In order to direct the form of the immune response in an antigen-specific manner, we constructed a fusion protein (OVA/IL12) that contained the T cell-dependent antigen, ovalbumin (OVA), covalently linked to murine interleukin-12 (IL-12). The OVA/IL12 protein was produced in a baculovirus expression system and was purified by anti-OVA immunoaffinity chromatography. The purified OVA/ILI2 protein displayed potent IL-12 bioactivity in an IL-12 proliferation assay. BALB/c mice immunized with the OVA/IL12 protein produced increased quantities of anti-OVA IgG2a antibody compared with mice immunized with recombinant OVA alone. Lymph node cells from the immunized mice with the OVA/IL12 protein produced large amounts of IFN-,Y when restimulated in vitro with OVA, while those from mice immunized with the OVA protein produced little or no IFN-.gamma.. In contrast, immunization with a mixture of OVA and free recombinant IL-12 also induced IFN-.gamma. production, which was not OVA-specific. These studies indicate that the OVA/IL12 fusion protein can induce OVA-specific, Th1-dominated immune responses, and that the covalent linkage of OVA and IL-12 confines the effect of IL-12 to OVA-specific cells.
Immune responses associated with bacterial infection involve various inflammatory cells. Clinical symptoms and pathologic features are particularly influenced by the predominant cells Among inflammatory cells, T cells have the heterogenity. T cells may develop into the mature cells expressing the cell surface markers with different functions and T helper cells are categorized into Th1 and Th2 cells based on their different patterns of cytokine production. The objective of this study was to investigate the change of expression of surface markers on T cells and the Th1/Th2 immune response in pulpal inflammation associated with specific bacteria. We experimentally induced pulpal inflammation in rat incisors by drilling without coolant and innoculated with Streptococcus mutans (S.M. group), Porphyromonas endodontalis (P.E. group), or only sterile cotton (control group). After 1, 2, and 5 days, mandibular incisors were extracted and the pulp tissues were extirpated The expressions of IL-2 recepters (CD25) and ICAM-1 (CD54) on CD4+ and CD8+ cells in the pulps were determined using a flow cytometer, and the concentration of IL-2, IFN-$\gamma$ and IL-4 was measured by enzyme-linked immunosorbent assay. The results were as follows: 1 In the S.M. group, CD4+ cells were more increased at 2nd day than 1st day and in the P.E. group, CD8+ cells were more increased at 2nd day than 1st day. 2. The percentages of CD4+, CD4+25+ and CD4+54+ cells were decreased in the pulp tissues at 5th day after irritation in all groups. 3. The ratios of CD4+/CD8+, CD4+/CD4+25+ and CD4+/CD4+54+ in the pulps at 2nd day after irritation by P. endodontalis were significantly lower than the other groups. 4. The higher concentrations of IFN-$\gamma$ than IL-4 in the pulps at 2nd day after irritation by P. endodontalis showed that T helper 1 reaction were predominant in the early stage of the pulpal inflammation induced by P. endodontalis. 5. The higher concentrations of IL-4 than IFN-$\gamma$ in the pulps at 1st day and 5th day after irritation by S. mutans were measured but the differences were not significant.
Kathryne E. Marks;Kaylin Cho;Courtney Stickling;Joseph M. Reynolds
IMMUNE NETWORK
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제21권3호
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pp.18.1-18.13
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2021
TLR signaling is critical for broad scale immune recognition of pathogens and/or danger molecules. TLRs are particularly important for the activation and the maturation of cells comprising the innate immune response. In recent years it has become apparent that several different TLRs regulate the function of lymphocytes as well, albeit to a lesser degree compared to innate immunity. TLR2 heterodimerizes with either TLR1 or TLR6 to broadly recognize bacterial lipopeptides as well as several danger-associated molecular patterns. In general, TLR2 signaling promotes immune cell activation leading to tissue inflammation, which is advantageous for combating an infection. Conversely, inappropriate or dysfunctional TLR2 signaling leading to an overactive inflammatory response could be detrimental during sterile inflammation and autoimmune disease. This review will highlight and discuss recent research advances linking TLR2 engagement to autoimmune inflammation.
Lactic acid bacteria (LABs) have been proposed as a potential oral allergy-therapeutic means of modulating immune phenotype expression in vivo, via promoting or reducing cytokine production. This study investigated the ability of LABs to suppress allergic response via modulating cytokine production in mice splenocytes. BALB/c mice were intraperitoneally primed with ovalbumin together with alum adjuvant to invoke antigen-specific Th1/Th2 cytokine-secreting cell populations in splenocytes. Spleen cells from mice fed with Lactobacillus confusus PL9001 (KCCM-10245), L. fermentum PL9005 (KCCM-10250), L. plantarum PL9011 (KCCM-10358), and Bifidobacterium infantis PL9506 (KCCM-10406) suppressed the levels of Th2 cell cytokines such as IL-4 and IL-5 during antigen sensitization. In addition, all mice fed with LABs induced secretion of Th1 cell cytokines such as IL-2 in splenocytes. These results suggested that LABs are anti-allergic agents, in view of their Th1/anti-Th2 immunoregulation.
