The endoplasmic reticulum (ER) membrane protein complex subunit 6 (EMC6) is a novel human autophagy-related molecule. Here, using tissue microarray and immunohistochemistry, we report that EMC6 protein is lost or reduced in glandular cells of patients with gastric adenocarcinoma, compared to normal stomach mucosa. Overexpression of EMC6 in gastric cancer cells inhibited cell growth, migration, invasion, and induced apoptosis and cell cycle arrest at S-phase. Further investigation suggested that EMC6 overexpression in BGC823 human adenocarcinoma gastric cancer cells reduced tumorigenicity in a xenograft model, demonstrating that EMC6 has the characteristics of a tumor suppressor. This is the first study to show that EMC6 induces cell death in gastric cancer cells. The molecular mechanism of how EMC6 functions as a tumor suppressor needs to be further explored.
Journal of the Korean Institute of Illuminating and Electrical Installation Engineers
/
v.29
no.3
/
pp.81-87
/
2015
In order to effectively protect electrical and electronic circuits which are extremely susceptible to lightning surges, multi-stage surge protection circuits are required. This paper presents the operational characteristics of the two-stage hybrid surge protection circuit in extra-low voltage DC power lines. The hybrid surge protective device consists of the gas discharge tube, transient voltage suppressor, and series inductor. The response characteristics of the proposed hybrid surge protective device to combination waves were investigated. As a result, the proposed two-stage surge protective device to combination wave provides the tight clamping level of less than 50V. The firing of the gas discharge tube to lightning surges depends on the de-coupling inductance and the rate-of-change of the current flowing through the transient voltage suppressor. The coordination between the upstream and downstream components of the hybrid surge protective device was satisfactorily achieved. The inductance of a de-coupler in surge protective circuits for low-voltage DC power lines, relative to a resistance, is sufficiently effective. The voltage drop and power loss due to the proposed surge protective device are ignored during normal operation of the systems.
Parkin is a putative tumor suppressor protein and its expression is frequently reduced or absent in several types of tumors. In this study, we examined the role of Parkin in mRNA expression of monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) in the breast cancer cell line MCF7. Expression of MCP-1 mRNA increased after TNF-${\alpha}$ treatment. However, overexpression of Parkin induced a decrease in expression of MCP-1 mRNA in TNF-${\alpha}$-stimulated MCF7. This decrease in MCP-1 mRNA by Parkin overexpression occurred in a dose- and time-dependent manner. Using a wound scratch assay, we found that Parkin overexpression in MCF7 cells also resulted in a decrease in cell migration. These results suggest that Parkin down-regulates MCP-1 synthesis leading to decreased migration of tumor cells. We suggest that one possible mechanism by which Parkin acts as a tumor suppressor is by inhibiting migration or metastasis of cancer cells.
Abnormal localization of tumor suppressor proteins is a common feature of renal cancer. Nuclear export of these tumor suppressor proteins is mediated by chromosome region maintenance-1 (CRM1). Here, we investigated the antitumor effects of a novel reversible inhibitor of CRM1 on renal cancer cells. We found that S109 inhibits the CRM1-mediated nuclear export of RanBP1 and reduces protein levels of CRM1. Furthermore, the inhibitory effects of S109 on CRM1 is reversible. Our data demonstrated that S109 significantly inhibits proliferation and colony formation of renal cancer cells. Cell cycle assay showed that S109 induced G1-phase arrest, followed by the reduction of Cyclin D1 and increased expression of p53 and p21. We also found that S109 induces nuclear accumulation of tumor suppressor proteins, Foxo1 and p27. Most importantly, mutation of CRM1 at Cys528 position abolished the effects of S109. Taken together, our results indicate that CRM1 is a therapeutic target in renal cancer and the novel reversible CRM1 inhibitor S109 can act as a promising candidate for renal cancer therapy.
Jopock (Jpk) has previously been ascertained that induces both bacterial and mammalian cell death. The Escherichia coli cells expressing Glutathion S-transferase (GST) fused Jpk showed elongated phenotype and inhibited cell growth which led eventual cell death. In an attempt to search the genetic suppressor of the lethal protein Jpk in bacterial cells, we constructed a unidirectional protein expression vector inserting tac promoter next to the C-terminus Jpk in pGEX-Jpk. The function of additional tac promoter was confirmed by substituting lac promoter in Plac-TOPO plasmid. The cells harboring plac- TOPO, which regulates $lacZ{\alpha}$ gene expression under lac promoter, formed blue colonies in 5-bromo-4-3 $indolyo-{\beta}-D-galactoside$ (X-gal) plate. When lac promoter was changed to tac promoter, same results were observed. Since the addition of tac promoter did not affect the toxic effect of Jpk, the pGEX-Jpk-ptac could be a useful vector for the screening of suppressor(s) for Jpk, in which GST-Jpk and a putative Jpk-suppressing protein are coexpressing from two unidirectional tac promoters, which response to the same inducer, $isopropyl-{\beta}-D-thiogalactopyranoside (IPTG)$.
