Park, Young-Ja;Park, Hyeoun-Yeoun;Kim, Young-Ran;Oh, Jeong-Dae;Yoon, Chong-Guk
대한의생명과학회지
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제9권3호
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pp.151-158
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2003
In the biological world, there are a number of ecological fights for survival between each organism such as plants, animals and microorganism In such events, an organism can use its natural bioactive products as defence agent against other organisms. Furthermore, natural bioactive products can be utilized for medicine or functional food. Recently, we investigate the effect of Monascus pigment extracted from a fungus, Monascus anke, on the alcohol metabolism and blood lipid profile. In the present study, it is observed that Monascus pigment supplemented dietary may have a hepatoprotective effect on rat's liver damage induced with $CCl_4$ . By treatment with $CCl_4$(3 times, I.P), liver damage was reduced more in the rats fed 2% Monascus pigment extract supplemented diet than those fed standard diet, based on the serum levels of alanine aminotransferase, microsomal glucose-6-phosphatse activity and hepaic malondialdehyde content. On the other hand, oxygen free radical generating enzymes, hepatic P-450 dependent aniline hydroxylase, xanthine oxidase, and oxygen free radical scavenging enzymes, hepatic glutathione S-transferase, catalase, superoxide dismutase activities were generally higher both in $CCl_4$ treated group and control fed 2% Monascus pigment extract supplemented diet than those fed standard diet. In conclusion, the rats fed 2% Monascus pigment extract supplemented diet showed more reduced liver damage than those fed standard diet, which may be due to the acceleration of oxygen free radical metabolism.
Objectives : In present study, therefore, possible beneficial pharmacological activities of standard potato protein extracts (SPE) were observed on the mild diabetic obese mice. Methods : After end of 12 weeks of continuous oral administrations of three different dosages of SPE 400, 200 and 100 mg/kg, or metformin 250 mg/kg, analyzed the hepatoprotective, hypolipidemic, hypoglycemic, nephroprotective and anti-obesity effects, separately. In addition, liver antioxidant defense systems were additionally measured with lipid metabolism-related genes expressions and hepatic glucose-regulating enzyme activities for action mechanism. Results : All of diabetes and related complications including obesity were significantly inhibited by treatment of SPE 400, 200 and 100 mg/kg, dose-dependently, and they also dramatically normalized the hepatic lipid peroxidation and depletion of liver endogenous antioxidant defense system, the changes of the hepatic glucose-regulating enzyme activities, also changes of the lipid metabolism-related genes expressions including hepatic $AMPK{\alpha}1$ and $AMPK{\alpha}2$ mRNA expressions, dose-dependently. Especially, SPE 200 mg/kg constantly showed favorable inhibitory activities against type II diabetes and related complications as comparable to those of metformin 250 mg/kg in HFD mice, respectively. Conclusions : The present work demonstrated that SPE 400, 200 and 100 mg/kg showed favorable anti-diabetic and related complications including obesity refinement activities in HFD mice, through AMPK upregulation mediated hepatic glucose enzyme activity and lipid metabolism-related genes expression, antioxidant defense system and pancreatic lipid digestion enzyme modulatory activities.
A rapid, sensitive and selective electrospray tandem mass spectrometric (ESI-LC/MS/MS) method for the quantitation of gliquidone in human plasma was developed. A bioavailability study of gliquidone tablet (30 mg gliquidone, Boehringer Ingelheim Korea Co.) was performed using the validated ESI-LC/MS/MS method. The dose of 30 mg of gliquidone (1 tablet) was orally administered to 9 healthy Korean subjects. After administration, blood was taken at 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 5, 7, 9, 12, 24, and 33 hour. The validation data were as follows; the standard curve was linear ($r^2$=0.999) over the concentration range of $10\~1000 ng/ml$. The coefficient of variation for intra- and inter-day assay were $8.30\~18.86$, and $2.19\~12.92\%$, respectively. The lower limit of quantification for gliquidone was 10 ng/ml. The pharmacokinetic parameters obtained were as follows; $AUC_t$ was 3861.17$\pm$1328.61 ng-hr/ml, $C_{max}$ was 831.02$\pm$227.99 ng/ml, $T_{max}$ was $2.94{\pm}0.77 hr,\;K_e$, was 0.19$\pm$0.06 1/hr, and $t_{l/2}$ was 4.47$\pm$3.52 hr. Based on the validated analytical method and pharmacokinetic parameters, a standard guideline of the bioavailability test of gliquidone dosage forms was prepared successfully and could be used for the bioequivalence test of gliquidone preparation.
