• Title/Summary/Keyword: TGF-${\beta}3$

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Variants of Inflammnation-related Genes and the Risk of Gallstones and Biliary Tract Cancer: A population-baged Study in China

  • Hsing, Ann W.;Sakoda, Lori;Chen, Jin-Bo;Rashid, Asif;Wang, Bin-Shen;Shen, Ming-Chang;Chen, Eric;Rosenberg, Phillip;Zhang, Mingdong;Andreotti, Gabriella;Welch, Robert;Yeager, Meredith;Fraumeni Jr. Joseph F.;Gao, Yu-Tang;Stephen J. Chanock
    • Proceedings of the Korean Society of Toxicology Conference
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    • 2006.11a
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    • pp.32-33
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    • 2006
  • There is compelling evidence that chronic inflammation predisposes to biliary tract cancer. Previously we found that aspirin use and variants in the PTGS2 gene, both of which are closely linked to inflammation, were associated with biliary tract cancer risk in a population-based study in China. To test the inflammation hypothesis further, we examined the associations of variants in 20 genes involved in the inflammation pathway with risk of biliary tract cancer and stones in a large population-based case-control study in Shanghai, China. We genotyped 56 single nucleotide polymorphisms (SNPs)from 20 inflammation genes in 411 biliary tract cancer cases (237 gallbladder cancers, 127 extrahepatic bile duct cancers, and 47 ampullary cancers), 895 subjects with biliary stones, and 786 population controls. Unconditional logistic regression was used to calculate odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (Cls) for the association of individual SNPs and haplotypes with biliary stones and biliary tract cancer risk. Of the 56 SNPs examined, 20 showed some associations with biliary cancer and stones. Specifically, variants of the IL8, IL8RB, RNASEL, TGF-beta, and TNF-alpha genes were associated with gallstone risk, while variants in the IL1A, IL10, VEGF, and RNASEL genes were associated with gallbladder cancer risk. Adjustment for multiple comparisons did not materially change these results. Of the 10 genes with multiple SNPs, we inferred halotypes; only one haplotype in the IL8RBgene was associated with gallstones. The haplotype frequency was significantly different between bile dict cancer cases and control (p=0.007). A haplotype comprising 3 SNPs in the IL8RB gene (rs2230054, rs1126579, rs1126580) was associated with a 54% increased risk of bile duct stones (95% CI 1.14-2.07, p=0.02), relative to the most frequent haplotype. In summary, common variants in immune-related genes influencing inflammatory responeses were associated with gallstones and biliary tract cancer, lending further support to the role of inflammation in the pathogenesis of biliary stones and biliary tract cancer. Future larger studies with more complete gene coverage are needed to confirm these results.

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The Therapeutic Effect of Angiotensin II Receptor Antagonist in Idiopathic Pulmonary Fibrosis (특발성 폐섬유화증 환자의 치료에서 Angiotensin II Receptor Antagonist의 치료효과)

  • Woo, Duck Soo;Seol, Won Jong;Kyung, Sun Young;Lim, Young Hee;An, Chang Hyeok;Park, Jeong Woong;Jeong, Sung Hwan;Lee, Jae Woong
    • Tuberculosis and Respiratory Diseases
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    • v.55 no.5
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    • pp.478-487
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    • 2003
  • Background : There have been several studies showing that the angiotensin II and angiotensin converting enzyme(ACE) contributes to the apoptosis of alveolar epithelial cells in idiopathic interstitial pneumonia and the activation of fibroblasts during the process of pulmonary fibrosis. These results suggest that the pulmonary fibrosis can be inhibited by the angiotensin II receptor antagonist(AGIIRA). This study was performed to identify the therapeutic effect of AGIIRA in idiopathic pulmonary fibrosis(IPF). Method : Thirteen patients with IPF, who were diagnosed with an open lung biopsy(6 patients) and furfilling the ATS criteria(7 patients) between March 1999 and October 2001 at the Gachon medical center, were enrolled in this study. Of these patients, eight patients were treated with a regimen including AGIIRA(AT group), and five were treated without AGIIRA(NT group). The pulmonary function tests and dyspnea(ATS scale) were measured at diagnosis and 1 year after treatment. All the data was collected to analyze the therapeutic effect of AGIIRA on the patients with IPF. Results : The AT group contained 8 patients(M:F=4:4) and the NT group contained 5 patients(M:F=3:2). There was no significant difference in the serum angiotensin II level between the two groups($202.5{\pm}58.5$ vs $163.7{\pm}47.3pg/ml$, p>0.05). The AT group showed an upward trend in TLC(+3%), FVC(+4%), FEV1(+3%) and DLco(+2%) compared to the NT group(TLC(-14%), FVC(-3%), FEV1(-4%) except for DLco(+5%)). The dyspnea score in the AT group improved significantly but not in the NT group. Conclusion : These results suggest that the angiotensin II receptor antagonist may have an effect on stabilizing IPF.