아토피 피부염을 설명하는 데는 두 가지 패러다임이 있는데, 첫 번째는 outside-inside paradigm이고 두 번째는 inside-ouside paradigm이다. Outside-inside paradigm에 의하면 아토피 피부염을 치료하기 위한 가장 좋은 방법은 피부 장벽 기능을 회복시키는 것이다. 장벽 기능은 각질층의 특징적인 구조에 의해 유지되는데, 각질층은 층상구조의 inter-cellular lipids와 corneocyte로 구성되어 있다. 아토피 피부염 환자, 층판상 어린선 환자의 각질층 내 층상구조는 hexagonal 구조가 많이 존재하고 있음을 보였으며, 이는 Ceramide 1 타입과 long chain fatty acid의 감소 때문이라고 보여진다. 이러한 이유에서 라멜라구조를 가지며 intercellular long periodicity phase 기능을 복원할 수 있는 보습제는 각질층의 intercellular lipid의 층상구조를 복원시킬 수 있을 것이다. 또한 세라마이드와 유사세라마이드를 함유한 보습제는 손상된 피부장벽, 피부질환, 아토피 피부염을 위한 유용한 치료제로 사용할 수 있다. Inside-outside paradigm에 따르면, 아토피 피부염 등이 보조 T cell, lg E, eosinophil 등을 포함한 면역반응과 관계되는데, 특히 Th1/Th2 imbalance의 복원이 아토피 피부염을 치료하는데 효과적일 것이다. 현재 여러 종류의 면역억제제가 소개되고 있지만, 이들은 고유 면역기능을 감소시킬 우려를 가지고 있다. 따라서, 세라마이드 대사산물인 SPC와 S1P는 면역조절 기능 및 상처치유의 기능을 가짐으로써 향후 관심이 집중될 것이다.
In order to study the effect of direct moxibustion on depressed immune response and thyroid hormone in rats exposed to cold stress, Sprague-Dawley male rats were put in the horizontal refrigerator by $-10^{\circ}C$ for 14 days and thereafter $-18^{\circ}C$ for 11 days(control group). Sample I group was treated by daily direct moxibustion to bilateral Shinsu(BL23) from the 22nd day to the 25th day for 4 days under the same condition with the control group. Sample II group was treated by daily direct moxibustion to bilateral non-acupoints near the root of the tail from the 22nd day to the 25th day for 4 days under the same condition with the control group. And RBC, WBC, CD4+ T cell count, T3, T4 and TSH were measured. The results were as follows; 1. RBC increased with statistical significance in the sample I and sample II groups compared with the control group. 2. WBC increased with statistical significance in the sample I group, but there was not any significance in the sample II group compared with the control group. 3. Lymphocyte increased with statistical significance both in the sample I and sample II groups compared with the control group. 4. CD4+ T cell count increased with statistical significance both in the sample I and sample II groups compared with the control group. 5. T3, T4 and TSH increased respectively with statistical significance in the sample I and sample II groups compared with the control group.
In the recent, increased concern has been focused on the pharmacology and clinical utility of herbal extracts and derivatives as a drug or adjunct to chemotherapy and immunotherapy. Salicis Radicis Cortex, A decoction has been mainly used for improvement of ozena and a diuretic effect in oriental medicine, but there was no study on the molecular mechanism of Salicis Radicis Cortex as an immunomodulator. Here we investigated the role of the aqueous extract of Salicis Radicis Cortex in the expression of inflammatory mediators, surface molecule, and related receptors in vitro and in vivo. In murine macrophage RAW 264.7 cells and peritoneal macrophages of C57BL/6N mice, water extract of Salicis Radicis Cortex increased the production of secretary TNF-alpha and Nitric oxide, and the expression level of CD14, LPS co-receptor and CD86, co-stimulatory molecule compared to negative natural extract ex vivo. Moreover, i.p. injection of water extract of Salicis Radicis Cortex significantly increased the secretion level of IFN-gamma and TNF-alpha, IL-2, IL-4 and IL-5 in serum of mice in vivo. Taken together, these results suggest that Salicis Radicis Cortex may regulate the immune response by secreting Th1 and Th2 types of cytokines in vivo and the possibility of its as natural immunostimulator.
