Purpose: This study was designed to determine if methylene blue inhibited the lipid peroxidation, the production of NO, and the gene expression of iNOS in acute lung injury induced by paraquat and if the inhibitory effect was dose dependent. Methods: Female Sprague-Dawley rats were divided into four groups: the control group, the group treated with paraquat only, the group treated with paraquat and a low dose of methylene blue (2 mg/kg), and the group treated with paraquat and a high dose of methylene blue (20 mg/kg). Methylene blue was administered via the jugular vein 1 h after paraquat administration, and animals were sacrificed 6 and 24 h after paraquat administration. Malondialdehyde (MDA) as lipid peroxidation, reduced glutathione (GSH) as an antioxidant defense, the plasma NO concentration, and the expression of iNOS mRNA in the lung tissue were measured Results: Lung MDA contents decreased, with no significant difference between the methylene-blue groups and the paraquat-only group. Lung GSH contents were significantly elevated at 24 h in the methylene-blue groups compared with the paraquat-only group. Plasma NO concentrations were significantly reduced at 6 and 24 h in the methylene-blue groups compared with the paraquat-only group. There was also a significant decrease in the plasma NO concentration at 6 h in the high-dose methylene-blue group compared with the low-dose methylene-blue group. The expression of iNOS mRNA in the lung tissue was slightly decreased in the methylene-blue groups. It was also markedly increased at 24 h in the paraquat-only group compared with the methylene-blue groups. The gene expression was relatively decreased in the high-dose methylene-blue group compared with the low-dose methylene-blue group. Conclusion: This study suggests that methylene blue has an inhibitory effect on the plasma NO concentration and the expression of iNOS mRNA in lung injury induced by paraquat. No inhibitory effect of methylene blue on lipid peroxidation or dose-dependent inhibitory effects were clearly shown.
배경: AT$_1$수용체의 길항제가 세포 수준에서 심근을 재관류 손사으로부터 보호할수 있다는 것으로 알려져 있지만, 생체내에서의 효과나 그 기전은 아직 명확히 밝혀지지 않았다. 본 연구에서는 백서 심근 허혈 모델을 이용하여, AT$_1$ 수용체의 길항제들 중 하나인 irbesartan이 심근이 재관휴 손상에 미치는 효과를 알아보고, 재관류 손상을 매개하는 한 각지 기전으로서 세포자멸의 기여에 대하여 연구하고자 하였다. 대상 및 방법: Sprague-Dawley 백서에서 무작용 부형약(10% gum arabic: 1군, 개체수=14관) irbesartan(50mg/kg/day :II 군, 개체수=12)을 각각 3일 동안 24시간마다 경구로 투여하였다. 실험동물의 좌 관상 동맥을 45분간 결찰하였다가, 그 후 2시간 동안 재관류시킨 다음 심장을 적출 하였다. TTC(triphenyltetrazolium chloride) 염색법을 이용하여, 허혈 노출 부위에 대한 심근 경색 부위의 비율을 측정하였다. Agarose gel 전기영동상의 DNa 분절 양상과 TUNEL(TdT-mediated dUCP nick end labeling) 염색을 관찰하여 세포자멸이 일어난 정도를 평가하였다. 세포자멸을 조절하는데 관여하는 것으로 알려진 Bcl-2(B-cell lymphoma 2 gene), Bad 등의 단백과 ERK (extracellular signal-regulated kinase), p-38 등 신호전달체계에 작용하는 MAPKs(mitogen-activated protein kinases)의 발현을 측정하기 위하여 Western blot을 시행하였다. 결과: 허혈 노출부위에 대한 심근 경색부위의 비율은 II군(42$\pm$2.7%)이 I군( 64.1$\pm$4.65)에 비해 유의하게 작았다.(p< 0.05), Agarose gel 전기영동상의 DNA laddering 양상은 I군에서 보다 높게 발현되었다. Bad와 ERK2의 발현은 두 군간에 유의한 차이가 없었다. 결론: AT$_1$수용체 길항제인 irbesartan은 생체에서 심근의 재관류 손상을 줄이는 효과가 있었다. 이 효과는 적어도 부분적으로 나만 심근세포의 세포자멸이 감소한 것에 기인한 것으로 설명할 수 있으며, 이 항-세포 자멸 효과는 Bcl-2의 발현증가와 관련이 있는 것으로 추정되었다.
