• Journal of Pharmaceutical Investigation
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• 제41권6호
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• pp.323-329
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• 2011

In order to develop new protein carrier replacing poly(DL-lactic acid-co-glycolic acid) (PLGA) microspheres, succinylated pullulan acetate (SPA) was investigated to fabricate a long term protein delivery carrier. SPA microspheres loaded with lysozyme (Lys) as a model protein drug were prepared by a water/oil/water (W/O/W) double emulsion method. An acidity test of SPA copolymers after hydrolysis was performed to estimate the change of protein stability during releasing proteins from the microspheres. There was no pH change of SPA copolymers, but pH of PLGA polymers after hydrolysis was significantly decreased to around pH 2, indicating that the long-term stability of proteins released from SPA microspheres can be guaranteed. Loading efficiency of proteins into SPA microspheres was three times higher than those into conventional PLGA microspheres, indication of inducing stronger charge interaction between proteins and succinyl groups in SPA microspheres. Although initial burst behaviors were monitored in Lys-loaded SPA microspheres due to relatively strong hydrophilic succinyl segments in SPA microspheres, initial burst issues would be circumvented if the ratio of charge density of succinyl moieties and hydrophobic acetate groups is harmonically controlled. Therefore, in this study, a new attempt of protein delivery system was made and functional SPA was successfully confirmed as a new protein carrier.

• 대한핵의학회지
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• 제37권6호
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• pp.393-401
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• 2003

배경: 플루란유도체(PD)로 만든 나노입자는 이온강도에 따라 뭉치는 수용성겔이다. 본 연구에서는 PD가 방사성핵종을 종양 조직 내에 효과적으로 머무르게 할 수 있는지 알아보고자 하였다. 방법: 네 종류의 PD 즉, pullulan acetate (PA), succinylated PA(SPA), PA-DTPA와 SPA-DTPA 결합체를 합성한 후 테크네슘-99m(Tc-99m)으로 표지하고 표지효율을 측정하였다. Balb/c 생쥐에 CT26 대장암세포를 피하주사하고 2주 후에 Tc-99m 표지 PD(Tc-PD)를 종양 내에 주사하였다. 주사직후와 30분, 1, 2, 4, 12시간 후에 감마카메라로 생쥐를 촬영하여 종양 내의 Tc-PD의 저류율을 측정하였다. 종양크기에 따라 각각의 암의 직경이 5 mm와 10 mm일 때 Tc-99mpertechnetate와 Tc-99m 표지 PA를 종양 내 주사하여, 주사 직후 1시간 동적영상을 얻고, 1시간, 2시간, 3시간 그리고 4시간 후에 감마카메라로 생쥐를 촬영하여 종양 내의 저류율을 측정하였다. 결과 PA, SPA, PA-DTPA 및 SPA-DTPA의 Tc-99m 표지율은 각각 $94.5{\pm}5.9%,\;97.8{\pm}3.5%\;94.2{\pm}3.8%,\;92.5{\pm}6.2%$ 로 서로간에 유의한 차이가 없었다 (p>0.05). Tc-99m-PA와 Tc-99m-PA-DTPA의 %RR은 대조군에 비해 의의있게 높았으나(p<0.05), SPA는 4시간까지 그리고 SP-DTPA는 2시간까지만 대조군보다 %RR이 높았을 뿐 그 이후에는 대조군과 유사한 %RR을 보였다. 종양의 크기에 따라 PA군에서 측정한 저류율은 대조군보다는 의의있게 높았으나, 직경이 5 mm와 10 mm일 때의 저류율 간에는 차이가 없었다. 결론: PD가 종양 조직 내에 저류될 수 있음을 알았으며, 종양 크기에 따른 저류율의 차이는 없었다. 향후 PD와 치료용 방사성핵종을 이용한 종양 치료에 활용할 가능성을 기대할 수 있을 것으로 사료되었다.