)되기 시작하였는데 10일후(日後)부터는 핵농축(核濃縮), 15일후(日後)는 핵붕괴현상(核崩壞現像)을 동반(同伴)하였다. 그러나Est.처리군(處理群)에서는 처리(處理) 10일후(日後)부터 여포상피세포(濾胞上皮細胞)가 비대(肥大)되면서 원주화(圓柱化)되는 조직소견(組織所見)이었다. 5. 부현(副賢)의 중량(重量)은 처리후(處理後) 10일(日)과 15일후(日後)에서만이 비교군간(比較群間)에 유의성(有意性)이 인정(認定)되었는데 난소척출군(卵巢剔出群)은 정상대조군(正常對照群)에 비하여 낮은 값을 보였고 Est.처리군(處理群)은 무거운 중량치(重量値)를 나타냈다. 6. 부현(副賢)의 조직상(組織像)은 난소척출군(卵巢剔出群)에서는 처리(處理) 10일후(日後)부터 색상대(索狀帶)와 망상대(網狀帶)의 세포(細胞)가 핵농축(核濃縮)을 동반(同伴)하면서 위축(萎縮)되었고 Est.처리군(處理群)에서는 처리(處理) 5일후(日後)부터 색상대(索狀帶)와 망상대(網狀帶)의 세포(細胞)가 비대(肥大)되기 시작하는 조직소견(組織所見)올 보였으나 구상대(球狀帶)와 수질(髓質)에서는 어떠한 변화(變化)도 인지(認知)되지 않았다. 7. 자궁(子宮)의 중량(重量)은 모든 관찰시간(觀察時間)에서 비교군간(比較群間에 유의성(有意性)이 인정(認定)되었는데 난소척출군(卵巢剔出群)은 정상대조군(正常對照群)에 비하여 급속(急速)히 감소(減少)되었고 Est.처리군(處理群)은 급격(急激)히 증가(增加)되었다. 8. 자궁(子宮)의 조직상(組織像)은 난소척출군(卵巢剔出群)에서는 처리(處理)1/2일후(日後)부터 자궁점막상피(子宮粘膜上皮)와 점막고유층(粘膜固有層)이 1일후(日後)부터는 자궁근층(子宮筋層)이 위축(萎縮)되는 퇴행성(退行性) 변화(變化)가 일어나기 시작하여 실험기간(實驗期間)이 경과(經過) 할수록 급속(急速)히 진행(進行) 되었으며, Est.처리군(處理群)에서는 처리(處理)1/2일(日)부터 자궁(子宮)의 각층(各層)이 증식(增殖) 비대(肥大)되는 조직소견(組織所見)올 보였다.

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청상보하환(淸上補下丸)이 흑색종(黑色腫)의 폐전이(肺轉移) 억제(抑制) 및 면역조절작용(免疫調節作用)에 미치는 영향(影響) (Antitumor and Immunomodulatory Effects of Chungsangbohahwan on Murine Melanoma-induced Lung Metastasis)

  • 하지용;유병길
    • 대한한방종양학회지
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    • 제4권1호
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    • pp.159-175
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    • 1998
  • 1. 연구배경 최근 놀라운 과학기술의 발전에 힘입어 난치병이라고 생각되어 오던 질환들이 하나씩 정복되어 가고 있으나 평균수명의 연장, 생활수준 향상으로 인한 고지방식, 스트레스 및 과학기술발전의 부작용 등을 이유로 새로운 질환들이 나타나고 있는 실정이다. 종양도 이런 대표적인 질환중 하나로 최근 경제적, 시간적으로 많은 투자를 해왔으나 아직까지 그 발생원인이나 성장기전 등이 자세히 밝혀지지 않았다. 이에 본 연구는 효후(哮吼)를 치료하는 청상보하환(淸上補下丸)을 이용하여 흑색종의 폐전이 억제능과 이에 의한 면역증강에 관하여 연구하고자 하였다. 2. 연구결과 B-16 세포를 이용한 C57BL/6계 마우스에 있어서의 폐전이 억제능을 측정한 결과 청상보하환(淸上補下丸) 투여군이 대조군에 비해 검액처리 7일후에는 52.70%, 14일후에는 19.43%의 유의성있는 억제율을 보였으며, 청상보하환(淸上補下丸)의 B-16 세포에 대한 직접적인 항암작용을 알아 보기 위한 시험관내 세포독성 실험에서는 청상보하환(淸上補下丸)의 용량이 $5{\mu}g/well$, $2.5{\mu}g/well$, $1.25{\mu}g/well$, and $0.625{\mu}g/well$인 경우 유의성있는 효과를 얻을수 있었으며 생존율에 의한 $IC_{50}$$2.17{\mu}g/well$이었다. NK-activity를 측정한 결과 청상보하환(淸上補下丸) 투여군이 작동세포와 표적세포의 비율이 100:1, 50:1의 경우에 있어서 $72.63{\pm}5.17%$, $26.94{\pm}2.43%$를 보여 대조군에 비하여 각각 31.12%, 43.68% 유의성있는 증가를 보였다. IL-2의 생산능을 측정한 결과 청상보하환(淸上補下丸) 투여군은 $1392.00{\pm}22.31pg/ml$을 보여 대조군에 비해 4.04%의 유의성 있는 증가를 보였다.