A Study on the Morphological Structure of Sasul-Sijo (사설시조의 형태구조 연구)

  • Won, Yong-Moon
    • Sijohaknonchong
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    • v.23
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    • pp.161-188
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    • 2005
  • The purpose of this study was to delve into the morphological types of Sijo in an effort to determine the morphological structure of Sasul-sijo, and it's also attempted to present standard about how to discriminate Pyong-si, Eos-sijo and Sasul-sijo from one another from a morphological standpoint. It's suggested that Si with tee Jangs, six verses and 12 stanzas or more, with three Jangs, seven verses and 14 stanzas or more, and with three Jangs, eight verses and 16 stanzas or more should respectively be called Pyong-sijo, Eos-sijo and Sasul-sijo. After what Sijo was and what's not were discussed, how to distinguish Eos-sijo from Sasul-sijo was described, and finally, the structure of Sasul-sijo was presented. As for Sijo and non-Sijo, the types of works that consisted of tee Jangs, like Sijo, yet didn't suit its framework and Yuljo and were written in Chinese characters were regarded as non-Sijo. Concerning discrimination between Eos-si and Sasul-sijo, the type of Sijo that included one more or higher number of verse(s) and two more or higher number of stanzas in one of three Jangs was defined as Eos-sijo, and the type of Sijo that involved two more or higher number of verses and four more or higher number of stanzas in one of three Jangs was called Sasul-sijo. In other words, Eos-sijo contained one more verse in one of tee Jangs, and Sasul-sijo included one more Jang in one tee Jangs. The sort of Sijo that contained one more Jang in one of three Jangs could be viewed as Sasul-sijo. Regarding the structure of Sasul-si, there should be three Jangs, eight verses and 16 stanzas in one piece of Sasul-sijo. Any type of Sijo that contained two more or higher number of verses and four more or higher number of stanzas could be called Sasul-sijo. Such an addition of verse and stanza could done in various ways. The examples were (1) adding stanzas the first Jang, 2) adding stanzas to the second Jang, (3) adding stanzas to the final Jang, (4) adding stanzas to both the first and Second Jangs, (5) adding stanzas to th the second and final Jangs, and (6) adding stanzas to all the first, second and third Jangs at the same time. Besides, there was an extremely broad gap between the numbers of verse and stanza in Sasul-sijo, which ranged from a low of eight stanzas to a high of 87 ones in one of three Jangs.

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Effects of Black Soybean and Fermented Black Soybean Extracts on Proliferation of Human Follicle Dermal Papilla Cells (검은콩과 발효검은콩 추출물이 인간 모유두 세포 성장에 미치는 효과)