Alteration in the syntesis or enhanced inactivation of nitric oxide(NO) can induce impairment of endothelial cell function. Insulin dependent diabetes mellitus(IDDM) is characterized by impaired endothelial function and vascular disease. NO is produced through L-arginine pathway To elucidate the hypothesis that the decreased production on NO in IDDM reflects vascular damage and the NO production can be manipulated by either dietary fat(7% of kg diet) or the oral supplementation with L-arginine(2g/kg bw), plasma markers for vascular endothelial damage and plasma lipid profiles were measured in streptozotocin(STZ)-induced diabetic rats. Diabetic or normal Sprague-Dawley rats were fed 6 different experimental diets for 4 weeks(SO : soybean oil, SOA: soybean oil + L-arginine supplementation, BT : beef tallow, BTA_ beef tallow + L-arginine supplementation, OV olive oil, OVA : olive oil + L-arginine supplementation). Plasma glucose, total cholesterel, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol and triglyceride were measured. Endothelial markers, plasma von Willebrand factor(vWf), thromboxane B$_2$, and 6-keto PGF1$\alpha$ of aorta were measured by ELISA. Plasma NO production was evaluated through the measurement of nitrite by EIA. Feeding saturated fatty acid(SFA, BT) increased relative liver size(RLS) in diabetic rats compared to either polyunsatunted fatty acid(PUFA, SO) or monounsaturated fatty acid(MUFA, OV) The supplementation of L-arginine inhibited the liver and kidney enlargement in olive oil find diabetic rats. Plasma glucose was lower in diabetic animal find the olive oil compared to fed beef tallow and the supplementation L-arginine decreased it in diabetic rats find beef tallow significantly(p < 0.05). Plasma TXB$_2$ levels were increased due to diabetes and the value of beef tallow group showed highest value. Plasma vWf concentration of beef tallow group was higher value in normal rats and was elevated more in diabetes. In diabetic groups, the vWf concentration of olive oil group was lower than beef tallow or soybean oil group. The supplementation of L-arginine in diabetic rats decreased plasma TXB$_2$ and vWf levels significantly(p < 0.05). NO production was higher in normal olive oil fed rats and was tend to be decreased in diabetic rats and the supplementation of L-arginine recovered to normal value(p < 0.05), Olive oil supplemented with L-arginine tended to lower plasma total cholesterol and LDL-cholesterol after 4 week treatment. These results suggest that generalized vascular endothelial changes based on plasma TXB$_2$and vWf occurs in diabetic rats. and olive oil with L-arginine supplementation contributes to a better control of the hyperglycemia, endothelial changes and hypercholesterolemia accompanying diabetes as compared with beef tallow or soy bean oil in this rat model.
