Acute viral infection or vaccination generates highly functional memory CD8 T cells following the Ag resolution. In contrast, persistent antigenic stimulation in chronic viral infection and cancer leads to a state of T-cell dysfunction termed T-cell exhaustion. We and other have recently identified a novel subset of exhausted CD8 T cells that act as stem cells for maintaining virus-specific CD8 T cells in a mouse model of chronic lymphocytic choriomeningitis virus infection. This stem cell-like CD8 T-cell subset has been also observed in both mouse and human tumor models. Most importantly, in both chronic viral infection and tumor models, the proliferative burst of Ag-specific CD8 T cells driven by PD-1-directed immunotherapy comes exclusively from this stem cell-like CD8 T-cell subset. Therefore, a better understanding of the mechanisms how CD8 T-cell subsets are regulated during chronic viral infection and cancer is required to improve the current immunotherapies that restore the function of exhausted CD8 T cells. In this review, we discuss the differentiation of virus-specific CD8 T cells during chronic viral infection, the characteristics and function of CD8 T-cell subsets, and the therapeutic intervention of PD-1-directed immunotherapy in cancer.
The Journal of the Korean Society for Microbiology
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v.18
no.1
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pp.67-71
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1983
Antisera to ox red blood cells were prepared by injection of ox red blood cell stroma without adjuvant in outbred white rabbits. Purified IgM fraction for T-cell subset assay was obtained from these rabbit anti-ox red blood cell stroma antisera by precipitation with 50% saturated ammonium sulphate followed by DEAE-Cellulose chromatography and Sephadex G-200 gel filtration. The serological identification of purified IgM fraction was achieved by immunoelectrophoresis with guinea pig antiserum against rabbit anti-ox red blood cell IgM antibody.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.22
no.4
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pp.405-411
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1993
Several studies have shown that phytol isolated from perilla leaf and small water dropwort (Oenanthe javanica (BL) D.C., wild type) extract reveal antirumor activities. In the present study we investigated the effect of phytol and the small water dropwort extract on the T subset in the sarcoma 180-transplanted mice in order to elucidate the immunological mechanism of antiturmor activity of these substances. The results obtained from the experiment were as follows : When phytol was injected into the sarcoma-180 transplanted mice (control), the levels of T cell and T subset by inoculation of the tumor cells were enhanced, but that of T cells in case of small water dropwort extract was similar to the control. Asialo GM1$^{+}$ cells were increased when phytol or small water dropwort extract with injected into tumor-transplanted mice. In normal mice the number of asialo GM1$^{+}$ cells increased with phytol injection and decreased with small water dropwort extract injection. L3T4$^{+}$/Lyt-2$^{+}$cell ratios were decreased when phytol was injected into tumor-transplanted mire, but increased in case of small water dropwort extract injection. In normal mice the ratios showed large decreases with phytol or small water dropwort extract injection. These results indicate that phytol or small water dropwort extract ran activate the proliferation of natural killer cells that are effector cells in tumor-bearing mice.
The Journal of the Korean Society for Microbiology
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v.15
no.1
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pp.71-75
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1980
Antisera to ox red blood cell were prepared by intraperitoneal hypermultiple injections without adjuvant in outbred white rabits. Purified IgG fraction from these rabbits anti-ox red blood cell antiserum for T subset assay was obtained by precipitation with 50% saturated ammonium sulphate followed by DEAE-cellulose chromatography and Sephadex G-150 gel filtration. These purified IgG fraction was compared with Cappel company standard IgG fraction for $T_G$ subpopulation assay. We used home-made IgG fraction and obtained favorable results in $T_G$ subopulation assay as Cappel company standard IgG fraction.