  • Choi, Ji-Hye;Lee, Myoungsook;Kim, Hyun Jung;Kwon, Jung Il;Lee, Yunkyoung
    • Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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    • v.46 no.6
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    • pp.671-680
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    • 2017
  • This study was conducted to examine the effects and potential mechanisms of action of black soybean extracts and fermented black soybean extracts by Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) and Bifidobacterium animals subsp. lactis BB-12 (BB-12) on proliferation of human follicle dermal papilla cells (HFDPC). We examined changes in pH, total polyphenol, sugar, and reducing sugar contents according to fermentation period of black soybean extracts. Assay using 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide was performed to determine cell toxicity levels of the four black soybean extracts [black soybean water extract (BWE), black soybean ethanol extract (BEE), fermented BWE (F-BEW), and fermented BEE (F-BEE)]. Changes in mRNA expression levels of hair growth promoting factors and hair growth inhibiting factors by the four black soybean extracts were measured by real-time PCR. In addition, phosphorylation levels of mitogen-activated protein kinase family proteins were measured by western blot analysis. As a result, fermentation of black soybeans significantly reduced pH, total polyphenols, and sugar/reducing sugar contents. All four black soybean extracts showed no cellular toxicity in HFDPC. In fact, BEE significantly enhanced cell viability of HFDPC at $100{\mu}g/mL$ compared to control. BWE, BEE, and BWE-F significantly increased mRNA expression of vascular endothelial growth factor, and all four extracts increased mRNA expression of fibroblast growth factor. However, mRNA expression levels of apoptosis-related genes were not affected by black soybean extracts in HFDPC. Furthermore, BWE, BEE, and BWE-F significantly increased phosphorylation levels of extracellular signal-regulated kinase compared to control. Taken together, we demonstrated that black soybean extracts enhanced proliferation of human follicle dermal papilla cells partially via activation of hair growth promoting factors, although no particular significant effects on proliferation were observed by fermentation of black soybeans.

A Study on Causal Relationship About the Reparations Range (손해배상범위에 관한 인과관계의 연구)

  • Choi Hwan-Seok;Park Jong-Ryeol
    • The Journal of the Korea Contents Association
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    • v.6 no.4
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    • pp.146-157
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    • 2006
  • Causal relationship means what relations the result occurred have with a fact as a reason. In general, a formular that no result exists without reasons is used for the method to confirm existence and inexistence of causal relationship. Problematic causal relationships in Private Law are reparations (Article No. 393 of Private Law) due to debt nonfulfillment and reparation due to tort (Application of Article No. 393 by Article No. 750, and No. 763 of Private Law). The purpose pursued by reparation system in private law is to promote equal burden of damages, and the range of reparation at this time is decided by the range of damage and the range of damage is decided by the principle of causal relationship. That the causal relationship theory fairly causes confusion by treating one problem and the other problem as the same thing, instead of dividing them according to the purpose of protection presented by the law is a reason of the criticism from different views.

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Characteristic and Application Under the Sericulture of Subtropical Zones Mulberry Adapted Itself to the Field Cultivation (노지재배(露地栽培)에 적응(適應)한 아열대산(亞熱帶産) 뽕나무의 특성(特性)과 양잠(養蠶)에서의 응용(應用))

  • Seok Young-Seek;Park Sang-Jo;An Sin-Hun;Han Sang-Mi;Yeo Joo-Hong;Han Myung-Sae
    • Journal of Sericultural and Entomological Science
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    • v.47 no.2
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    • pp.68-77
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    • 2005
  • A characteristic of subtropical zones region MK-T2 compares with an gaeryangppong, and the 9-10 schedule the times when a leaf blooms to are fast, and ratio that a branch edge by the colds becomes lean showed 5.7%, and a growth of the new branch which went out delivers 67.2 cm, mulberry loaves of the new branch which went out, and 18.6, a form of a leaf is the 1.10 that length of a leaf grew more a bit than width of a leaf up. Thickness of a leaf is $228.2{\mu}m$, and an area is more similar than gaeryangppong as $225.6cm^2$. in plant taxonomy, the hair whom the style exists short with 0.7 mm, and go to the pistil head inside so as to be rare is distributed, and belong to Dolichostylae Pubescentes. The new branch cutting which executed without remedy processes was independent of a thickness of a case branch, and the form and 100% root was said, and an gaeryangppong compared with the fact that 10% root went out of 15 mm ideal, and was excellent very, and looked, a root went out a root the soil and water, all showed a characteristic to go out at central of a branch bases at 45% ratio. Length was 24.6 mm, and were water rate 78.8%, and mulberry of MK-T2 was carrying together sweetness and acidity to pH 4.7 while, besides, arrival was 19.21 Brix%. A larva period and pupa ratio, cocoon thickness ratio are almost similar to gaeryangppong, or weight of one cocoon, cocoon thickness, 20,002 cocoon quantity shows some results to drop, and be soft of a leaf, and feed value certifications are comparatively top-ranking. As a result of having analyzed amino acid of the 3rd day of 5th silkworm larva which bred to MK-T2, a collation absorbing an gaeryangppong went, and looked, but compared with a collation in case of tests to eat MK-T2, and looked, and the lie collations were not detected a difference at Leu, but MK-T2 tests were detected mutual almost similar amino acid creation. medical efficacy of the 3rd day of 5th silkworm larva ethanol extract which bred to MK-T2 and black results, histologic a case did not appear at HE dyeing about the kidney organization which extracted form the rats which ate a silkworm ethanol extract and dyeing all chemical organization immunity, and one step protein revelation became lower with almost unidentified levels.