A rapid, sensitive and selective tandem mass spectrometric method (LC-MS/MS) for the quantitation of nicorandil in human plasma was developed. A bioavailability study of Sigmat tablet (5 mg nicorandil, Choongwae Co.) was per-formed using the validated LC-MS/MS method. The dose of 5 fig of nicorandil (1 tablet) was orally administered to 9 healthy Korean subjects. After administration, blood was taken at 0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, and 24 hour. The validation data were as follows; the standard curve was linear ($r^2$=0.999) over the concentration range of $0.5\~200.0 ng/ml$. The coefficient of variation for intra- and inter-day assay were $3.55\~7.44$, and $2.17\~9.102\%$, respectively. The lower limit of quantification for nicorandil was 0.5 ng/ml. The pharmacokinetic parameters obtained were as follows; $AUC_t$ was 145.9$\pm$83.0 ng-hr/ml, Cmax was 83.8$\pm$32.2 ng/ml, $C_{max}$ was 0.42$\pm$0.13 hr, $K_e$ was 0.56$\pm$0.23 l/hr, and $t_{l/2}$ was 1.42$\pm$0.52 hr. Based on the validated analytical method and pharmacokinetic parameters, a standard guideline of the bioavailability test of nicorandil dos-age forms was prepared successfully and could be used for the bioequivalence test of nicorandil preparation.
Kim, Han Byul;Kim, Mi Kyung;Kim, El;Ahn, Keun Soo;Kim, Hye Soon;Kim, Nam Kyung
Journal of Yeungnam Medical Science
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제38권1호
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pp.60-64
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2021
Cushing syndrome (CS) is rare in pregnancy, and few cases have been reported to date. Women with untreated CS rarely become pregnant because of the ovulatory dysfunction induced by hypercortisolism. It is difficult to diagnose CS in pregnancy because of its very low incidence, the overlap between the clinical signs of hypercortisolism and the physiological changes that occur during pregnancy and the changes in hypothalamus-pituitary-adrenal axis activity that occur during pregnancy and limit the value of standard diagnostic testing. However, CS in pregnancy is associated with poor maternal and fetal outcomes; therefore, its early diagnosis and treatment are important. Here, we report two patients with CS that was not diagnosed during pregnancy, in whom maternal and fetal morbidity developed because of hypercortisolism.
What is attempted here is to find out an optimum method for the design of physical environments that could save human energy expenditures and safely perform household duties. There are, if any, very little amount of research done in this area. This is particulary so when the work relates to the designing of household storage facilities in the light of the energy metabolism of human body. The first step to this study, therefore, is to find out the ways by which we can determine the energy metabolism of human body accurately. To measure the volume and the concentration of human respiration continuously and automatically, a new apparatus is selected here. This includes the recording system with the Wright Respirometer and the Expired Gas Analyzer as well as the computer system to multiply volume by concentration of human respiration and to integrate them for a given time. Then, the author experimented on the reliability of this apparatus and came to the conclusion that this apparatus satisfied our need to research the energy metabolism of human body. Next, the general plan and procedures to experiment with this apparatus have been determined as follows: 1) subjects are three young and sound females. Their physical characteristics are shown in Table 1 and most approximates the standard characteristics of Japanese females, 2) height of open shelves is selected in such away as to correspond to the respective height of each subject(see Table 2), 3) utensils to be stored are box shaped object, which weight is 0.5kg, 1.0kg, 2.0kg or 3.0kg, 4) working motions are given while one or two hands as to place utensil on each shelf from the standard working board, 85 cm in height and then to place back it on the board from the shelf and repeated in constant velocity as 10 times per a minute, 5) each posture of motion is chosen by each subject in free, 6) procedures of measurement of human energy metabolism ard shown at(6), 1, Section 3 as specific methods for using this apparatus. Findings of this study are as follows: 1. Human energy expenditures for storing utensils on shelves by each subject are shown in quantity more accurately than in any other studies, under varying conditions about height of shelves, load of utensils and working motion with one hand and two hands (see Fig. 8~13 and Table 3). 2. Experimental formulae of human energy expenditure for that work are shown as formula (8), (9) and (10), to generalize results of 1. and to apply those for working motion under given conditions. 3. As results of analysis on gained data, we are able to show the standard model of human energy expenditures for storing untensils on shelves by the standard Japanese female (see Table 7 and Fig. 14).