High levels of inflammatory cytokines were proposed contributors to the pathogenesis of a various inflammatory skin disorders. Therefore, investigating the immune response of the inflammatory skin disorder allows a better understanding of pathogenesis of a various inflammatory skin disorders and therapeutic approaches. The aim of this study was to analyze of the immune response in dogs with chronic inflammatory skin disease. To this aim, the present study evaluated relative mRNA expression of canine $IFN-{\gamma}$, IL-4, $TGF-{\beta}$ and IL-10 using TaqMan realtime PCR assays and semi-quantitative RT-PCR in freshly isolated peripheral blood mononuclear cells from twenty dogs with chronic inflammatory skin disease and ten normal dogs. The relative mRNA expression levels of IL-4 mRNA were significantly higher in dogs with chronic inflammatory skin disease than those in normal dogs (P < 0.01). The results of present study also showed a tendency towards increased expression of IL-10 transcripts in dogs with chronic inflammatory skin disease. However, there were no significant differences in the levels $IFN-{\gamma},\;TGF-{\beta}$ between normal and chronically inflammed dogs. In addition, the concentration of serum IgE was significantly increased in dogs with chronic inflammatory skin disease compared with those in normal dogs (P < 0.01). In histopathological examination, we found that there were markedly increased mast cell counts in chronically inflammed dogs (P < 0.05). These results suggest that the pathogenesis of chronic inflammatory skin disease might be associated with a T-cell mediated inflammatory responses characterized by a Th2-skewed immune response. Based on these results, the modulation of Th1/Th2 balance may be an effective therapeutic strategy for the treatment of chronic inflammatory skin disease.
This study was designed to investigate the effects of Gastrodiae Elata Pharmacopuncure at GB20 on motor control and cognitive dysfunction recovery after mild traumatic brain injury in rats. Rats were divided into three groups; (1) no treatment after traumatic brain injury(experiment I), (2) Treatment with NPA after traumatic brain injury(experiment II), (3) Treatment with GEP after traumatic brain injury(experiment III). In our study, we carried out behavioral test(Rotarod, Morris water maze) and immunohistochemistry study of the change BDNF in the hippocampus(pre, $7^{th}$, $14^{th}$ day). In Rotarod test(motor control function) was significantly increased in the experimental group III as compared with experimental group I, II on $7^{th}$(p<0.01) and $14^{th}$ day(p<0.001). In Morris water maze test(cognitive function) was significantly decreased in the experimental group III as compared with experimental group I, II on $14^{th}$ day(p<0.001). In immunohistochemistric response of BDNF in the hippocampus, the experimental group III was more immune response than the other groups on $14^{th}$ day. These results imply that Gastrodiae Elata Pharmacopuncure at GB20 can play a role in facilitating recovery of motor control and cognitive function after mild traumatic brain injury in rats.
본 연구에서는 면역억제 동물모델에서 밀리타리스 동충하초 50% 에탄올 추출물의 면역력 증강 기능을 평가하였다. 이를 위하여 C57BL/6 마우스에 cyclophosphamide를 2회 복강주사 하여 면역력을 억제한 후, 밀리타리스 동충하초 추출물을 30, 100, 300 mg/kg 용량으로 12일간 경구투여 하였다. 마우스를 희생하여 몸무게 및 면역장기 무게, 비장세포의 증식, 비장세포의 cytokine 분비능, NK 세포 활성을 측정하였다. 그 결과, cyclophosphamide 투여에 의한 면역억제는 마우스의 몸무게와 간의 무게에 영향을 주지 않았으나 흉선의 무게는 감소시켰고 비장의 무게는 증가시켰다. 밀리타리스 동충하초 추출물 투여는 마우스의 몸무게 및 면역장기 무게에 영향을 주지 않았다. Cyclophosphamide 투여는 비장세포의 증식능을 감소시켰으며 밀리타리스 동충하초 추출물은 용량 의존적으로 비장세포 증식을 증가시켜 실험에 사용한 전 용량에서 비장세포의 유의적인 증식효과를 보였다. 비장세포의 cytokine 분비능을 측정한 결과, 밀리타리스 동충하초 추출물 투여는 IL-2, IL-12, IFN-${\gamma}$, TNF-${\alpha}$ 같은 Th1 cytokine의 분비를 대조군에 비해 유의적으로 증가시켰으나, IL-4와 IL-10 같은 Th2 cytokine의 분비에는 영향을 미치지 않았다. 또한 cyclophosphamide는 NK 세포의 활성을 정상군에 비하여 유의적으로 감소시켰으며, 밀리타리스 동충하초 추출물 투여는 cyclophosphamide에 의해 저하된 NK 세포 활성을 현저하게 증가시켰다. 이상의 결과를 종합해 볼 때, 밀리타리스 동충하초는 면역력이 억제된 상황에서 면역력을 증강시키며, 이러한 면역력 증강 효과는 체액성 면역보다 세포성 면역력 증강에 기인하는 것으로 보인다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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