Khan, Sami Ullah;Mahjabeen, Ishrat;Malik, Faraz Arshad;Kayani, Mahmood Akhtar
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제15권18호
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pp.7603-7609
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2014
Glutathione is a thiol compound that plays an important role in the antioxidant defense system of the cell and its deficiency leads to an increased susceptibility to oxidative stress and, thus, progression of many disease states including head and neck cancer. In the present study, alterations of glutathione levels were investigated in study cohort of 500 samples (cohort 1 containing 200 head and neck cancer blood samples along with 200 healthy controls and cohort II with 50 head and neck squamous cell carcinoma tissue samples along with 50 control tissues) by high performance liquid chromatography. The results indicated that mean blood glutathione levels were significantly reduced in head and neck cancer patients (p<0.001) compared to respective controls. In contrast, the levels of glutathione total (p<0.05) and glutathione reduced (p<0.05) were significantly elevated in head and neck squamous cell carcinoma tissues compared to the adjacent cancer-free control tissues. In addition to this, pearson correlation performed to correlate different tissue glutathione levels (GSH) with clinical/pathological parameters demonstrated a significant negative correlation between pT-stage and GSH level ($r=-0.263^{**}$; p<0.01), C-stage and GSH level ($r=-0.335^{**}$; p<0.01), grade and GSH ($r=-0.329^{**}$; p<0.01) and grade versus redox index ($r=-0.213^{**}$; p<0.01) in HNSCC tissues. Our study suggests that dysregulation of glutathione levels in head and neck cancer has the potential to predict metastasis, and may serve as a prognostic marker.
The mutation of p53 is the most common genetic alteration found in human cancers and has oncogenic properties. mdm-2 is a recently discoverd that controls the p53 activity by binding of its protein, so negative feedback loop has been suggested in which p53 induces mdm-2 expression. The purpose of this study was to analyze the expression of p53 in leukoplakias, mdm-2 in squamous cell carcinomas, and relationship between p53 and mdm-2 expression in leukoplakias and squamous cell carcinomas. The results were as follows : 1) The p53 was expressed 33.4% in leukoplakias 2) The mdm-2 was expressed 8.3% in leukoplakias and 22.7% in squamous cell carcinomas. 3) The expression rate of p53 was higher in specimens negative for mdm-2 than in specimens positive for mdm-2, but there was not significant relationship between p53 and mdm-2 expression. In conclusion p53 was thought to participate in early phase of oncogenesis, and mdm-2 was thought to have a role as a oncogene in squamous cell carcinoma of head and neck. Though there was not significant relationship between p53 and mdm-2 expression, mdm-2 was thought to inhibit p53 activity.
Objectives: Most of human cancers may result from exposure to environmental carcinogens, and individual effectiveness in the detoxification of these chemicals will influence susceptibility to malignant disease. Glutathione S-Transferases(GSTs) enzymes are involved in the detoxification of active metabolites of many carcinogens from tobacco smoke and may be important in modulating susceptibility to smoke-related cancer. The purpose of this study is to determine the polymorphism of GSTM1, GSTT1, and GSTP1 in control group and head and neck squamous cell carcinoma group of Korean, and to investigate the effect of GSTs polymorphism on the risk of head and neck cancer. Materials and Methods: A hospital-based case-control study was performed with a group of 133 control individual and 136 head and neck squamous cell carcinoma patients. The polymorphisms of GSTs were analysed using polymerase chain reaction in GSTM1 and GSTTl, and polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism in GSTP1. Results: The relative risk (odds ratio) of GSTM(-) genotype was 1.14(95% CI, 0.70-1.85) compared to GSTM1(+). The odds ratio of GSTTl(-) genotype was 0.91(95% CI, 0.55-1.50). In old age($65$) group, the odds ratio of GSTT1(-) genotype was 5.2(95% CI, 1.53-17.89). The GSTP1 Val/Val genotype conferred a 1.7-fold risk(95% CI, 0.40-7.34) of head and neck cancer compared with GSTP1 Ile/Ile genotype. Among the combined genotypes of GSTs, GSTM1(-)/GSTT1(+)/GSTP1 Val/Val and GSTM1(-)/GSTTl(-)/GSTP1 Ile/Val genotypes conferred a 2.6-fold and 1.3-fold risk(95% CI, 0.24-14.15 and 0.43-3.14) compared with the GSTM1(+)/GSTTl(+)/GSTP1 Ile/Ile genotype, respectively. Conclusion: Polymorphism of GSTs might modulate susceptibility to head and neck cancer in Korean population. The genotype of GSTP1 Val/Val and combined genotypes of GSTM1(-)/GSTT1(+)/GSTP1 Val/Val, and GSTM1(-)/GSTT1(-)/GSTP1 Ile/Val might be important risk factors to determine the individual susceptibility to head and neck squamous cell carcinoma.