Seo, Dae Yun;Kwak, Hyo Bum;Lee, Sung Ryul;Cho, Yeun Suk;Song, In-Sung;Kim, Nari;Bang, Hyun Seok;Rhee, Byoung Doo;Ko, Kyung Soo;Park, Byung Joo;Han, Jin
Nutrition Research and Practice
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제8권2호
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pp.177-182
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2014
BACKGROUND/OBJECTIVES: Irisin, a newly identified hormone, is associated with energy homeostasis. We investigated whether aged garlic extract (AGE) and exercise training intervention could improve body weight, insulin sensitivity, skeletal muscle fibronectin domain containing protein 5 (FNDC-5) levels, and plasma irisin in high-fat diet (HFD). MATERIALS/METHODS: Male Sprague Dawley rats were fed a ND (normal diet, n=5) or HFD (n=28) for 6 weeks. After 6 weeks, all rats were divided into 5 groups for the next 4 weeks: ND, (normal diet, n=5), HFD (high-fat diet, n=7), HFDA (high-fat diet + aged garlic extract, n=7), HFDE (high-fat diet + exercise, n=7), and HFDEA (high-fat diet + exercise + aged garlic extract, n=7). Exercise groups performed treadmill exercises for 15-60 min, 5 days/week, and AGE groups received AGE (2.86 g/kg, orally injected) for 4 weeks. RESULTS: Significant decreases in body weight were observed in the ND, HFDE, and HFDEA groups, as compared with the HFD group. Neither intervention affected the masses of the gastrocnemius muscle or liver. There were no significant differences in glucose levels across the groups. The homeostatic model assessments of insulin resistance were significantly higher in the HFD group, as compared with the ND, HFDA, HFDE, and HFDEA groups. However, skeletal muscle FNDC-5 levels and plasma irisin concentrations were unaffected by AGE or exercise in obese rats. AGE supplementation and exercise training did not affect skeletal muscle FNDC-5 or plasma irisin, which are associated with insulin sensitivity in obese rats. CONCLUSION: Our results suggest that the protection against HFD-induced increases in body fat/weight and insulin resistance that are provided by AGE supplementation and exercise training may not be mediated by the regulation of FNDC-5 or irisin.
Objectives : The purpose of this study was find out the therapeutic effects of its exclusive use on the rat with allergic rhinitis. Materials and Methods : Thirty Sprague-Dawley rats were divided into three group : normal group, control group and sample group. To induce the allergic rhinitis in control group and sample group, rats were sensitized intraperitoneally with 0.1% ovalumin solution 3 times at intervals of 1 week. Then intranasal sensitization was performed by diffusing 0.1% ovalumin solution 3 times at intervals of 2 days. After that time, rats in the sample group were administered by $Yonghyang$($LI_{20}$) subcutaneously to treat the inflammation. Results : 1. The anti-oxidant effects of $Hwangryunhaedok-tang$ extract was dose-dependantly increased. 2. The RAW 264.7 cells were treated with LPS for 1 hours prior to the addition of indicated concentrations ($0.4,-1.0mg/m{\ell}$) of HHT, and the cells were further incubated for 24 hours. The LPS-induced iNOS mRNA expression and NO production were dose-dependantly decreased in HHT treated RAW 264.7 cells. 3. The number of eosinophil in HP noticeably decreased than CON and this decrease had probability. The infiltration of eosinophil in HP noticeably decreased than CON. 4. The damaged mucosa as disruption of cilia in respiratory cell and vacant mucose secreting cell were increased CON, but HP same as normal configuration. Decrease of PAS positive cell were shown in CON, but goblet cell occupied with neutral mucous were shown in HP. Decrease of mucosal stress(HSP70). Decrease of perennial sign(PPAR-${\gamma}$). Decrease of icthing and sneezing intricate neurotransmitter-(substance P). 5. The anti-inflammation of HHT pharmacopuncture for AR caused mucosa comes to result as belows. Decrease of pre-inflammation cytokine(TNF-${\alpha}$). Decrease of transcription factor (NF-${\kappa}B$ p65). Decrease of transcription factor inhibitor(p-$I{\kappa}B$). Decrease of inflammation cytokine(iNOS). Conclusions : The results may suggest that administration treatment using $Hwangryunhaedok-tang$ pharmacopucnture decreases the inflammatory response on an animal model with allergic rhinitis.
