Park, Chan Woong;Ma, Kyung Wan;Jang, Sun Woo;Son, Miwon;Kang, Myung Joo
Biomolecules & Therapeutics
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제22권3호
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pp.260-266
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2014
This study evaluated the pharmacokinetic profile and therapeutic efficacy of piroxicam (PX), a long acting non-steroidal anti-inflammatory drug for the treatment of arthritis, following intra-articular (IA) injection in comparison to the pharmacokinetic profile and therapeutic efficacy of PX after intramuscular (IM) injection. In the pharmacokinetic study in rats, systemic exposure and pharmacokinetic parameters of PX after a single IA dose were compared with systemic exposure and pharmacokinetic parameters of PX after administration of the same dose IM (0.6 mg/kg). The anti-inflammatory and analgesic effects of IA PX were evaluated simultaneously in a monoiodoacetate-induced osteoarthritis rat model. The plasma PX concentration rapidly rose following IA injection, and it was comparable to the plasma PX concentration following IM injection, suggesting the rapid efflux of the drug molecule from the joint cavity. However, in the efficacy study, the IA PX administration significantly reduced the knee swelling by reducing the level of prostaglandin $E_2$ in the joint, compared to that following administration of IA vehicle and after administration of the IM PX dose. In addition, we found that the anti-inflammatory and anti-nociceptive efficacies of IA PX were synergistically increased upon co-treatment with hyaluronic acid (HA), a potent agent for the treatment of osteoarthritis, at the weight ratio of 1:1 or 1:2, and these effects were more pronounced than those following administration of HA or PX alone. In conclusion, this study demonstrated the efficacy of the IA use of PX alone and/or in combination with HA in osteoarthritis.
In order to elucidate the effect of N-demethylation on the in vivo metabolite kinetics, especially hepatic first-pass effect of trimebutine(TMB), the N-demethylation of TMB to N-monodesmethyl trimebutine(N-TMB) was studied in rats. TMB(10 mg/kg) and N-TMB(10 mg/kg) were injected into the femoral and the portal vein, respectively. And the pharmacokinetic parameters were obtained from the plasma concentration-time profiles of TMB and N-TMB determined by the simultaneous analysis using high-performance liquid chromatography. It was supposed that these drugs were almost metabolized in vivo because the urinary and biliary excreated amounts of TMB and N-TMB were lower than 0.1% of the administered dose. According to the hepatic biotransformation model and metabolic pathways of TMB proposed, it was found that the fraction of systemic clearance of TMB which formed N-TMB in liver$(G_{mi})$ was 0.826, that of TMB which furnishes the available N-TMB to the systemic circulation$(F_{mi})$ was 0.083, and the absolute hepatic bioavailability of N-TMB formed trom TMB$(F_{mi.p})$ was 0.1. These results showed that TMB was suspected of the sequential hepatic first-pass metabolism and N-demethylated by 82.6%. Therefore, the residue would be hydrolyzed by the esterase in the liver. That is, the ability of N-demethylation of TMB was 4.75-fold larger than that of hydrolysis by the esterase in rats.
The effects of herbal medicine on travecular bone area were studied using ovariectomized rat as an animal model of Type I osteoporosis and SAM P6 as that of Type II. We counted red blood cells(RBC), hemoglobin(Hb), and hematocrit(Hct) using Couter`sR method. Each traditional boiling water extract of Achyrathis Radix, Psoraleae Fructus, Rehmanniae Radix Preparat, and Cornii Fructus and a systemic water extract of Astragali Ractiex was given 5g/kg/day, p.o., for 30 days in a group of 4-5 ovariectormized rats. One ml of blood was taken by tail vein at day 0, 7, 14, 21, and 30 days after administration of the extract. The traditional hot water extract of Cervi parvumn Corni (Cervi) was given the same dose as described above for 14 days in a group of 10 SAM P6 mice and systemic water extract of Astragali Radix was administered as the same dose as above for 30 days in 10 SAM P6 mice. Travecular bone area was measured 5 mcm decalcified and stained thin bone slice by image analysis using a digitalizer. In Type I, ovariectomized rats, administration of Astragali Radix, Rhemanniae Radix Preparat, and Corni Fructus decreased in RBC, Hb and Hct. In Type II, administration of Cervi increased in RBC and Hct and that of Astragali Radix was also elevated RBC. In Type I, any administration of herbal medicine used in this study did not elevate travecular bone area significantly except Corni Fructus showed a trend of increase in travecular bone area. However, Type II, Cervi and Astragali Radix increased in both mean and total travecular bone area. Thus, there are significant difference in response of herbal medicine in different types of osteoporosis.