홍삼 유래 성분들의 면역조절 효능

  • Jo, Jae-Yeol
    • Food preservation and processing industry
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    • v.8 no.2
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    • pp.6-12
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    • 2009
  • 면역반응은 외부 감염원으로부터 신체를 보호하고 외부감염원을 제거하고자 하는 주요항상성 유지기전의 하나이다. 이들 반응은 골수에서 생성되고 비장, 흉선 및 임파절 등에서 성숙되는 면역세포들에 의해 매개된다. 보통 태어나면서부터 얻어진 선천성 면역반응을 매개하는 대식세포, 수지상 세포 등과, 오랜기간 동안 감염된 다양한 면역원에 대한 경험을 토대로 얻어진 획득성 면역을 담당하는 T 임파구 등이 대표적인 면역세포로 알려져 있다. 다양한 면역질환이 최근 주요 사망률의 원인이 되고 있다. 최근, 암, 당뇨 및 뇌혈관질환 등이 생체에서 발생되는 급 만성염증에 의해 발생된다고 보고됨에 따라 면역세포 매개성 염증질환에 대한 치료제 개발을 서두르고 있다. 또한 암환자의 급격한 증가는 암발생의 주요 방어기전인 면역력 증강에 대한 요구들을 가중시키고 있다. 예로부터 사용되어 오던 고려인삼과 홍삼은 기를 보호하고 원기를 회복하는 명약으로 알려진 대표적인 우리나라 천연생약이다. 특별히, 홍삼은 단백질과 핵산의 합성을 촉진시키고, 조혈작용, 간기능 회복, 혈당강하, 운동수행 능력증대, 기억력 개선, 항피로작용 및 면역력 증대에 매우 효과가 좋은 것으로 보고되고 있다. 홍삼에 관한 많은 연구에 비해, 현재까지 홍삼이 면역력 증강에 미치는 효과에 대한 분자적 수준에서의 연구는 매우 미미한 것으로 확인되어져 있다. 홍삼의 투여는 NK 세포나 대식세포의 활성이 증가하고 항암제의 암세포 사멸을 증가시키는 것으로 확인되어졌다. 현재까지 알려진 주요 면역증강 성분은 산성다당류로 보고되었다. 또 한편으로 일부 진세노사이드류에서 항염증 효능이 확인되어졌으며, 이를 통해 피부염증 반응과 관절염에 대한 치료 효과가 있는 것으로 추측되고 있다 [본 연구는 KT&G 연구출연금 (2009-2010) 지원을 받아 이루어졌기에 이에 감사드린다]. 면역반응은 외부 감염물질의 침입으로 유도된 질병환경을 제거하고 수복하는 중요한 생체적 방어작용의 하나이다. 이들 과정은 체내로 유입된 미생물이나 미세화학물질들과 같은 독성물질을 소거하거나 파괴하는 것을 주요 역할로 한다. 외부로 부터 인체에 들어온 이물질에 대한 방어기전은 현재 두 가지 종류의 면역반응으로 구분해서 설명한다. 즉, 선천성 면역 반응 (innate immunity)과 후천성 면역 반응 (adaptive immunity)이 그것이다. 선천성 면역반응은 1) 피부나 점막의 표면과 같은 해부학적인 보호벽 구조와 2) 체온과 낮은 pH 및 chemical mediator (리소자임, collectin류) 등과 같은 생리적 방어구조, 3) phagocyte류 (대식세포, 수지상세포 및 호중구 등)에 의한 phagocytic/endocytic 방어, 그리고 4) 마지막으로 염증반응을 통한 감염에 저항하는 면역반응 등으로 구분된다. 후천성 면역반응은 획득성면역이라고도 불리고 특이성, 다양성, 기억 및 자기/비자기의 인식이라는 네 가지의 특징을 가지고 있으며, 외부 유입물질을 제거하는 반응에 따라 체액성 면역 반응 (humoral immune response)과 세포성 면역반응 (cell-mediated immune response)으로 구분된다. 