Disposable blade is widely used for palatal and oral mucosal incision in oral and maxillofadal surgery nowadays, But its design and durability need for improvement, Especially, there are so many hard tissues intraoral area, such as bone and tooth, therefor the sharpness of the surgical blade was easily destroyed, The purpose of this study was to make basic data for developing new design of surgical blade using in oral and maxillofacial area including for the patients who have cleft lip and palate deformities, Some questionnaires about the usefulness of currently used surgical blades were sent to 150 dentists, the 54 of them made a reply, Secondly, The used-once blade and fresh new blade were examined under the scanning electron microscope with the 4000-times magnification, Lastly, the tissue reaction following the surgical incision with a fresh-new and a used blade on rat buccal cheek mucosa and hard palate was evaluated with light microscope with hematoxilin-eosin staining, The time interval from the surgical trauma to taking a sample were 1 day, 3 days, 7 days, and 14 days, At each time schedule, 2 Sprague-Dawley rats were sacrificed, Many dentists were agreed to need for changing the design of the surgical blades and also demand to improve the durability of the blades, They were also eager to adopt the new design of blade if it was available, The blade used in surgical extraction procedure was heavily damaged in its sharpe edge of number 15 blade, The histological differences were not prominent, but the delayed healing was detected in buccal mucosal defects especially in the surgical group with used blade, There are slight different changes in hard palatal defects between a used and a new blade group, In this study, we could find that there are imperative demanding on improvement of surgical blade design and durability for oral and maxillofadal area, The blade currently using in surgical extraction was easily damaged, The animal model of this study was not perfect for the purpose of this study.
Objectives The aim of this study was to investigate the inhibitory effect of ChondroT in indomethacin-induced gastric mucosal injury rat model. Methods Sprague-Dawley rats were randomly assigned to intact, control Joins, Celebrex, ChondroT50 and ChondroT200. Indomethacin (25 mg/kg) was used to induce damage to the gastric mucosal injury. ChondroT was administered by orally to inhibit the indomethacin-induced gastric mucosal injury. At the end of the experiment, pH level in stomach, stomach contents volume, tumor necrosis factor-α (TNF-α) level, interleukin-1β (IL-1β) level, prostaglandin E2 (PGE2) level, myeloperoxidase (MPO) activity, erythrocytes, and thrombocytes were measured. Ophthalmologic and histopathological examination was also analyzed. Results pH level in stomach and Stomach contents volume had no difference between Control, PC-Joins, PC-Cele, ChondroT50 and ChondroT200 group. TNF-α level was decreased in PC-Joins, PC-Cele, ChondroT50 and ChondroT200 group and there were no significant difference. IL-1β level was decreased in PC-Joins group and ChondroT200 group compared to control group. PGE2 level had no significant difference between Control, PC-Joins, PC-Cele, ChondroT50 and ChondroT200 group. MPO level and complete blood count level were decreased in PC-Joins, PC-Cele, ChondroT50 and ChondroT200. Symptom score of ophthalmologic examination was decreased in ChondroT50 and ChondroT200 group compared to control group. Conclusion Based on these results, It could be suggested that ChondroT was effective in reducing damage to the gastric mucosal injury. And further study is needed to conduct a rigorous clinical research.
Park, Ji Young;Heo, Hyun A;Park, Suhyun;Pyo, Sung Woon
Journal of Periodontal and Implant Science
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제50권2호
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pp.121-131
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2020
Purpose: Dental implant-associated medication-related osteonecrosis of the jaw has been frequently reported in patients administered bisphosphonates (BPs) to prevent osteoporosis. The aim of this study was to investigate the effect of intermittent administration of parathyroid hormone (PTH) on peri-implant bone in the maxillae of ovariectomized rats systemically administered BPs. Methods: Thirty 8-week-old female Sprague-Dawley rats were randomly divided into 3 groups. The OVX-ZP group included ovariectomized rats administered 60 ㎍/kg of zoledronate once a week for 6 weeks and 30 ㎍/kg PTH after implant installation. The OVX-Z group included ovariectomized rats administered 60 ㎍/kg of zoledronate once a week for 6 weeks and saline after implant installation, and the control group included rats that underwent a sham operation and were then administered saline. Rats were sacrificed 4 weeks after implant placement for histomorphometric and micro-computed tomography (CT) analyses. Results: The average bone area percentage was greater in the OVX-ZP group than in the OVX-Z group (53.4%±4.0% vs. 28.9%±9.5%, P=0.01). The bone-to-implant contact ratio was 50.8%±1.4% in the OVX-ZP group and 16.9%±2.4% in the OVX-Z group (P=0.012). The average bone volume ratio as shown on micro-CT was 31.3%±19.8% in the OVX-ZP group and 19.4%±9.3% in the OVX-Z group (P=0.045). The OVX-ZP and OVX-Z groups displayed similar trabecular thickness (0.06±0.004 mm vs. 0.06±0.002 mm) (P>0.05) and trabecular separation (0.21±0.02 mm vs. 0.29±0.13 mm) (P>0.05). However, the number of trabeculae in the OVX-ZP group was significantly higher than that in the OVX-Z group (4.3±1.33/㎣ vs. 2.2±0.19/㎣) (P=0.024). Conclusions: The present findings indicate that intermittently-administered PTH can promote peri-implant bone formation and suggest that PTH administration may aid in effective treatment for medication-related osteonecrosis of the jaw after dental implantation.