Ji, Hye-Young;Lee, Seung-Seok;Yoo, Sung-Eun;Kim, Hosoon;Lee, Dong-Ha;Lim, Hong;Lee, Hye-Suk
Archives of Pharmacal Research
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제27권2호
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pp.239-245
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2004
KR-31543, (2S,3R,4S)-6-amino-4-[N-(4-chlorophenyl)-N-(2 -methyl-2H-tetrazol-5-ylmethyl) amino]-3,4-dihydro-2-dimethoxymethyl-3-hydroxy-2-methyl-2H-1-benzopyran, is a new neuroprotective agent for preventing ischemia-reperfusion damage. This study was performed to identify the metabolic pathway of KR-31543 in human liver microsomes and to characterize cytochrome P450 (CYP) enzymes that are involved in the metabolism of KR-31543. Human liver microsomal incubation of KR-31543 in the presence of NADPH resulted in the formation of two metabolites, M1 and M2. M1 was identified as N-(4-chlorophenyl)-N-(2-methyl-2H-tetrazol-5-ylmethyl)amine on the basis of LC/MS/MS analysis with a synthesized authentic standard, and M2 was suggested to be hydroxy-KR-31543. Correlation analysis between the known CYP enzyme activities and the rates of the formation of M 1 and M2 in the 12 human liver microsomes have showed significant correlations with testosterone 6$\beta$-hydroxylase activity (a marker of CYP3A4). Ketoconazole, a selective inhibitor of CYP3A4, and anti-CYP3A4 monoclonal antibodies potently inhibited both N-hydrolysis and hydroxylation of KR-31543 in human liver microsomes. These results provide evidence that CYP3A4 is the major isozyme responsible for the metabolism of KR-31543 to M1 and M2.
Lee, Min Seo;Lim, Chang Ho;Bang, Young Yoon;Lee, Hye Suk
Mass Spectrometry Letters
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제13권1호
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pp.20-25
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2022
Fargesin, a tetrahydrofurofuranoid lignan isolated from Flos Magnoliae, shows anti-inflammatory, anti-oxidative, anti-allergic, and anti-hypertensive activities. To evaluate the pharmacokinetics of fargesin in mice, a sensitive, simple, and selective liquid chromatography-high resolution mass spectrometric method using electrospray ionization and parallel reaction monitoring mode was developed and validated for the quantification of fargesin in mouse plasma. Protein precipitation of 6 µL mouse plasma with methanol was used as sample clean-up procedure. The standard curve was linear over the range of 0.2-500 ng/mL in mouse plasma with the lower limit of quantification level at 0.2 ng/mL. The intra- and inter-day coefficient variations and accuracies for fargesin at four quality control concentrations including were 3.6-11.3% and 90.0-106.6%, respectively. Intravenously injected fargesin disappeared rapidly from the plasma with high clearance values (53.2-55.5 mL/min/kg) at 1, 2, and 4 mg/kg doses. Absolute bioavailability of fargesin was 4.1-9.6% after oral administration of fargesin at doses of 1, 2, and 4 mg/kg to mice.
$^1H$-Nuclear magnetic resonance (NMR) spectrometry was applied to the quantitative analysis of coumarins in the roots of Angelica gigas without any chromatographic purification. The experiment was performed by the analysis of each singlet germinal methyl, which was well separated in the range of 1.0-2.0 ppm in the $^1H$-NMR spectrum. The quantity of the compounds was calculated by the ratio of the intensity of each compound to the known amount of internal standard (dimethyl terephthalate). These results were compared with the conventional gas chromatography (GC) method. The contents of decursin and decursinol angelate in A. gigas were determined $1.98{\pm}0.07$, $1.13{\pm}0.08%$ in quantitative $^1H$-NMR method and $2.06{\pm}0.24$, $1.17{\pm}0.24%$ in GC method, respectively. The advantages of quantitative $^1H$-NMR analysis are that can be analyzed to identify and quantify, and no reference compounds required for calibration curves. Besides, it allows rapid and simple quantification for coumarins with an analysis time for only 10 min without any preprocessing.
Abnormal regulation of glucose and impaired lipid metabolism that result from a defective or deficient insulin are the key etiological factor in type 2 diabetes mellitus (T2DM). The our study evaluated the beneficial effect of diet supplementation with Lentinus edodes on hyperglycemia and lipid metabolism in normal and type 2 diabetic rats. The animals were divided into 4 groups: group I(control) rats were fed standard diet (12% of calories as fat); group II (T2DM) rats were fed HFD (40% of calories as fat) for 2 weeks and then injected with STZ (50 mg/kg); group III and group IV rats were continually fed a diet containing 1% and 10% Lentinus edodes for 4 weeks after T2DM induction, respectively. After 4 weeks we determined biochemical parameters such as glucose, insulin concentration, serum total cholesterol (TC), triglycerides (TG), high-density lipoprotein (HDL), and glycosylated hemoglobin (HbA1c) concentration were also measured. There was a significant reduction in serum TC and TG in the Lentinus edodes supplement groups. The Lentinus edodes diet supplementation were found to have a potent lipid metabolism improvement as well as LDL concentration decreased and HDL concentration was increased. Concentrations of blood glucose and HbA1c in the experimental groups II were significantly decreased after 4 weeks compared with the control group. The Lentinus edodes diet supplementation is useful in regulating the glucose level, improves the insulin, HbA1c, serum lipid metabolism in experimental diabetic rats. We suggest that Lentinus edodes supplementation may have the control effects of diabetes mellitus by improving blood glucose control and lipid metabolism.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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