본 연구는 DNCB 도포를 통해 아토피 피부염을 유발시킨 BALB/c mice에 SMEE를 2주 동안 지속적으로 처리하여 SMEE의 아토피 피부염 완화 효과에 대해 연구하였다. 따라서 IFN-${\gamma}$ 및 IL-4 cytokine의 분비량, 비장세포 증식능, 혈청 중 총 IgE 함량, 육안 평가 및 skin clinical severity score를 실시하였다. 그 결과 SMEE를 지속적으로 도포함으로써 IL-4 cytokine과 총 IgE 함량이 현저히 감소하는 것을 확인할 수 있었으며 IFN-${\gamma}$ cytokine은 유의적으로 증가하는 것을 확인하였다. 세포증식능 측정결과, SMEE 처리구의 경우 negative control군과 유사한 수준까지 억제됨을 나타냈으며, 비장세포의 비이상적인 증식에 SMEE 도포처리가 큰 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. 육안평가 및 skin clinical severity score 결과, SMEE를 2주간 지속적으로 도포 처리하였을 때, 그 증상이 눈에 띄게 완화되는 것을 확인할 수 있었으며 score 또한 positive control과 비교 시 유의적으로 감소하였다. 결과적으로 SMEE는 Th1 cytokine 생성은 증가시키고 Th2 cytokine 생성은 억제하여 IgE의 과다발현을 억제함으로써 아토피 피부염의 개선에 뛰어난 효능을 가지고 있는 것으로 사료된다.
배 경: 유육종증은 원인 모르게 비건락성 상피성 육아종이 전신에 발생하는 질환으로서 그 경과가 매우 다양하여 많은 환자들은 자연적으로 치유되기도 하나 일부 환자들은 계속 진행하여 호흡부전으로 사망하기도 하며 이러한 다른 결과가 초래되는 기전이나, 그 결과를 예측하는 지표는 아직 알려진 것이 없다. 유육종증은 병변내에서는 CD4+ T 임파구가 수적으로 증가할 뿐 아니라 그 작용이 과다하게 증가하며 이러한 병변내에서의 CD4+ T 임파구의 과다한 작용은 정확한 원인은 아직도 모르지만 이들이 oligoclonality를 가진 것으로 미루어 어떤 항원의 지속적인 자극에 기인할 것으로 추측하고 있다. 근래에 CD4+ T 임파구가 주로 IL-2 및 IFN-$\gamma$을 분비하고 지연성 과민 반응에 기여하는 Th1 세포와 IL-4, IL-5, IL-10을 분비하여 알레르기 반응에 관여하는 Th2 세포의 두 종류가 있다는 것이 밝혀졌고, 유육종증 병변 내 CD4+ T 임파구는 IL-2 및 IFN-$\gamma$를 분비하는 Th1 세포가 주인것으로 생각되고 있다. 또한 최근 미분화 T 세포들을 Th1 세포쪽으로 분화를 유도하는 데에 IL-12가 중요한 역할을 한다는 것이 알려졌으며, Mmoller등은 폐유유종증 환자에서 기관지폐포세척액(Bronchoalveolar lavage fluid : BALF) 내 IL-12가 증가한 것을 관찰하였다. 그러므로 폐유육종증의 병변의 계속적인 진행, 또는 자연치유 여부의 결정에 IL-12가 관여할 것을 추측할 수 있다. 이에 저자들은 IL-12가 유육종증의 활동성 지표로 사용될 수 있는지를 알아보기 위하여 본 연구를 시행하였다. 대 상: 조직학적으로 확진된 폐유육종증 환자 26명(남자: 10명, 여자: 16명, 연령: $38.7{\pm}10.6$세)과 정상 대조군 11명을 대상으로 진단 시 얻은 BALF 내 IL-12양과 BALF내 폐포대식세포 (Alveolar macrophage : AM)를 24 시간 배양 시 배양액 내로 분비되는 IL-12양을 ELISA 방법으로 측정 비교하였다. 폐유육종증 환자들중 12명이 임상적으로 비활동성이었고, 14명은 활동성이었다. 결 과: 폐유육종증 환자들의 BALF내 총세포수, AM 총수, 임파구백분율 및 총수, CD4/CD8 비가 대조군에 비해 유의하게 증가하였으나, 활동성 및 비활동성 환자군 사이에 유의한 차이는 없었다. BALF내 IL-12 농도는 폐유육종종 환자에서 $49.3{\pm}9.2$ pg/ml로 정상대조군의 $2.5{\pm}0.4$ pg/ml 보다 유의하게 (p<0.001) 높았고, 활동성 유육종증에서는 $70.3{\pm}14.8$ pg/ml로 비활동성 환자들의 $24.8{\pm}3.1$ pg/ml 보다 유의하게 높았다(p=0.001). BALF내의 IL-12 농도는 BALF내 AM백분율 (p<0.001), 임파구 백분율 (p<0.001) 및 임파구 총수 (p<0.001)와도 유의한 상관관계를 보였다. 또한 BALF내의 IL-12 농도는 최근에 유육종증의 활동성의 지표로 알려지고 있는 혈청 및 BALF내 sICAM-1 농도(각각 p<0.001, p=0.001), AM의 ICAM-1 발현도와도 (p<0.001) 유의한 상관관계를 보였다. AM에서의 IL-12분비량은 폐유육종증 환자들에서 $206.2{\pm}61.9$ pg/ml로 정상대조군의 $68.3{\pm}43.7$ pg/ml 보다 높았으며 (p<0.008), 활동성 및 비활동성 환자군간 유의한 차이는 없었다. 결 론: 이상의 결과로 BALF 내 IL-12 농도는 폐내 염증 세포의 침윤 정도를 반영하며, 유육종증의 활성도를 예측하는 지표로서 유용할 것으로 사료되었다.
