• The Korean Journal of Physiology
• /
• 제23권1호
• /
• pp.139-149
• /
• 1989

Although tail flick reflex (TFR) in rats has been used as a classic model of the nociceptive test to evaluate the action of analgesics, there have been few studies on the origin of the latent period of TFR. Present study was performed to elucidate the mechanism of increase in latency of TFR by morphine in anesthetized rats. Tail skin and dorsolateral tail nerve were stimulated electrically and EMG activities were recorded from abductor caudae dorsalis muscle participating in tail flick reflex. In the case of noxious radiant heat stimulation to tail, the tail flick tension was recorded before and after administration of morphine. Then changes in latency and conduction velocity of peripheral nerve were evaluated. The results obtained were as follows: 1) The latencies of TFR evoked by the electrical stimulation of tail skin and dorsolateral tail nerve were all within 40 ms and were elongated by several milliseconds from control after the administration of morphine. Peripheral conduction velocities of tail flick afferent nerve were within the range of 10-25 m/s. 2) The conduction velocity of peripheral nerve was significantly reduced after morphine administration, therefore the afferent time (utilization time+conduction time to spinal cord) was significantly increased. But the time for central delay and efferent time was not affected by morphine. 3) The conduction velocity under room temperature $(20-25^{\circ}C)$ was significantly reduced after morphine while that under vasodilation state $(40{\sim}42^{\circ}C)$ increased, 30 min and 45 min after morphine. The conduction velocity under vasodilation state without treatment of morphine increased continuously 4) The latency in tension response of TFR evoked by electrical stimulation was elongated by several milliseconds from control while the latency evoked by noxious radiant heat was elongated by several seconds compared with that of control. From the above results, it could be concluded that: 1) the increased latency of TFR evoked by electrical stimulation of the tail after morphine administration was due to the reducton in conduction velocity of peripheral nerve, which was the secondry effect of morphine on the peripheral vasomotion and 2) increased latency of TFR evoked by noxious radiant heat was also due to the same effect of morphine and the increase in cutaneous insulation to the noxious heat.

• 대한약리학회지
• /
• 제30권1호
• /
• pp.29-37
• /
• 1994

배외측 뇌교의 전기자극은 척수 수준에서 동통의 역치를 증가시키고, 또한 말초로 부터 오는 유해성 자극에 의해 야기되는 척수후각세포의 흥분성을 억제하여 진통효과를 나타낸다. 이러한 진통효과는 noradrdnergic 원심신경을 매개로 한다고 하였지만, 이직까지 이를 직접적으로 뒷받침하는 신경화학적인 증거는 보고되지 않았다. 따라서 본 실험은 뇌교에 위치한 청반핵(Locus coeruleus)의 전기자극시, 척수 수준에서 일어나는 동통조절효과를 쥐꼬리 회피 반사(Tail Flick Reflex)를 이용해 관찰하고, 이러한 동통조절효과는 어떤 신경전달물질을 매개로해서 일어나며, 또한 생체내에서 직접 유리 되는지 살펴보기 위해 Push Pull technique을 이용해 척수액내 noradrenaline의 농도 변화를 HPLC로 측정하였다. 청반핵자극시의 동통조절기전을 알아보기위해 yohimbine, naloxone 그리고 vehicle의 3group 으로 나누어 각 길항제의 효과를 실험하였다. 청반핵 자극시 TF latency의 증가(>6.Ssec)를 보이는 역치 자극강도가 yohimbine $30{\mu}g$을 척수내로 투여한 후에는 $135\;{\mu}A$로서 안정시의 $55\;{\mu}A$에 비해 147% 증가되어 유의한 변화를 보여주었다(P<0.01, n=5). $Naloxone\;20{/mu}g$을 투여한 실험군 에서도 초기 역치자극강도 $54\;{\mu}A$에서 $120\;{\mu}A$로서 123% 증가되어 역시 유의한 변화를 보여주었다(P<0.01, n=5). 그러나 vehicle group에서는 투여 전, 후 역치자극강도의 변화가 없었다. 청반핵 자극이 없는 안정상태에서의 TF latency 값은 모두 3.1 sec였고 yohimbine과 naloxone투여후에는 각각 2.5 sec,2.6sec로 감소되어, 긴장성 억제가 차단되는 것으로 나타났다(각각 P<0.05,P<0.1,n=5).청반핵의 전기자극$(100\;{\mu}A)$은 척수액내 noradrenaline의 농도를 증가시켰으나(평균 4.18mg/ml에서 7.74 ng/ml로, p<0.05, n=10),dopamine의 농도는 증가되지 않았다. 이상의 결과는 청반핵 자극에 의한 척수내 동통조절효과는 opioid 계외에 부분적으로 noradrdnaline을 매개로 해서 이루어지며, 이에 관여하는 수용체는 ${\alpha}_2$ 임을 보여주었다.

