• 약학회지
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• 제54권4호
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• pp.240-243
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• 2010

High-performance liquid chromatography (HPLC) screening method revealed that a propolis product marketed as a functional food contained an undeclared substance similar to tadalafil, the active ingredient of the prescription drug Cialis$^{(R)}$ approved for the treatment of male erectile dysfunction. In order to identify the illegal additive, the propolis product was extracted with methylene chloride, and the extract was purified further using semipreparative HPLC. The chemical structure of the isolated substance was elucidated based on IR, LC/MS-ESI, and $^1H$- and $^{13}C$-NMR spectroscopy, which showed the characteristics similar to tadalafil. The only difference was the substitution of the methyl group at the piperazinedione ring of tadalafil to the amino group of the identified illegal additive.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제73권4호
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• pp.231-233
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• 2012

Tadalafil is a phosphodiesterase-5 inhibitor (PDE5I), which is widely used to treat erectile dysfunction. Although PDE5Is have excellent safety profiles, and most of the side effects are mild, rare serious adverse events have been reported in association with PDE5Is. Thrombosis is one of those events, and a few previous reports have suggested the association of PDE5Is with thrombosis. We report the case of a 61-year-old male who developed pulmonary embolism combined with pulmonary infarction directly after taking tadalafil. Both the patient and the physician suspected tadalafil as the culprit drug, as the patient was in an otherwise healthy condition. However, after extensive evaluation, we noticed that factor VIII levels were elevated. Prior reports suggesting the association between thrombosis and PDEIs either lack complete information on coagulation factors, or show inconsistencies in their results. Physicians should operate caution prior to accepting the diagnosis of adverse drug reaction.

• 한국식품위생안전성학회지
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• 제18권4호
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• pp.195-201
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• 2003

본 연구에서는 국내 ${\cdot}$ 외에서 유통되는 건강관련식품 중 성기능 개선 및 효과에 대하여 광고 ${\cdot}$ 판매하고 있는 제품들에 대하여 최근 의약품으로 허가된 발기부전치료제인 sildenafil, vardenafil, tadalafil 및 sildenafil의 유사물질인 homosildenafil을 대상으로 정성과 정량을 위한 동시분석법을 개발하고 유통 제품 중의 함량을 분석하여 함유 실태를 파악하고자 하였다. 네 가지 성분을 확인할 수 있는 TLS와 LC/MS 분석방법을 개발하였으며, LC/PDA를 사용한 동시 정량분석법을 개발하고, 건강보조식품 등 건강관련 식품중 sildenafil 등 4종 물질에 대해 총 35개의 시료를 분석한 결과 sildenafil이 7종에서 0.4 mg/g~360.9 mg/g, homosildenafil이 7종에서 2.2 mg/g~336.0 mg/g, tadalafid이 2종에서 각각 19.2mg/g, 429.3mg/g로 검출되었으며, 본 여구에서 개발한 동시분석법을 유통식품에 적용 가능하였다.

• 분석과학
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• 제16권6호
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• pp.488-498
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• 2003

LC/MS/MS를 이용하여 발기부전 (impotence) 치료제인 sildenafil 및 유사체인 homosildenafil, vardenafil, tadalafil을 분석하는 방법을 확립하였다. 이온화 방법으로는 electrospray ionization (ESI)와 atmospheric pressure chemical ionization (APCI) 방법을 사용하였으며 최대 감도와 재현성을 나타내는 조건을 찾기 위하여 여러 가지 파라미터를 변화시켜서 비교하였다. MRM (multiple reaction monitoring)을 위한 적절한 생성이온 (product ion)을 얻기 위하여 ESI 방법에서는 capillary voltage, cone voltage, extractor, entrance, RF lens를 변화시켰으나 전구이온 (precursor ion)을 제외한 뚜렸한 토막이온 (fragment ion)은 생성되지 않았다. 한편, APCI 방법의 경우 entrance, collision energy, exit, corona voltage, cone voltage, extractor, RF lens, cone gas, desolvation gas를 변화시켰을 때 다른 파라미터들의 변화에 따른 전구이온을 제외한 product ion 생성 패턴의 변화는 감지되지 않고 단지 RF lens 조건의 변화에서 precursor ion을 비롯한 토막이온들의 생성과 더불어 S/N의 증가로 인한 검출 한계의 향상이 나타났다. HPLC에서의 최적 분리 조건과 질량 분석기에서 최대 감도를 나타내는 이동상 조건도 조사되었는데 10 mM ammonium formate (pH 4.8):acetonitrile=70:30 의 등용매 용리조건이 좋은 감도를 나타내었으며, 최적의 방법인 ESI-MRM 방법에서 검출한계 (S/N>5)는 sildenafil은 $0.10{\mu}g/mL$, homosildenafil은 $0.025{\mu}g/mL$, vardenafil은 $0.025{\mu}g/mL$ 그리고 tadalafil은 $0.25{\mu}g/mL$이었다.