체액성 면역은 침입한 항원의 구조 특이적으로 생성된 B cell 유래 항체와의 반응과 간이나 대식세포 등에서 합성되어 분비된 혈청내 보체 등에 의해 매개되는 반응으로 구성되어 있다. 세포성 면역반응은 T helper cell (CD4+), cytotoxic T cell (CD8+), B cell 및antigen presenting cell 중개를 통한 세포간 상호 작용에 의해 발생되는 면역반응이다. 선천성 면역반응의 하나인 염증은 우리 몸에서 가장 빈번히 발생되고 있는 방어작용의 하나이다. 예를 들면 감기에 걸렸을 경우, 환자의 편도선내 대식세포나 수지상세포류는 감염된 바이러스 단독 혹은 동시에 감염된 박테리아를 상대로 다양한 염증성 반응을 유도하게 된다. 또한, 상처가 생겼을 경우에도 감염원을 통해 유입된 병원성 세균과 주위조직내 선천성 면역담당 세포들 간의 면역학적 전투가 발생되게 된다. 이들 과정을 통해, 주위 세포나 조직이 손상되면, 즉각적으로 이들 면역세포들 (주로 phagocytes류)은 신속하게 손상을 극소화하고 더 나가서 손상된 부위를 원상으로 회복시키려는 일련의 염증반응을 유도하게 된다. 이들 반응은 우리가 흔히 알고 있는 발적 (redness), 부종 (swelling), 발열 (heat), 통증 (pain) 등의 증상으로 나타나게 된다. 즉, 손상된 부위 주변에 존재하는 모세혈관에 흐르는 혈류의 양이 증가하면서 혈관의 직경이 늘어나게 되고, 이로 인한 조직의 홍반과, 부어 오른 혈관에 의해 발열과 부종이 초래되는 것이다. 확장된 모세혈관의 투과성 증가는 체액과 세포들이 혈관에서 조직으로 이동하게 하는 원동력이 되고, 이를 통해 축적된 삼출물들은 단백질의 농도를 높여, 최종적으로 혈관에 존재하는 체액들이 조직으로 더 많이 이동되도록 유도하여 부종을 형성시킨다. 마지막으로 혈관 내 존재하는 면역세포들은 혈판 내벽에 점착되고 (margination), 혈관벽의 간극을 넓히는 역할을 하는 히스타민 (histamine)이나 일산화질소(nitric oxide : NO), 프로스타그린딘 (prostagladins : PGE2) 및 류코트리엔 (leukotriens) 등과 같은 chemical mediator의 도움으로 인해 혈관벽 사이로 삼출하게 되어 (extravasation), 손상된 부위로 이동하여 직접적인 외부 침입 물질의 파괴나 다른 면역세포들을 모으기 위한 cytokine (tumor necrosis factor [TNF]-$\alpha$, interleukin [IL]-1, IL-6 등) 혹은 chemokine (MIP-l, IL-8, MCP-l등)의 분비 등을 수행함으로써 염증반응을 매개하게 된다. 염증과정시 발생되는 여러 mediator 중 PGE2나 NO 및 TNF-$\alpha$ 등은 실험적 평가가 용이하여 이들 mediator 자체나 생성관련효소 (cyclooxygenase [COX] 및 nitric oxide synthase [NOS] 등)들은 현재항염증 치료제의 개발 연구시 주요 표적으로 연구되고 있다. 염증 반응은 지속기간에 따라 크게 급성염증과 만성염증으로 나뉘며, 삼출물의 종류에 따라서는 장액성, 섬유소성, 화농성 및 출혈성 염증 등으로 구분된다. 급성 염증 (acute inflammation)반응은 수일 내지 수주간 지속되는 일반적인 염증반응이라고 볼 수 있다. 국소반응은 기본징후인 발열과 발적, 부종, 통증 및 기능 상실이 특징적이며, 현미경적 소견으로는 혈관성 변화와 삼출물 형성이 주 작용이므로 일명 삼출성 염증이라고 한다. 만성 염증 (chronic inflammation)은, 급성 염증으로부터 이행되거나 만성으로 시작된다. 