Tween 80 (Polysorbate 80) is a hydrophilic nonionic surfactant commonly used as an ingredient in dosing vehicles for pre-clinical in vivo studies (e.g., pharmacokinetic studies, etc.). Tween 80 increased apical to basolateral permeability of digoxin in Caco-2 cells suggesting that Tween 80 is an in vitro inhibitor of P-gp. The overall objective of the present study was to investigate whether an inhibition of P-gp by Tween 80 can potentially influence in vivo absorption of P-gp substrates by evaluating the effect of Tween 80 on the disposition of digoxin (a model P-gp substrate with minimum metabolism) after oral administration in rats. Rats were dosed orally with digoxin (0.2 mg/kg) formulated in ethanol (40%, v/v) and saline mixture with and without Tween 80 (1 or 10%, v/v). Digoxin oral AUC increased 30 and 61% when dosed in 1 % and 10% Tween 80, respectively, compared to control (P<0.05). To further examine whether the increase in digoxin AUC after oral administration of Tween 80 is due, in part, to a systemic inhibition of digoxin excretion in addition to an inhibition of P-gp in the GI tract, a separate group of rats received digoxin intravenously (0.2 mg/kg) and Tween 80 (10% v/v) orally. No significant changes in digoxin IV AUC was noted when Tween 80 was administered orally. In conclusion, Tween 80 significantly increased digoxin AUC and Cmax after oral administration, and the increased AUC is likely to be due to an inhibition of P-gp in the gut (i.e., improved absorption). Therefore, Tween 80 is likely to improve systemic exposure of P-gp substrates after oral administration. Comparing AUC after oral administration with and without Tween 80 may be a viable strategy in evaluating whether oral absorption of P-gp substrates is potentially limited by P-gp in the gut.
Objectives: This study aimed to identify the relationships of oral and systemic health-related characteristics with health-related quality of life (EQ-5D) in the elderly, and factors related to quality of life were compared according to age subgroups classified as either younger (young-old) or older (old-old) than 75 years of age. Methods: Data acquired by the Sixth Korean National Health and Nutrition Examination Survey(KNHANES) from 2013 to 2015 were used, and the research target was 3,124 people aged 65 years or older. A complex samples general linear model was used to identify health-related quality of life factors. Results: Education, economic activity, depression, stress, regular walking, self-rated oral health, pronunciation problems, and unmet dental care had significant effects on quality of life in both young-old and old-old participants. Marriage, income, number of systemic diseases, sleeping, and chewing inconveniences were significant factors for the young-old but not in the old-old participants. Instead, obesity and drinking were identified as significant factors in the old-old participants. Conclusions: We reaffirmed that factors affecting health-related quality of life in older adults differed by age group. We also confirmed the impact of oral health-related characteristics on this quality. Therefore, to improve quality of life for older adults, it would be efficient to divide groups by age and develop and implement programs that take relevant factors into consideration.
본 연구는 모바일 간편결제 시스템을 사용하는 과정에서 지속적인 사용 의도를 형성하기 위해 신뢰가 구축되는 과정을 감성적 반응 과정과 인지적 반응 과정을 구분하고, 여러 외부 요인들이 각 반응 과정을 통해 지속적 사용 의도 즉, 행동적 반응을 발생시키는 과정을 살펴보았다. 외부 요인은 사회적(사회적 규범, 이미지), 시스템적(간편성, 접근성), 사회적(보안성, 호환성) 특성으로 구분하고, 감성적 반응은 즐거움과 정서적 신뢰, 인지적 반응은 인지적 신뢰, 그리고 종속 변수는 지속 사용의도로 설정하고, 모형 분석을 위해 설문 조사를 실시하고, 분석 결과를 도출하였다.
Nop T. Ratanasiripong;Steven Cahill;Christine Crane;Paul Ratanasiripong
Journal of Preventive Medicine and Public Health
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제56권2호
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pp.154-163
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2023
Objectives: Systemic lupus erythematosus (SLE) or lupus patients usually experience various physical and psychological challenges. Since the coronavirus disease 2019 pandemic, these challenges have become even harsher. Using the participatory action research approach, this study evaluated how an e-wellness program (eWP) impacted SLE-related knowledge and health behaviors, mental health, and quality of life among lupus patients in Thailand. Methods: A 1-group, pretest-posttest design study was conducted among a purposive sample of lupus patients who were members of Thai SLE Foundation. The 2 main intervention components were: (1) online social support, and (2) lifestyle and stress management workshops. Sixty-eight participants completed all the study requirements, including the Physical and Psychosocial Health Assessment questionnaire. Results: After being in the eWP for 3 months, participants' mean score for SLE-related knowledge increased significantly (t=5.3, p<0.001). The increase in sleep hours was statistically significant (Z=-3.1, p<0.01), with the percentage of participants who slept less than 7 hours decreasing from 52.9% to 29.0%. The percentage of participants reporting sun exposure decreased from 17.7% to 8.8%. The participants also reported significantly lower stress (t(66)=-4.4, p<0.001) and anxiety (t(67)=-2.9, p=0.005). The post-eWP quality of life scores for the pain, planning, intimate relationship, burden to others, emotional health, and fatigue domains also improved significantly (p<0.05). Conclusions: The overall outcomes showed promising results of improved self-care knowledge, health behaviors, mental health status, and quality of life. It is recommended that the SLE Foundation continues to use the eWP model to help the lupus patient community.