Objective: To investigate the effect of peripheral blood CD4 + CD25 + regulatory T cell on postoperative immunotherapy in patients with renal carcinoma. Methods: 38 patients with renal cell carcinoma were recruited, and 20 patients from the operation group purely underwent the radical nephrectomy therapy, 18 patients from the combined group successively underwent the radical nephrectomy therapy and IFN-${\alpha}$ adjuvant immunotherapy. Additionally, 12 healthy subjects were recruited in the same period of time and regarded as the control group. Flow cytometry was used to detect CD4 +, CD8 +, CD4 + CD25+ T lymphocyte subset content and the ratio of all parts in the pre-operative period, in the first post-operative week and in the third post-operative month, compare and analyze its variation trend. Results: The CD4+CD25+ T lymphocyte subset content of individual renal carcinoma patients was significantly higher than that of the control group, also increases with the progression in the tumor stage (P<0.05). The post-operative CD4 + CD25+T lymphocytes of individual operation group and combined group patients showed different degrees of increment, but the increment of the combined group was significantly lower than that of the operation group (P<0.05). For the combined group patients with less pre-operative CD4 + CD25+T lymphocytes, their levels would increase after the immunotherapy, while the pre-operative patients with more CD4 + CD25+ T lymphocytes were the opposite situation. Conclusion: The detection of peripheral blood CD4+CD25+ regulatory T lymphocyte subset can reflect the anti-tumor immune status of renal cell carcinoma patient body. It can contribute to predict the prognosis of immunotherapy and provide reference for the choice of renal carcinoma post-operative adjuvant immunotherapy.
Th cells, which orchestrate immune responses to various pathogens, differentiate from naive CD4 T cells into several subsets that stimulate and regulate immune responses against various types of pathogens, as well as a variety of immune-related diseases. Decades of research have revealed that the fate decision processes are controlled by cytokines, cytokine receptor signaling, and master transcription factors that drive the differentiation programs. Since the Th1 and Th2 paradigm was proposed, many subsets have been added to the list. In this review, I will summarize these events, including the fate decision processes, subset functions, transcriptional regulation, metabolic regulation, and plasticity and heterogeneity. I will also introduce current topics of interest.
Pediatric nephrotic syndrome (NS) is a clinical syndrome characterized by massive proteinuria, hypoalbuminemia, and generalized edema. Most childhood NS cases are idiopathic (with an unknown etiology). Traditional therapeutic approaches based on immunosuppressive agents largely support the key role of the immune system in idiopathic NS (INS), especially in the steroid-sensitive form. Although most previous studies have suggested the main role of T cell dysfunction and/or the abnormal secretion of certain glomerular permeability factors, recent studies have emphasized the role of B cells since the therapeutic efficacy of B cell depletion therapy in inducing and/or maintaining prolonged remission in patients with INS was confirmed. Furthermore, several studies have detected circulating autoantibodies that target podocyte proteins in a subset of patients with INS, suggesting an autoimmune-mediated etiology of INS. Accordingly, a new therapeutic modality using B cell-depleting drugs has been attempted, with significant effects in a subset of patients with INS. Currently, INS is considered an immune-mediated disorder caused by a complex interplay between T cells, B cells, soluble factors, and podocytes, which may vary among patients. More in-depth investigations of the pathogenic pathways of INS are required for an effective personalized therapeutic approach and to define precise targets for therapeutic intervention.