염증지속 기간은 보통 4주 이상 장기화 된다. 보통 염증의 경우에는 염증 생성 cytokine인 Th1 cytokine (IL-2, interferone [IFN]-$\gamma$ 및 TNF-$\alpha$ 등)의 생성 후, 거의 즉각적으로 항 염증성 cytokine인 Th2 cytokine(IL-4, IL-6, IL-10 및 transforming growth factor [TGF]-$\beta$ 등)이 생성되어 정상반응으로 회복된다. 그러나, 어떤 원인에서든 면역세포에 의한 염증원 제거 반응이 문제가 되면, 만성염증으로 진행된다. 이 반응에 주로 작용을 하는 염증세포로는 단핵구와 대식세포, 림프구, 형질세포 등이 있다. 암은 전세계적으로 사망률 1위의 원인이 되는 면역질환의 하나이다. 산화적 스트레스나 자외선 조사 혹은 암유발 물질들에 의해 염색체내 protooncogene, tumor-suppressor gene 혹은 DNA repairing gene의 일부 DNA의 돌연변이 혹은 결손 등이 발행되면 정상세포는 암화과정을 시작하게 된다. 양성세포 수준에서 약 5에서 10여년 후 악성수준의 암세포가 생성되게 되면 이들 세포는 새로운 환경을 찾아 전이하게 되는데 이를 통해 암환자들은 다양한 장기에 동인 오리진의 암세포들이 생성한 종양들을 가지게 된다. 이들 종양세포는 정상 장기의 기능을 손상시켜며 결국 생명을 잃게 만든다. 이들 염색체 수준에서의 돌연변이 유래 암세포는 거의 대부분이 체내 면역시스템에 의해 사멸되는 것으로 알려져 있다. 그러나 계속되는 스트레스나 암유발 물질의 노출은 체내 면역체계를 파괴하면서 최후의 방어선을 무너뜨리면서 암발생에 무방비 상태를 만들게 된다. 이런 이유로 체내 면역시스템의 정상적 가동 및 증강을 유도하게 하는 전략이 암예방시 매우 중요한 표적으로 인식되면서 다양한 형태의 면역증강 물질 개발을 시도하고 있다. 인삼은 두릅나무과의 여러해살이 풀로써, 오랜동안 한방 및 민간에서 원기를 회복시키고, 각종 질병을 치료할 수단으로 사용되고 있는 대표적인 전통생약이다. 예로부터 불로(不老), 장생(長生), 익기(益氣), 경신(經身)의 명약으로 구전되어졌는데, 이는 약 2천년 전 중국의 신농본초경(神農本草經)에서 "인삼은 오장(五腸)을 보하고, 정신을 안정시키고, 혼백을 고정하며 경계를 멈추게 하고, 외부로부터 침입하는 병사를 제거하여주며, 눈을 밝게 하고 마음을 열어 더욱 지혜롭게 하고 오랫동안 복용하면 몸이 가벼워지고 장수한다" 라고 기술되어있는 데에서 유래한 것이다. 다양한 연구를 통해 우리나라에서 생산되는 고려인삼 (Panax ginseng)이 효능 면에서 가장 탁월한 것으로 알려져 있으며 특별이 고려인삼으로부터 제조된 고려홍삼은 전세계적으로도 그 효능이 우수한 것으로 보고되어 있다. 대부분의 홍삼 약효는 dammarane계열의 triterpenoid인 ginsenosides라고 불리는 인삼 saponin에 의해 기인된 것으로 알려져 있다. 이들 화합물군의 기본 골격에 따라, protopanaxadiol (PD)계 (22종) 및 protopanaxatriol (PT)계 (10종)으로 구분되고 있다 (표 1). 실험적 접근을 통해 인삼의 약리작용 이해를 위한 다양한 노력들이 경주되고 있으나, 여전히 많은 부분에서 충분히 이해되고 있지 않다. 그러나, 현재까지 연구된 인삼의 약리작용 관련 연구들은 심혈관, 당뇨, 항암 및 항스트레스 등과 같은 분야에서 인삼효능이 우수한 것으로 보고하고 있다. 그러나 면역조절 및 염증현상과 관련된 최근 연구결과들은 많지 않으나, 향후 다양하게 연구될 효능부분으로 인식되고 있다.

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