• 한국산학기술학회논문지
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• 제16권11호
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• pp.7549-7554
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• 2015

본 이 연구의 목적은 부유 기술을 이용하여 제형이 위에 더 오래도록 머무르면서 약물을 지속적으로 방출하는 이중정을 개발하는 것이다. 실험방법으로는 메트포르민을 주 약물로 선정하였는데, 그 이유는 메트포르민은 주로 소장 상부에서만 흡수되는 좁은 흡수 영역 대를 가지고 있는 점, 용해도가 매우 높아 약물 방출을 조절하는 것이 쉽지 않은 점 등 때문이다. 정제의 부유를 위한 가스를 생성하는 부분과 약물의 방출을 조절하는 부분의 간섭을 최소화하기 위해 이중정 타정 기를 사용해 이중정으로 제조하였으며, 정제의 모양, 질량 및 경도를 측정하였고, 부유정의 중요한 요소인 부유 촉발시간과 부유유지 시간을 평가하였다. 또, 약물의 방출 조절을 평가하기 위해 용출시험을 시행하였으며, 그 결과를 시판되고 있는 메트포르민 서방성 제제인 Glucopharge XR$^{(R)}$과 비교평가 하였다. 그 결과, 부유 촉발제인 $NaHCO_3$ 및 약물 방출 조절제인 hydroxypropyl methylcellulose (HPMC)의 사용량에 따라 13초의 부유 촉발시간, 10시간 이상의 부유 유지시간 및 시판 제제와 매우 유사한 약물 방출 거동을 확인할 수 있었다 ($f_2$: 89.6). 결론적으로 메트포르민을 함유한 위 체류 이중정을 성공적으로 개발할 수 있었으며, 그로 인해 메트포르민의 치료효과도 극대화 할 수 있을 것으로 예상된다.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제35권3호
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• pp.151-155
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• 2005

A drug delivery system(DDS) for practically insoluble meloxicam was developed and evaluated by dissolution study. A novel DDS is two layered system, where the first layer is consisted of gas-forming agent for an immediate release and the second layer is composed of metolose SR(HPMC) for sustained release. This bilayered tablets were manufactured by using manual single punch machine. The results of dissolution study showed an initial burst release followed by sustained release for the experimental period time. From a pharmaceutical point of view, the designed DDS for meloxicam would be informative system in terms of poorly soluble analgesic medicines.

• 폴리머
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• 제36권3호
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• pp.332-337
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• 2012

본 연구는 약물의 용해도에 따른 서방성 용출 거동의 특성을 파악하기 위해 수행되었으며, 이에 따라 고분자의 입도에 따른 염산벤라팍신과 카바마제핀의 정제를 제조하였다. 사용된 고분자는 경구를 통한 서방성 약물전달 시스템 설계에 가장 널리 사용되는 히드록시 프로필 메틸셀룰로오스(HPMC)이며, HPMC의 입도 분포에 따른 팽윤 속도의 차이는 중요한 특성으로 약물의 용출에 큰 영향을 미친다. HPMC 입도에 따른 정제 표면을 분석하기 위해 SEM을 사용하였으며, 결정학적 특성을 파악하기 위해 DSC를 이용하여 분석하였고, 용출 특성의 주요 메카니즘을 파악하기 위해 용출 모델식을 적용하였다. 본 연구를 통해 약물의 용해도 및 HPMC의 입도에 따라 약물의 용출 거동을 조절할 수 있었다.

• 한국콘텐츠학회지
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• 제10권2호
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• pp.17-24
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• 2012

• 한국산학기술학회논문지
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• 제11권7호
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• pp.2451-2458
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• 2010

고혈압 치료제인 카르베딜롤을 모델약물로 하여 새로운 서방성 방출 제어형 매트릭스 정제를 제조하기 위하여 소수성 서방성 부형제인 Compritol 888 ATO와 친수성 고분자인 hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC) 또는 polyethylene oxide (PEO)를 이용하여 방출 제어형 매트릭스 정제를 제조하였다. 카르베딜롤 방출 제어형 매트릭스 정제의 제조 시 Compritol 888 ATO의 비율과 친수성 고분자의 종류 및 비율, hot melt coating coagglutination (HMCC) rocess의 적용 유무에 따른 카르베딜롤의 방출 양상을 위하여 용출시험기를 사용하여 pH 1.2의 인공위액과 pH 6.8의 인공장액에서 24시간 동안 $37^{\circ}C$, 50 rpm으로 용출시험을 실시하였다. 그 결과, HMCC process를 적용한 모든 제제가 약물의 방출 제어에 매우 효과적인 것을 확인하였다. 또한 소수성 서방성 부형제인 Compritol 888 ATO의 비율에 따라 약물의 방출 양상 및 시간이 기존 일반정제에 비하여 약 95%의 용출률을 나타내었으며 24시간까지 지연됨을 확인할 수 있었다.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제37권2호
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• pp.119-126
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• 2007