Park, Hae-Ran;Ham, Yeon-Ho;Yee, Sung-Tae;Paik, Sang-Gi;Jo, Sung-Kee
IMMUNE NETWORK
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v.1
no.2
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pp.126-134
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2001
Background : Paeonia japonica Miyabe is a medicinal plant which has been widely used as a component of blood-building decoctions (Chinese medicinal concept : Bu-Xie). The immunopharmacological characteristics of the extract of Paeonia japonica (PJ) were investigated. Methods : The effects of fractions of PJ extract on lymphocyte proliferation were measured by $H^3$-thymidine incorporation assay. The proliferated lymphocyte subsets were analyzed in flow cytometry. The subset cell populations of spleen cells were separated by magnetic cell separation system, and their proliferation by the extract were investigated. The effect of the extract on antibody production was determined in mice challenged with sheep red blood cells (SRBC) using hemolytic plaque forming cell assay. Results : Spleen cells were proliferated by water extract of PJ. Polysaccharide fraction (PJ-P) of the extract was most active in the proliferation. It was found in flow cytometry that the lymphocyte subset proliferated by PJ-P was B cell population. Among the separated subset cell populations, T cell-depleted cell population and macrophage-depleted cell population were most proliferated by PJ-P. However, positively selected populations of B cells and T cells were not proliferated by PJ-P. These results indicate that B cell proliferation by PJ-P may require the assistance of macrophages or T cells. These results suggest that firstly PJ-P may stimulate macrophages or T cells, and then B cells are activated. The number of antibody-secreting cells was increased by administration of PJ-P in mice immunized with SRBC as a T-dependent antigen. Conclusion : These results suggest that macrophages and accessory cells are directly activated by PJ-P and then helper T cells and B cells are indirectly activated. As the results, immune responses might be coordinately improved. In conclusion, PJ-P, a polysaccharide of P. japonica, may be a characteristic immunostimulator, which is analogous to polysaccharides such as lentinan, PSK and ginsan.
This study was performed to investigate the effect of extract mixture(IPGE) drink from Inonotus Obliquus, Phellinus Linteus and Ganoderma Lucidum on hematopoietic stem cells and lymphocyte subset[lymphocyte, $CD4^+T$ cell, $CD8^+T$ cell, Natural Killer(NK) cells] of blood in 37 participants who were healthy and about $40{\sim}70$ years old. They were divided into two groups; extract mixture drink administration group(n=27) and placebo administration group(n=12). They were given the test drink daily for 4 weeks. Blood was obtained from the subjects every two week in the beginning of administration day to evaluate the $CD34^+$ hematopoietic stem cells and immune cells. As results, $CD34^+$ hematopoietic stem cells were significantly increased after taking IPGE drink for 4 weeks compared to that before taking the drink (p<0.001). There was no significant changes in number of lymphocytes, $CD4^+T$ cells, $CD8^+T$ cells, NK cells and in the ratio of $CD4^+/CD8^+$ cell after taking the test drink. From these results, it was suggested that IPGE have a good health effect by promoting the proliferation of the hematopoietic stem cells.
Corticosteroids have long been used for anti-inflammatory, anti-rheumatoid and other purposes in hospital. These effects may be due to inhibit immune reaction. So the animal given corticosteroids was more susceptible to infection because of immunosuppressive effect of corticosteroids. The purpose of this study was to investigate the effects of prednisolone on the lymphocyte subset in the spleen, immunoglobulin in serum, spleen weight, thymus weight and total WBC in peripheral blood. Mice were randomized into 3 groups. Each group has 24 mice. The small dosage group were given by 4 mg/kg/day of prednisolone for 4 days and the large dosage group were given by 8 mg/kg/day respectively. Prednisolone was suspended in saline and orally administered. Mice in control group were given saline alone. Eight mice in each group were sacrificed every week after administration of predisolone. The weight of thymus and spleen were mesured immediately. Lymphocytes were taken from spleen and these cells were analysed by flow cytometry. Also the concentration of total immunoglobulins in serum were assayed by enzyme-linked immunosorbant assay (ELISA). T cell, T-helper cell and T-cytotoxic cell were all significantly (P<0.05) decreased at 1 week after administration of predisolone and at 2 weeks they recovered similarly to that of control. Population of B cell showed various distribution. The concentration of total immunoglobulins in serum was not changed significantly. The weight ratio of spleen to body decreased significantly (P<0.05) during predisolone administration but increased at 1 week later, Eventually the weight ratio was recovered to that of control at 2 weeks. The weight ratio of thymus to body decreased significantly (P<0.05) by prednisolone and recovered gradually up to normal ratio 2 weeks later.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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