• 분석과학
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• 제17권6호
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• pp.520-526
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• 2004

식품 중 발기부전치료제 및 유사물질 (anti-impotence drug-like compounds)인 실데나필, 바데나필, 타다라필, 호모실데나필, 홍데나필 및 하이드록시호모실데나필에 대해 고속액체크로마토그라피를 이용하여 동시분석을 시도하였다. 환제나 캅슐제 등 고체 시료의 경우 균질화한 후 일정량을 취하고, 드링크제 등 액체시료의 경우 일정량을 취하여 물에 희석한 후 유기용매로 추출하여 대상물질에 대해 photodiode array 스펙트럼의 최대흡수파장을 확인하였다. 인산을 함유한 아세토니트릴을 이동상으로 하고 $C_{18}$ 컬럼으로 분석한 결과 바데나필, 홍데나필, 하이드록시호모실데나필, 실데나필, 호모실데나필, 타다라필의 순으로 용리되었으며, PDA 스펙트럼의 최대흡수파장은 바데나필의 경우 216 nm, 홍데나필의 경우 233 및 282 nm, 하이드록시호모실데나필, 실데나필 및 호모실데나필의 경우 222 및 293 nm, 그리고 타다라필의 경우 284 nm이었다. 검출한계는 물질마다 차이는 있으나 신호대 잡음비 3이상에서 0.04 mg/kg이었으며 평균 회수율은 95 ~ 109% 이었고 식품시료 중 검출된 대상물질은 1.7 (홍데나필) ~ 63 (타다라필) mg/1회복용량 수준이었다.

• 한국식품위생안전성학회지
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• 제29권2호
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• pp.92-98
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• 2014

경기도내 유통되고 있는 발기부전치료제 유사제품 51건(유사비아그라 26품목, 유사시알리스 25품목)에 대하여 발기부전치료제성분 및 그 유사물질을 조사하여 안전성을 평가하였다. 발기부전치료제성분 4종과 그 유사물질 17종에 대하여 HPLC/PDA, LC-MS/MS를 이용하여 정량 및 정성시험을 실시하였다. 유사비아그라의 경우에는 sildenafil 성분이 40~199 mg/정의 범위를 나타냈으며, 함량이 150 mg/정 넘는 제품이 65% 이상 이었다. Tadalafil과 sildenafil을 동시에 사용한 경우는 3개 제품에서 나타났다. 유사시알리스의 경우에는 주성분인 tadalafil이 모두 검출되지 않았고 비아그라의 주성분인 sildenafil만 102 mg/정~249 mg/정 검출되었다. 이 중 sildenafil 함량이 150 mg/정 넘는 제품이 88% 이상 이었으며, 1개 제품에서 발기부전치료제유사물질인 demethylhongdenafil이 90 mg/정 검출되었다. 이러한 발기부전치료제 유사제품은 권장 복용량보다 3배가 넘는 고 함량 제품이 대부분이었으며, 지속적인 감시와 유통차단이 요구된다고 본다.