Tablet splitting is used in pharmacy practice to adjust the dose to be administered. However, it also causes several problems such as undesirable effect for sustained release or enteric-coated dosage form, inaccuracy of dose, and pharmacist's safety by splitting hazardous drugs. This study investigated the current status of oral dosage form splitting for patients older than 19 years by analyzing Korea National Health Insurance Claims Database. Out of oral solid drugs prescribed (N=1,486,584) 9.8% of them included tablets (or capsules) split. There were some splitting cases even in sustained release (4.9%), enteric-coated forms (1.3%) and hazardous drugs (2.7%) that were selected by NIOSH (The National Institute for Occupational Safety and Health). The most frequently split drugs were antihistamines, neuropsychotics and steroids. In case of digoxin and warfarin, unit doses in a domestic market were not diverse compared to foreign markets. Guidelines for splitting oral solid dosage forms, approval of diverse doses and conducting dose-response studies for the commonly splitting ingredients on Korean people are needed for the saff and effective use of oral solid drugs.

• 약학회지
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• 제36권3호
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• pp.212-219
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• 1992

Although oral route is the most convenient route for drug administration, the short and variable transit of drug through GI tract restricts the sustained drug absorption after oral administration. Thus, for sustained absorption of drugs, it is desirable to prolong the GI transit time by retaining the dosage forms in the stomach. In this study, the enzyme-digestible swelling hydrogel was synthesized by heating the mixed solution of N-vinyl-2-pyrrolidone[monomer], acrylated albumin[crosslinking agent] and proxyphylline[drug] at $65^{\circ}C$ for 10 hours in the cylindrical test tube. The resultant hydrogel tablet (diameter; 0.77 cm, thickness; 0.47 cm) was designed to swell in the gastric fluid after oral administration to such a size that passing through the pylorus could be inhibited during the drug release. After releasing drug, the hydrogel was expected to be degraded by pepsin, an enzyme in the stomach, and eventually solubilized. Actually, the hydrogel synthesized in the study swelled to a size larger than the diameter of the pylorus ($1.3{\pm}0.7$ cm) and slowly digested in the presence of pepsin. Drug release from the hydrogel was prolonged up to about 12 hours. The swelling kinetics was dependent on albumin acrylation time, drug content and gel thickness. Particularly the gel thickness was the most important factor that influences on drug release. By adjusting these factors, the albumin-crosslinked hydrogel was expected to be retained in the stomach for up to 60 hours and used as a potential platform of drugs for long-term GI absorption.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제36권4호
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• pp.271-276
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• 2006

Felodipine, a calcium-antagonist of dihydropyridine type, is a poorly water soluble drug and has very low bioavailability. As preceding studies, use of solid dispersion systems and surfactants(solubilizers) has been suggested to increase dissolution and to improve bioavailability of felodipine. But in case of solid dispersion systems, large amount of toxic organic solvents should be used and manufacturing process time become longer than conventional process. In case of using surfactants, as time elapsed, decreasing of dissolution rate of felodipine due to crystallization has been reported. In this study, Copovidon as a hydrophilic polymer and $Transcutol^{\circledR}$ as a surfactant were combined to formulations if order to increase dissolution of felodipine and conventional wet granulation process were applied to manufacturing of formulations. The effect of Copovidon and $Transcutol^{\circledR}$ on the dissolution oi felodipine was investigated in-vitro. When Copovidon and $Transcutol^{\circledR}$ used simultaneously, the dissolution rate of felodipine was prominently increased compared with when used separately and the maximum increase in the dissolution of felodipine was 5.8 fold compared to control. This is most probably due to synergy effect by combination of Copovidon and $Transcutol^{\circledR}$. Felodipine sustained release tablets were successfully formulated using several grades of HPMC as a release retarding agent. The stability of felodipine sustained release tablet was evaluated after storage at accelerated condition($40^{\circ}C/75%\;RH$) for 6months in HDPE(High density polyethylene) bottle. Neither significant degradation nor change of dissolution rate for felodipine was observed after 6months. In conclusion, felodipine sustained release tablet was successfully formulated and dissolution of felodipine, poorly water soluble drug, was prominently increased and also stability was guaranteed by using combination system of hydrophilic polymer and surfactant.