• 한국임상수의학회지
• /
• 제27권6호
• /
• pp.674-678
• /
• 2010

Medetomdine의 투여가 흰쥐의 진통과 진정효과에 미치는 영향에 대하여 평가하였다. 실험동물은 생리식염수 1 ml/kg 투여군 (group 'Saline'), butorphanol, 2.0 mg/kg 투여군 (group 'BUT'), medetomidine, 0.2, 0.4, 0.8 or 1.6 mg/kg 투여군 (각각 group 'MED0.2', 'MED0.4', 'MED0.8' and 'MED1.6') 등 6개의 실험군으로 나누어졌다. 진통효과는 $50^{\circ}C$ hot-water tail-flick latency test로 측정하였고, 진정효과는 numerical sedation score (NSS)와 정위반사 (righting reflex)로 평가하였다. MED0.2군을 제외한 모든 medetomidine 투여군들이 Saline군에 비해 유의적인 진통효과의 증가를 보였다. MED0.2군과 비교할 때 MED0.4와 MED0.8군은 유의적인 진통효과의 상승을 보였으나, MED1.6군은 유의적인 변화를 보이지 않았다. BUT군과 모든 medetomidine 투여군은 진통효과에서 유의적인 차이를 보이지 않았다. Saline과 butorphanol의 투여는 진정효과와 정위반사의 소실을 유발하지 않았다. Medetomidine의 투여 용량의 증가는 진정효과를 증가시켰다. MED0.2군과 비교할 때 MED0.4, MED0.8과 MED1.6군의 NSS가 유의적으로 증가하였으나, MED0.4군에 비해서는 MED0.8과 MED1.6군이 유의적인 차이를 나타내지 않았다. 정위반사의 소실 시간은 MED0.2군에 비해 MED0.8과 MED1.6군이 유의적으로 감소하였다. 본 실험의 결과로 볼 때, 흰쥐에서 medetomidine 0.4에서 0.8 mg/kg 이내의 용량을 복강내 투여할 때 신뢰할 수 있는 진통효과와 진정효과를 동시에 얻을 수 있으며, 따라서 흰쥐의 진정, 진통 및 화학적 보정 목적에 적절한 용량임을 알 수 있었다.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
• /
• 제3권6호
• /
• pp.555-563
• /
• 1999

It is well known that stress induces analgesia. This study was designed to demonstrate the stress-induced analgesia by employing hemorrhage and restraint and to investigate its mechanism and sex difference. The degree of pain was assessed by measuring the magnitude of jaw opening reflex produced by a noxious electrical stimulation in the dental pulp and by measuring the latency to withdraw the tail from a heat ray. Restraint showed an antinociceptive response. A significant increase in pain threshold on bleeding was shown and the increase was larger in male group than in female group. The tail flick latency (TFL) on bleeding after AVP antagonist injection into the ventricle was decreased and the decrease was greater in male rats than in female rats. Castration resulted in a significant reduction of TFL. This effect was reversed by treatment with sex hormones. TFL was decreased during hemorrhage in castrated rats. This response was opposite to that in non-castrated rats. TFL was further decreased during hemorrhage after infusion of AVP antagonist, and there was a significant sex difference. These results suggest that both restraint and hemorrhage produce an antinociception and that, in hemorrhage-induced analgesia, AVP and sex hormones may play an important role and male rats show a greater analgesic response.

• 대한약리학회지
• /
• 제29권1호
• /
• pp.33-41
• /
• 1993

Capsaicin의 중추신경계에 대한 진통효과를 척수 수준에서 규명하고, 이에 대한 norepinephrine (NE)계의 역할을 규명하기 위하여 tail flick reflex (TFR) latency time의 증가와 척수 내 NE 양의 변화를 측정하였다. 웅성의 Sprague-Dawley 백서를 pentobarbital sodium으로 마취를 하여 femoral vein cannulation과 intrathecal catheterization을 하였고, 이를 통하여 시험약제를 투여하였다. TFR은 capsaicin 또는 용매 투여전, 투여후 10분, 30분, 60분, 때로는 2시간에 측정하였다. MK-801은 capsaicin 투여전 20분에 femoral vein을 통하여 주입하였다. $35{\sim}150{\mu}g$의 capsaicin을 intrathecal로 주었을 때, TFR latency가 최고치인 7초를 넘어 정상인 2.9초에 비해 100% 이상의 증가를 보였고, 척수 내 NE은 16 ng/mg protein에서 7 ng/mg protein으로 50% 이상 감소하였다. 이와 같은 TFR latency의 증가와 NE의 감소는 전 실험기간 (capsaicin 투여후 2시간)에 걸쳐 관찰되었다. 반면, 50mg/kg의 capsaicin을 피하로 전신투여 하였을 경우에 척수 NE은 같은 변화를 보였으나 TFR latency의 차이는 없었다. 또한, 0.5 mg/kg의 MK-801를 i.v.로 전처치 하였을 때, intrathecal capsaicin에 의한 TFR latency의 증가와 척수 내 NE의 감소가 모두 억제되었다. 이상의 결과는 capsain이 excitatory aminoacid (EAA)계 - NE계 - 척수 dorsal horn으로 이루어진 동통전달의 하행성 억제계 축의 활성을 항진시켜 진통효과를 가져옴을 보여준다. 또한, capsaicin의 피하 주사시에 진통효과를 볼 수 없음을 말초 동통전달신경의 흥분에 의한 중추 동통전달계 환성의 촉진이 진통 효과를 상쇄함을 암시한다.