Background/Objectives: The efficacy of radiotherapy alone versus chemoradiotherapy has been studied in patients with T2N0M0 laryngeal squamous cell carcinoma. Materials & Methods: Thirty nine patients with newly diagnosed T2N0M0 laryngeal squamous cell carcinoma were treated with either radiotherapy(RT group, 66-70Gy) or chemoradiotherapy(CRT group, cisplatin based concurrent chemoradiation with or without 2 cycles induction chemotherapy including cisplatin, $5-FU{\pm}$ docetaxel / radiation therapy same with above mentioned). The mean follow-up was 73.5 months. Results: The overall survival (OS), disease specific survival (DSS), disease free survival (DFS), and larynx preservation survival (LPS) at 5 years were 70%, 79%, 67%, and 71%. The complete response rate was 82.4% in RT group, and was 95.5% in CRT group. OS (57% vs 80%), DSS (69% vs 86%), DFS (52% vs 77%), and LPS (63% vs 77%) at 5 years were higher in CRT group than RT group, but it was not statistically significant. In subsite analysis, CRT group tends to improve DFS, compared to RT group, in glottic cancer (p=0.06). The toxicities were tolerable and no fatal case was observed in both groups. Conclusion: Chemoradiotherapy is effective as primary therapy for T2 laryngeal squamous cell carcinoma and showed manageable treatment induced toxicity.
The literature pertaining to surveillance following treatment for esophageal squamous cell carcinoma (SCC) was reviewed and summarized, encompassing the current status and future perspectives. Analysis of the standardized mortality and incidence ratios for these cancers indicates an elevated risk of cancer in the oral cavity, pharynx, larynx, and lungs among patients with esophageal SCC compared to the general population. To enhance the efficacy of surveillance for these metachronous cancers, risk stratification is needed. Various factors, including multiple Lugol-voiding lesions, multiple foci of dilated vascular areas, young age, and high mean corpuscular volume, have been identified as predictors of metachronous SCCs. Current practice involves stratifying the risk of metachronous esophageal and head/neck SCCs based on the presence of multiple Lugol-voiding lesions. Endoscopic surveillance, scheduled 6-12 months post-endoscopic resection, has demonstrated effectiveness, with over 90% of metachronous esophageal SCCs treatable through minimally invasive modalities. Narrow-band imaging emerges as the preferred surveillance method for esophageal and head/neck SCC based on comparative studies of various imaging techniques. Innovative approaches, such as artificial intelligence-assisted detection systems and radiofrequency ablation of high-risk background mucosa, may improve outcomes in patients following endoscopic resection.
Aditya, Jain;Smiline Girija, A.S.;Paramasivam, A.;Priyadharsini, J. Vijayashree
Genomics & Informatics
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제19권1호
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pp.5.1-5.11
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2021
Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is the most frequent type of head and neck cancer that usually arises from the mucosal surfaces of several organs including nasal cavity, paranasal sinuses, oral cavity, tongue, pharynx, and larynx. The Wnt signaling pathway is a crucial mechanism for cellular maintenance and development. It regulates cell cycle progression, apoptosis, proliferation, migration, and differentiation. Dysregulation of this pathway correlates with oncogenesis in various tissues including breast, colon, pancreatic as well as head and neck cancers. The present study aims to assess the gene alterations in the Wnt family of genes so as to derive an association with HNSCC. Computational approaches have been utilized for the identification of gene alterations in the Wnt family of genes. Several databases such as cBioportal, STRING, and UALCAN were used for the purpose. The frequency of alteration was high in case of Wnt family member 11 (5%). Gene amplification, deep deletions, missense and truncating mutations were observed in HNSCC patients. There was a marked difference in the gene expression profile of WNT11 between grades as well as normal samples. The survival probability measured using the Kaplan-Meier curve also presented with a significant difference among male and female subjects experiencing a low/medium level expression. The female patients showed less survival probability when compared to the male subjects. This provides the prognostic significance of the WNT11 gene in HNSCC. Taken together, the present study provides clues on the possible association of WNT11 gene alterations with HNSCC, which has to be further validated using experimental approaches.