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자동화 매독검사 키트의 임상적 유용성 및 생물학적 위양성률의 평가 (Evaluation of Clinical Utility and Biologic False Positive (BFP) Rates in Automated Syphilis Test Kits for Syphilis Screening)

  • 김성만;이제훈
    • 대한임상검사과학회지
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    • 제41권1호
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    • pp.42-46
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    • 2009
  • Unlike most bacteria, Treponema pallidum subspecies cannot be readily isolated or sustained in cell culture for numerous generations. In korea, two non treponemal tests are currently considered as standard; the VDRL slide test and RPR card test. These tests are based on an antigen composed of an alcoholic solution containing measured amount of cardiolipin, cholesterol, and sufficient purified lecithin to produce reactivity. The nontreponemal reagin tests measure immunoglobulin M (IgM) and IgG to lipoidal material released from damaged host cells as well as to lipoprotein-like material and possibly by cardiolipin released from the treponemes. The object of the evaluation was to evaluate the performance of the Mediace RPR kit on the automated biochemistry analyzer system as a method for screen method of syphilis as well as to identify BFP possibility. For evaluation of routine screening test, a total 2,380 specimens tested by Mediace RPR from 28th Oct, 2007 to 22th Feb, 2008. For evaluation of BFP possiblility, we measured samples which have potential BFP reaction in Syphilis test such as ANA (anti-nuclear antibody) positive (135 samples), CRP (C-reactive protein) positive (100 samples), RF (Rheumatoid factor) positive (26 samples), and other potential BFP cases (17 samples) including total 278 samples. These samples were tested quantitative test Mediace RPR with Hitachi 7600 P module. For comparison with current manual test, VDRL slide test were performed. Of these 2380 specimens, 2350 were negative, 30 were positive, and one were positive with TPHA. Both methods agreed for 2356 (98.9%) samples. Of the 30 samples showed positive results over 1.0 R.U, 6 samples showed positive results with VDRL test. Of these 6 samples, 1 samples showed positive with TPHA test. The combination of the Automated Biochemistry analyzer and VDRL test for retest can be increase efficiency of syphilis screening test.

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저용량 스트렙토조토신 유도 당뇨 흰쥐에서 화살나물.상엽 복합 처방의 항당뇨 활성 (Antidiabetic Activity of Formula Containing Euonymus Alatus (Thunb.) Sieb. and Mori Folium in Multiple Low Dose Streptozotocin-induced Diabetic Rats)

  • 김희자;이성현;정성현
    • 약학회지
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    • 제48권4호
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    • pp.247-253
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    • 2004
  • We investigated the hypoglycemic effect of formula containing Euonymus alatus (EA) and Mori Folium (MF) in multiple low dose (MLD) streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats. In order to iduce hyperglycemic state 25 mg/kg of STZ was injected intraperitoneally for 5 consecutive days. SD rats were randomly divided into diabetic control and treatment groups. Treatment groups were administered with either 250 mg/kg of EA and 250 mg/kg of MF (E1Ml), or 500 mg/kg of EA mixed with same dose of MF (E2M2) for 3 weeks. Blood glucose levels and body weights were measured every 5th or 6th day. E1Ml and E2M2 both significantly reduced food intake, water intake, and fasting blood and urine glucose levels as compared to those in diabetic control group in a dose dependent manner. Body weight in diabetic control group was increased slightly after 3 weeks. Treatment group, however, showed gradual increase in body weights during 3 week-period. While plasma insulin levels of the diabetic control group were decreased to the level of 387$\pm$14 pg/ml from 534$\pm$36 pg/ml, those levels in E1Ml and E2M2-treated groups were both markedly increased by 13% and 26%, respectively. Urine glucose levels in E1Ml and E2M2-treated groups were also remarkably reduced by 17 and 26% compared to the levels of diabetic control group. While expression of membrane-bound glucose transporter-4 (GLUT-4) protein in skeletal muscle was reduced by 45% in diabetic control compared to the normal control, GLUT-4 protein expressions in E1Ml and E2M2-treated groups were augmented by 2 and 3.5 times compared to the diabetic control, respectively. Pancreatic HE staining experiments showed that E2M2-treated group revealed much less infiltrated mononuclear cells, indicating that E2M2 efficiently blocked insulitis induced by multiple low dose streptozotocin. Taken together, we conclude that formula containing EA and MF may prevent or delay the development of hyperglycemia through overexpression of GLUT-4 protein in skeletal muscle and prevention of insulitis.