Kim, Dong-Bum;Rhee, Jae-Won;Kwon, Sang-Hoon;Kim, Young-Eun;Choi, Soo-Young;Park, Jin-Seu;Lee, Young-Hee;Kwon, Hyung-Joo
BMB Reports
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제43권4호
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pp.250-256
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2010
Natural phosphodiester bond CpG-DNA that contains immunomodulatory CpG motifs (PO-DNA) upregulates the expression of proinflammatory cytokines and induces an Ag-driven Th1 response in a CG sequence-dependent manner in mice. In humans, only phosphorothioate backbone-modified CpG-DNA (PS-DNA) and not PO-DNA has immunomodulatory activity. In this study, we found that liposome-encapsulated PO-DNA upregulated the expression of human $\beta$-defensin-2 (hBD-2) and major histocompatibility class II molecules (HLA-DRA) in a CG sequence-dependent and liposome- dependent manner in human B cells. Of the three different liposomes, DOTAP has the unique ability to enhance the immunomodulatory activity of PO-DNA. In contrast, HLA-DRA and hBD-2 promoter activation can be induced by liposome-encapsulated PS-DNA in a CG sequence-independent manner, depending on the CpG-DNA species. Our observations demonstrate that, when encapsulated with a proper liposome in the immune system, natural PO-DNA has the potential to be a useful therapy for the regulation of the innate immune response.
In intestinal helminth infections, Th2 immune respones are generally associated with mucin secretion for worm expulsion from the host intestine. In particular, IL-4 and IL-13 are the important cytokines related with intestinal mucus production via STAT6 signalling in nematode infections. However, this perspective has never been studied in Gymnophalloides seoi infection. The present study aimed to observe the STAT6 signalling and cytokine responses in C57BL/6 mice, a mouse strain resistant to infection with this trematode. The results showed that worm expulsion occurred actively during days 1-2 post-infection (PI), when goblet cells began to proliferate in the small intestine. The STAT6 gene expression in the mouse spleen became remarkable from day 2 PI. Moreover, G. seoi infection induced a significant increase of IL-13 from day 4 PI in the spleen of infected mice. Our results suggested that goblet cell hyperplasia and worm expulsion in G. seoi-infected mice should be induced by STAT6 signalling, in which IL-13 may be involved as a dominant triggering cytokine.