• 한국식품과학회지
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• 제43권6호
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• pp.675-682
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• 2011

본 연구는 국내/수입 유통되는 식품과 건강기능식품의 발기부전치료제 및 그 유사물질 혼입 농도를 모니터링하고, 그 결과를 바탕으로 식품의 안전성을 확보하고자 하였다. 전국에서 유통중인 식품 및 건강기능식품 총 226건을 구입하고 24종의 발기부전치료제 및 그 유사물질을 HPLC/PDA 및 LC-ESI-MS-MS를 이용하여 분석하였다. 고체 및 액체 시료의 전처리는 메탄올을 이용하여 추출하였다. 식품 및 건강기능식품 시료에서 확립된 시험법을 이용하여 식품과 건강기능식품 226건을 수거하여 모니터링한 결과, 5건의 성기능 표방 제품에서 acethylvardenafil, sildenafil, tadalafil이 검출되었다. 분석 결과, 검출량은 acethylvardenafil이 1종에서 21,476 mg/kg(15 mg/capsule)이었으며, sildenafil이 2종에서 각각 52,778 mg/kg(29 mg/capsule), 71,535 mg/kg (48 mg/capsule)이었고, tadalafil이 4종에서 9,772 mg/kg(6 mg/capsule) -55,545 mg/kg (33 mg/capsule)이었다. 따라서 식품 및 건강기능식품 중의 발기부전치료제 및 그 유사물질에 대한 지속적인 실태조사가 요구된다.

• 분석과학
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• 제29권4호
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• pp.155-161
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• 2016

Distribution of various illegal or counterfeit drugs of seven approved erectile dysfunction drugs and their analogues has been increased, causing health problems such as cardiovascular disorder, tachycardia, headache, or vision disturbance. We used liquid chromatography-electrospray ionization-tandem mass spectrometry (LC-ESI-MS/MS) to determine the erectile dysfunction drugs and their analogues in various counterfeit drugs. Eleven erectile dysfunction drugs and their analogues were detected, with sildenafil and its analogues being the most counterfeited compounds (73.8 %), followed by tadalafil and its analogues (25.4 %). The limits of detection (LOD) and the limits of quantitation (LOQ) of liquid-type and solid-type negative samples ranged from 0.1 to 3.3 ng/mL or ng/g and from 0.3 to 10.0 ng/mL or ng/g, respectively. The recoveries ranged from 84.3 to 112.3 % and 83.2 to 110.2 %, respectively. The contents of sildenafil and tadalafil in the various counterfeit drugs ranged from 21.0 to 947.5 mg/g and from 0.2 to 170.2 mg/g, respectively.

• 대한약학회:학술대회논문집
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• 대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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• pp.397.2-397.2
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• 2002

Sildenafil citrate(SC. Viagra(equation omitted)) is the oral treatment for erectile dysfunction. Vardenafil hydrochloride. tadalafil and modified sildenafil have anti-impotent effect and have possibility to be used illegally. The aim of this study was to set up simultaneous determination method of anti-impotent drugs using TLC and HPLC. The anti-impotent drugs were extracted with 50% methanol and then diluted with mobile phase for HPLC and also extracted with developing solvents as sample solutions for TLC. (omitted)

• 분석과학
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• 제28권4호
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• pp.278-287
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• 2015

Phosphodiesterase type 5 inhibitors (PDE-5 inhibitors) are used in the treatment of erectile dysfunction. In recent years, a number of reports have been conducted on dietary supplements contaminated with PDE-5 analogues. In this study, 58 analogues of PDE-5 inhibitors were sorted into five groups: tadalafil, sildenafil, hongdenafil, vardenafil, and other analogues. These analogues were then evaluated using a liquid chromatography-quadrupole-time of flight mass spectrometry (LC-QTOF-MS) electrospray ionization mass method. Each compound has a unique fragmentation ion, which can be easily analyzed qualitatively. The fragmentation pathways of the analogues were elucidated based on the QTOF-MS and MS/MS data. Common ions were confirmed for each group by analyzing the structural characteristics and fragmentation pathways. Specifically, common ions were observed at m/z 169.08 and 135.04 (tadalafil analogues), m/z 311.15 and 283.12 (sildenafil analogues and hongdenafil analogues), and m/z 312.16 and 151.09 (vardenafil analogues). The advantage of this method is that the structure of unknown components can be determined by interpreting the product ions. Hence, the developed method can be used for the identification of unknown compounds. Fragmentation pathways may also aid in the detection and identification of PDE-5 inhibitor analogues.