$p16^{INK4}$, which is a 16-kDa polypeptide protein, inhibits the catalytic activity of the CDK4-cyclinD complex to suppress rumor growth. Both unlabeled and isotope-labeled human tumor suppressor $p16^{INK4}$ protein were overexpressed and purified to characterize biochemical and structural properties. The purified p16 binds to monomeric GST-CDK4 and exists in a monomer conformation for several weeks at $4^{\circ}C$. The circular dichroism (CD) data indicates that p16 contains high percentage of ${\alpha}$-helix and that the helix percentage maximized at pH value of 7.0. One-and two-dimensional nuclear magnetic resonance (NMR) data suggest that purified p16 from our construct has a unique folded conformation under our experimental conditions and exhibits quite stable conformational characteristics.
Kang, Changhee;Jeong, Seong-Yun;Song, Si Yeol;Choi, Eun Kyung
Radiation Oncology Journal
/
v.38
no.1
/
pp.1-10
/
2020
Radiotherapy (RT) has been used for decades as one of the main treatment modalities for cancer patients. The therapeutic effect of RT has been primarily ascribed to DNA damage leading to tumor cell death. Besides direct tumoricidal effect, RT affects antitumor responses through immune-mediated mechanism, which provides a rationale for combining RT and immunotherapy for cancer treatment. Thus far, for the combined treatment with RT, numerous studies have focused on the immune checkpoint inhibitors and have shown promising results. However, treatment resistance is still common, and one of the main resistance mechanisms is thought to be due to the immunosuppressive tumor microenvironment where myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) play a crucial role. MDSCs are immature myeloid cells with a strong immunosuppressive activity. MDSC frequency is correlated with tumor progression, recurrence, negative clinical outcome, and reduced efficacy of immunotherapy. Therefore, increasing efforts to target MDSCs have been made to overcome the resistance in cancer treatments. In this review, we focus on the role of MDSCs in RT and highlight growing evidence for targeting MDSCs in combination with RT to improve cancer treatment.
A novel strategy was developed for isolating suppressors from sporulation-deficient mutants. The mutation in the BCY1 gene, which codes for the regulatory subunit of cAMP-dependent protein kinase, when homozygous, results in diploids being meiosis and sporulation deficient. Two plasmids, YCp-MAT.alpha. and YEp-SPOT7-lacZ, were introduced into MAT.alpha. BCY1$\^$+/ or MAT.alpha. bcy1 haploid cells. The transformant of the BCY1$\^$+/ haploid cell produced .betha.-galactosidase under nutrient starvation, but the bcy1 transformant did not. Using this system, the mutagenesis experiment performed on the bcy1 transformant strain resulted in a number of sporulation mutants that produced .betha.-galactosidase under nutrient starvation. One complementation group, sob1, was identified from the isoalted suppressor mutants and characterized as a single recessive mutation by tetrad analysis. Genetic analysis revealed that the sob1 mutation suppressed the sporulation deficiency, the failure to arrest at the G1 phase of the cell cecle, and the sensitivity to heat or nitrogen starvation caused by the bcy1 mutation. However, the sob1 mutation did not suppress the sporulation deficiency of ime1 and of ime2 diploids. These results suggest that the sob1 mutation affects a gene which functions as a downstream regulator in both meiosis and cell cycle regulation.
Immune functions of mice bearing Lewis Lung Carcinoma (LLC) were significantly suppressed when evaluated with mitogen responsiveness, IL-2 production and non-specific suppressor activity. Based on these immunosuppressive characteristics of LLC bearing mice, immunomodulating activates of Copolang were investigated in this model. After 15 days of LLC inoculation, Copolang was intraperitoneally administered for 7 consecutive days with doses of 20 or 200 mg/kg. Immune functions were evaluated 3 days after the final administration of Copolang. The results showed that the growth of LLC solid tumor was not inhibited by Copolang. But, mitogens-induced proliferation, IL-2 production and responsiveness to recombinant IL-2 of splenocytes were significantly augmented by the treatment of Copolang. However suppressor cell activity was not affected by Copolang. These results indicate that Copolang expresses potent immunomodulating activates through the augmentations of IL-2 production and responsiveness to recombinant IL-2, which have been generally known to be suppressed in tumor bearing mice, without affecting the growth of tumor.
Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) are immature myeloid cells that exert suppressive function on the immune response. MDSCs expand in tumor-bearing hosts or in the tumor microenvironment and suppress T cell responses via various mechanisms, whereas a reduction in their activities has been observed in autoimmune diseases or infections. It has been reported that the symptoms of various diseases, including malignant tumors, can be alleviated by targeting MDSCs. Moreover, MDSCs can contribute to patient resistance to therapy using immune checkpoint inhibitors. In line with these therapeutic approaches, diverse oligonucleotide-based molecules and small molecules have been evaluated for their therapeutic efficacy in several disease models via the modulation of MDSC activity. In the current review, MDSC-targeting oligonucleotides and small molecules are briefly summarized, and we highlight the immunomodulatory effects on MDSCs in a variety of disease models and the application of MDSC-targeting molecules for immuno-oncologic therapy.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.