The presence of HPV DNA and the expression of p53 protein and proliferating cell nuclear antigen(PCNA) in head and neck squamous cell carcinoma were determined to evaluate the relationship of these factors and their association with their pathologic stages and cervical lymph node metastasis. Among 65 patients the presence of HPV DNA was found in 12 cases(18.5%), p53 was found positive in 32 cases(49.2%) and expression of PCNA was observed in 24 cases(36.9%). The expression of PCNA was more frequent in the HPV positive cancers compared with the HPV negative ones(p =0.0018), and p53 revealed its higher rate of cooccurrence with the expression of PCNA(p =0.008), which might suggest that PCNA expression has a positive relationship with HPV and p53 mutation in head and neck cancer. There might be inverse relationship between HPV and p53 mutation(p =0.063), but 3 cases showed both HPV DNA positivity and p53 expression. HPV was detected at a higher rate in the early pathologic stages than in the advanced stages of cancer, and p53 expression was more frequently found in the advanced stages(p =0.044). These results suggests that HPV and p53 mutation might have different etiologic roles in the development of head and neck cancer, or cases with p53 mutation might have more aggressive behavior. PCNA expression showed no difference between early and late stages of cancer, and between cases with and without cervical lymph node metastasis.
Head and neck cancer is the 6th most frequently diagnosed solid tumor in the world. Alcohol consumption, smoking, and HPV infection are associated with the incidence of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Although a multidisciplinary approach is a key strategy for the treatment of locally advanced HNSCC, systemic therapy is the mainstream of recurrent or metastatic HNSCC treatment. Stage IV HNSCC has a relatively poor prognosis with median overall survival of around one year. There have been many clinical trials to investigate the efficacy of target agents in the treatment of HNSCC. In the HPV-negative HNSCC, TP53 and CDKN2A are the most commonly mutated genes. In the HPV-positive HNSCC, the PI3K pathway is frequently altered. EGFR, PI3K, cell cycle pathway, MET, HRAS, and IL6/JAK/STAT pathway are explored targets in HNSCC. In this study, we review the target pathways and agents under research. We also introduce here umbrella trials of recurrent or metastatic HNSCC conducted by the Korea Cancer Study Group. The combination of target agents with immune checkpoint inhibitors or cytotoxic chemotherapies would be a future step in the precision medicine of HNSCC treatment.
The epidermal growth factor receptor(EGFR) protein kinase signaling is an important pathway in cancer development and recently reported that EGFR and its kinase domain molecules are mutated in various of cancers including head and neck cancer. Functional deregulation of EGFR due to mutations in coding exons and copy number amplification is the most common event in cancers, especially among receptor tyrosine kinases(TK). We have analyzed Korean oral squamous cell carcinomas (OSCC) cell lines for mutations in EGFRTK. Exons encoding the hot-spot regions in the TK domain of EGFR (exons 17 to 23) were amplified by using polymerase chain reaction(PCR) and sequenced directly. EGFR expression was also analyzed in 8 OSCC cell lines using western blotting. Data analysis of the EGFR exons 17 to 23 coding sequences did not show any mutations in the 8 OSCC cell lines that were analyzed. The absence of mutations indicate that protein overexpression might be responsible for activation rather than mutation.
For many years it has been reported that seemingly benign neck cysts may contain carcinoma. Cystic metastases have often mistaken for either branchial cleft cysts or benign mass. Authors experienced two cases which presents cystic cervical metastatic cancer One was a tonsillar carcinoma and the other was a tongue carcinoma. Patients with a cystic squamous carcinoma in the neck likely have a primary in upper aero-digestive system and It is known that the tonsil is most common site. Radiologic examination and fine needle aspiration biopsy of the cyst proved to be non-diagnostic. The development of cervical lymph node metastases before clinical signs of carcinoma of the tonsil is also well recognized. So, in old patients, thorough head If neck examination, panendoscopy and ipsilateral tonsillectomy is mandatory to identify a primary carcinoma prior to cyst excision.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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