• 한국식품과학회지
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• 제44권3호
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• pp.274-279
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• 2012

본 연구에서는 널리 사용되는 수용성 비타민인 비타민 C의 지속성 특성을 발현시키기 위해 HPMC를 사용하여 정제를 제조하였다. 먼저 비타민 C 지속성 정제의 효과적인 용출실험을 진행하기 위해서 용출 용매에 비타민 C의 산화를 방지할 수 있는 항산화제를 첨가함으로써 수분에 의한 비타민 C의 분해를 방지하였다. 비타민 C 지속성 정제의 용출 거동을 확인하기 위해 "대한약전 9개정"과 "경구용의약품의 용출규격 설정 가이드라인"의 용출시험법과 "건강기능식품이 기준 및 규격 고시전문(제2009-153호)"에 근거하여 함량시험과 시간별 용출률을 분석하였다. 분석된 용출 거동은 zero-order release model과 Korsmeyer-Peppas model에 의해 겔 내에서의 활성 성분의 확산과 겔층의 소실로 인한 이의 유리 메카니즘이 분석되었다(37,38). 비타민 C 지속성 정제에 사용된 지속성 HPMC의 사용량이 증가할수록 위장관 운동의 영향에 관계없는 zero-order release의 용출 거동에 가까워짐을 확인하였다. 이는 정제에 사용된 HPMC의 사용량이 높을수록 물을 흡수하여 초기에 겔을 형성하는 속도가 빨라져 용출 속도가 감소함을 보여준다. 점도에 따른 차이는 비타민 C의 높은 수용성 성질 때문에 차이를 보이지 않았으나, 난용성 유효 성분을 적용한 처방에서는 수화능과 겔 형성능에 따라 점도별로 차이가 날 것으로 사료된다. 이는 Korsmeyer-Peppas model에 의한 메커니즘 분석에서 비타민 C의 겔 내 활성 성분의 확산이 겔 층의 소실로 인한 유리보다 다소 우세한 것으로 설명될 수 있다. 이러한 결과를 바탕으로 비타민 C는 수분에 대한 안정성이 부족함에도 지속성 정제로의 개발 및 용출분석이 가능하며, 지속성 고분자로 사용된 HPMC의 사용량에 따라 용출 거동을 조절할 수 있어 1일 2회 내지 1일 1회 요법의 비타민 C 지속성 정제의 제제화와 안정적인 용출분석을 수행할 수 있다. 건강기능식품에 고시된 비타민 C의 정량법인 HPLC법 및 본 연구를 통해 차이가 없음이 확인된 UV spectrophotometer를 사용한 평가방법을 통해 보다 편리하게 수행할 수 있다.

• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제30권3호
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• pp.179-189
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• 2000

Clebopride malate(Cm) is a new benzamide drug which has a potent central antidopaminergic activity possessing antiemetic and anxiolytic properties. A purpose of this study was to assess the feasibility of formulating sustained release preparation by dispersing a drug in hydrophilic polymeric matrices and double layered tablets(DLT), using HPMC, carbopol, PEO, PVP/VA and other polymers as a rate controlling barrier. The matrix and DLT showed optimum dissolution pattern up to 8 hours and the contents of polymer were optimized at 30% level in this preparation. After an oral administration in beagle dog, Cm concentration was determined by use of GC-ECD and pharmacokinetic parameters were calculated by Vallner's method. The AUC of DLT showed similar results and the duration of action was increased 55% compared to that of regular release dosage form. The calculated absorption rate effectiveness(ARE) and controlled release effectiveness(CRE) for DLT increased 50% compared to that of matrix, the overall effectiveness(E) of this product appears to be about 70%. in vivo effectiveness test, DLT showed significant differences from control on antiemetic action of Cm. In consequence, it was possible to conclude that double layered tablet might be a good candidate for the sustained release dosage forms.