Andrew Ang;Athena Michaelides;Claude Chelala;Dayem Ullah;Hemant M. Kocher
한국간담췌외과학회지
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제28권2호
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pp.248-261
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2024
Backgrounds/Aims: This study aimed to investigate patterns and factors affecting recurrence after curative resection for pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Methods: Consecutive patients who underwent curative resection for PDAC (2011-21) and consented to data and tissue collection (Barts Pancreas Tissue Bank) were followed up until May 2023. Clinico-pathological variables were analysed using Cox proportional hazards model. Results: Of 91 people (42 males [46%]; median age, 71 years [range, 43-86 years]) with a median follow-up of 51 months (95% confidence intervals [CIs], 40-61 months), the recurrence rate was 72.5% (n = 66; 12 loco-regional alone, 11 liver alone, 5 lung alone, 3 peritoneal alone, 29 simultaneous loco-regional and distant metastases, and 6 multi-focal distant metastases at first recurrence diagnosis). The median time to recurrence was 8.5 months (95% CI, 6.6-10.5 months). Median survival after recurrence was 5.8 months (95% CI, 4.2-7.3 months). Stratification by recurrence location revealed significant differences in time to recurrence between loco-regional only recurrence (median, 13.6 months; 95% CI, 11.7-15.5 months) and simultaneous loco-regional with distant recurrence (median, 7.5 months; 95% CI, 4.6-10.4 months; p = 0.02, pairwise log-rank test). Significant predictors for recurrence were systemic inflammation index (SII) ≥ 500 (hazard ratio [HR], 4.5; 95% CI, 1.4-14.3), lymph node ratio ≥ 0.33 (HR, 2.8; 95% CI, 1.4-5.8), and adjuvant chemotherapy (HR, 0.4; 95% CI, 0.2-0.7). Conclusions: Timing to loco-regional only recurrence was significantly longer than simultaneous loco-regional with distant recurrence. Significant predictors for recurrence were SII, lymph node ration, and adjuvant chemotherapy.
Although financial information is a great influence upon determining of the group which use them, detection of management fraud and earning manipulation is a difficult task using normal audit procedures and corporate credit evaluation processes, due to the shortage of knowledge concerning the characteristics of management fraud, and the limitation of time and cost. These limitations suggest the need of systemic process for !he effective risk of earning manipulation for credit evaluators, external auditors, financial analysts, and regulators. Moot researches on management fraud have examined how various characteristics of the company's management features affect the occurrence of corporate fraud. This study examines financial characteristics of companies engaged in fraudulent financial reporting and suggests a model and system for detecting GAAP violations to improve reliability of accounting information and transparency of their management. Since the detection of management fraud has limited proven theory, this study used the detecting method of outlier(upper, and lower bound) financial ratio, as a real-field application. The strength of outlier detecting method is its use of easiness and understandability. In the suggested model, 14 variables of the 7 useful variable categories among the 76 financial ratio variables are examined through the distribution analysis as possible indicators of fraudulent financial statements accounts. The developed model from these variables show a 80.82% of hit ratio for the holdout sample. This model was developed as a financial outlier detecting system for a financial institution. External auditors, financial analysts, regulators, and other users of financial statements might use this model to pre-screen potential earnings manipulators in the credit evaluation system. Especially, this model will be helpful for the loan evaluators of financial institutes to decide more objective and effective credit ratings and to improve the quality of financial statements.
Juvenile visceral steatosis (JVS) mouse is an animal model of the systemic camitine deficiency. JVS mice first develop fatty liver following cardiac hypertrophy. hyperammonemia, etc. To clarify the relationship between fatty liver and other symptoms. lipid hydroperoxides levels of peripheral oragans in JVS mice at 1 month were determined by the use of phosphine derivatives. We also report here a new method to quantitate the lipid components level in fatty liver of JVS mice.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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