Objectives : The aim was to identify the inhibitory effects of Liriopis Tuber on bleomycin-induced lung fibrosis by analysing the changes of imflammatory cell cytokines and SHI(Semiquantitative Histological Index), Materials and Methods : In this study fibrosis prone C57BL/6J mice were used. Control group was treated with blomycin(0.06mg/0.1 ml) by IT(intratracheal) instillation which is a popular method of inducing lung fibrosis and sample group took Liriopis Tuber water extract(38.0mg/10g body weight) orally for 14 days after IT instillation of blomycin. We measured the total and differential count of WBC, $IFN-{\gamma}$ & IL-4 in mice BALF and SHI(Semiquantitative Histological Index) from lung tissues of mice. BALF and lung tissues of mice were taken 14 days after IT instillation of blomycin. Results : In sample group total WBC count, proportion of neutrophil, SHI and IL-4 significantly(p<0.05) decreased, proportion of macrophage significantly(p<0.05) increased and proportion of lymphocyte, $IFN-{\gamma}$ did not decrease significantly. Conclusions : This study suggests that Liriopis Tuber has an inhibitory effects of pulmonary fibrosis by attenuation of inflammation and Th2 immune response. To determine whether this herbal medicine contribute to cure and prophylaxis of pulmonary fibrosis, further studies on the role of $IFN-{\gamma}$ relating to fibrosis are required.
본 연구는 양조과정의 부산물인 주박으로부터 분리한 다당류(JPS)가 초기 면역반응에 중추적인 역할을 수행하는 대식세포에서 활성화를 유도하는지에 관한 여부를 알아보기 위해서 수행되었다. 주박에서 분리한 다당류를 마우스 유래 대식세포인 RAW264.7 cell에 처리하였을 때 대식세포의 활성화의 지표인 NO와 cytokine(IL-6, TNF-${\alpha}$)의 분비가 증가되었다. 또한 이러한 NO와 cytokine의 증가의 원인에 관한 면역기전에 관하여 알아본 결과 JPS의 처리는 MAPKs(ERK, JNK, p-38)의 인산화를 촉진시켜 NF-${\kappa}B$의 활성을 유도하여 면역세포의 활성인자들의 분비를 촉진시킨 것으로 관찰되었다.
Afonso-Cardoso, Sandra R.;Rodrigues, Flavio H.;Gomes, Marcio A.B.;Silva, Adriano G.;Rocha, Ademir;Guimaraes, Aparecida H.B.;Candeloro, Ignes;Favoreto, Silvio;Ferreira, Marcelo S.;Souza, Maria A. de
Parasites, Hosts and Diseases
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제45권4호
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pp.255-266
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2007
The protective effect of the Synadenium carinatum latex lectin (ScLL), and the possibility of using it as an adjuvant in murine model of vaccination against American cutaneous leishmaniasis, were evaluated. BALB/c mice were immunized with the lectin ScLL (10, 50, 100$[\mu}g$/animal) separately or in association with the soluble Leishmania amazonensis antigen (SLA). After a challenge infection with $10^6$ promastigotes, the injury progression was monitored weekly by measuring the footpad swelling for 10 weeks. ScLL appeared to be capable of conferring partial protection to the animals, being most evident when ScLL was used in concentrations of 50 and 100${\mu}g$/animal. Also the parasite load in the interior of macrophages showed significant reduction (61.7%) when compared to the control group. With regard to the cellular response, ScLL 50 and 100 ${\mu}g$/animal stimulated the delayed-type hypersensitivity (DTH) reaction significantly (P < 0.05) higher than SLA or SLA plus ScLL 10 weeks after the challenge infection. The detection of high levels of IgG2a and the expression of mRNA cytokines, such as IFN-$\gamma$, IL-12, and TNF-$\alpha$ (Th1 profiles), corroborated the protective role of this lectin against cutaneous leishmaniasis. This is the first report of the ScLL effect on leishmaniasis and shows a promising role for ScLL to be explored in other experimental models for treatment of leishmaniasis.
Martina Ferrillo;Dario Calafiore;Lorenzo Lippi;Francesco Agostini;Mario Migliario;Marco Invernizzi;Amerigo Giudice;Alessandro de Sire
대한치과교정학회지
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제54권1호
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pp.26-47
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2024
Objective: This systematic review aimed to evaluate the correlation between vitamin D levels and the rate of tooth movement, external apical root resorption, bone biomarker expression, and bone remodeling. Methods: Three databases (PubMed, Scopus, and Web of Science) were systematically searched from inception until 14th March 2023 to identify studies investigating the correlation between orthodontic tooth movement and vitamin D in animals and humans. The quality assessment was made in accordance with the Joanna Briggs Institute Critical Appraisal Checklist. Results: Overall, 519 records were identified, and 19 were selected for the qualitative synthesis. Eleven studies investigated the effect of local administration (injections in the periodontal ligament, to the gingiva distal to the teeth, or submucosae palatal area) and systemic administration (oral supplementation) of vitamin D on tooth movement, external apical root movement, pro-inflammatory cytokines, and bone remodeling factors. The remaining eight studies investigated the correlation between serum vitamin D levels and salivary vitamin D levels on bone turnover markers and tooth movement. Conclusions: The findings of this systematic review support that vitamin D3 local injections might increase the rate of tooth movement via the receptor activator of the nuclear factor-kB/osteoprotegerin axis. However, the non-uniform study designs and the different protocols and outcome methods make it challenging to draw reliable conclusions.
Katsuyuki Takeda;Nobuaki Miyahara;Shigeki Matsubara;Christian Taube;Kenichi Kitamura;Astushi Hirano;Mitsune Tanimoto;Erwin W. Gelfand
IMMUNE NETWORK
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제16권3호
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pp.165-175
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2016
Ambroxol is used in COPD and asthma to increase mucociliary clearance and regulate surfactant levels, perhaps through anti-oxidant and anti-inflammatory activities. To determine the role and effect of ambroxol in an experimental model of asthma, BALB/c mice were sensitized to ovalbumin (OVA) followed by 3 days of challenge. Airway hyperresponsiveness (AHR), lung cell composition and histology, and cytokine and protein carbonyl levels in bronchoalveolar lavage (BAL) fluid were determined. Ambroxol was administered either before the first OVA challenge or was begun after the last allergen challenge. Cytokine production levels from lung mononuclear cells (Lung MNCs) or alveolar macrophages (AM) were also determined. Administration of ambroxol prior to challenge suppressed AHR, airway eosinophilia, goblet cell metaplasia, and reduced inflammation in subepithelial regions. When given after challenge, AHR was suppressed but without effects on eosinophil numbers. Levels of IL-5 and IL-13 in BAL fluid were decreased when the drug was given prior to challenge; when given after challenge, increased levels of IL-10 and IL-12 were detected. Decreased levels of protein carbonyls were detected in BAL fluid following ambroxol treatment after challenge. In vitro, ambroxol increased levels of IL-10, IFN-γ, and IL-12 from Lung MNCs and AM, whereas IL-4, IL-5, and IL-13 production was not altered. Taken together, ambroxol was effective in preventing AHR and airway inflammation through upregulation of Th1 cytokines and protection from oxidative stress in the airways.
건선(Psoriasis)은 IL-6, CXCL8, TNF-α 및 IFN-γ뿐만 아니라 Th17 세포에서 분비되는 IL-17A 등 다양한 염증성 사이토카인에 의해 표피의 과증식(hyperkeratosis) 및 만성적 염증(inflammation)이 유발되는 난치성 피부 질환이다. 소목(Caesalpinia sappan L.)의 유효성분으로 알려진 브라질린(brazilin)은 항산화, 항염증 및 피부 장벽 개선 등의 효능이 알려졌다. 특히, tumor necrosis factor (TNF)-α 자극 HaCaT 각질형성세포 모델에서 브라질린의 건선 치료 소재 가능성을 보여주었다. 그러나, 직접적인 건선 유발 인자인 C-C motif chemokine ligand (CCL) 20의 조절은 전혀 보고되지 않았다. 따라서, 본 연구에서는 건선 유사 모델을 활용해 CCL20 발현 조절 여부 및 그 기작에 대해 규명하고자 하였다. IL-17A로 자극된 HaCaT 세포에서 브라질린은 CCL20, CXCL8 발현 및 signal transducer and transcription (STAT)3 인산화를 유의하게 억제하였다. 또한, 브라질린은 TNF-α/IL-17A/IFN-γ 3종 사이토카인으로 처리된 조건에서도 STAT3 인산화를 억제하며 염증성 분자(CXCL8, CCL20, IL-1, IL-6, 및 TNF-α)의 발현을 하향 조절하였다. 마지막으로 브라질린은 TNF-α/IL-17A/IFN-γ로 자극된 건선 유사 환경에서 피부 장벽 개선에도 유의적인 영향을 미쳤다. 위 결과들을 통해 우리는 궁극적으로 브라질린이 STAT3 인산화 억제를 통해 CCL20 발현을 하향 조절하며, 건선 유발 사이토카인들의 발현 또한 억제함을 알 수 있었다. 향후, 건선 동물모델 및 임상시험을 통해 브라질린의 건선 개선에 대한 효능이 검증된다면, 건선 환자에게 잠재적인 치료 물질로 사용될 수 있을 것으로 기대된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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