트랜스 지방 과다섭취는 심혈관계 질환의 위험인자이다. 이 연구는 녹차의 섭취가 대표적인 트랜스 지방인 elaidic acid의 소장 흡수율에 미치는 영향을 조사하기 위해서 설계하였다. 소장 지방 흡수를 in vivo 상태에서 측정하기 위해서 흰쥐의 '소장지방흡수모델(mesenteric lymph duct cannulated rat model)'을 이용하여 십이지장주입관(intraduodenal catether)과 림프채취관(lymph duct cannula)을 각각 십이지장과 소장 림프관에 설치하였다. 십이지장주입관으로 주입된 지질유화액은 $180.0{\mu}mol$ elaidic acid, $400.0{\mu}mol$ triolein, $20.7{\mu}mol$ cholesterol, $3.1{\mu}mol$ a-tocopherol, $396{\mu}mol$ sodium taurocholate 그리고 24 mL PBS 용액을 기본성분으로 했고 이 지질유화액만 공급받은 동물을 대조군(control), 녹차추출물이 추가된 지질유화액을 공급받은 동물을 녹차군으로 하였다. 지질유화액은 시간당 3 mL씩 8시간 동안 주입하였고 동시에 소장 림프관에 설치된 림프채취관으로 분비되는 림프 시료를 매시간 8시간 동안 채취하여 분석하였다. 결과적으로, 8시간 동안 소장 림프채취관으로 분비된 림프의 양은 녹차에 의해서 유의적으로 감소하였고 elaidic acid의 흡수율(분비율) 또한 녹차에 의해서 유의적으로 감소하였다. 콜레스테롤, 올레산, 인지질의 흡수율도 녹차에 의해서 유의적으로 감소하였다. 이상의 결과들은 녹차가 elaidic acid 뿐만 아니라 기타 주요 식이성 지방들의 소장흡수를 억제하는데 효과적인 수단이 될 수 있다는 것을 증명한 연구라 판단된다.
Background: Zaprinast is an inhibitor of phosphodiesterase 5, 6 and 9. Phosphodiesterase inhibitors could produce anti-nociceptive effects by promoting the accumulation of cGMP. We hypothesized that intrathecal zaprinast could attenuate the allodynia induced by chronic constriction injury of the sciatic nerve in rat. Methods: Sprague-Dawley rats were prepared with four loose ligations of the left sciatic nerve just proximal to the trifurcation into the sural, peroneal and tibial nerve branches. Tactile allodynia was measured by applying von Frey filaments to the lesioned hindpaw. The thresholds for the withdrawal responses were assessed. Zaprinast ($3-100{\mu}g$) was administered intrathecally by the direct lumbar puncture method to obtain the dose-response curve and the 50% effective dose ($ED_{50}$). Measurements were taken before and 15, 30, 45, 60, 90, 120, and 180 min after the intrathecal doses of zaprinast. The side effects were also observed. Results: Intrathecal zaprinast resulted in a dose-dependent antiallodynic effect. The maximal effects occurred within 15-30 min and then they gradually decreased down to the baseline level over time in all the groups. There was a dose dependent increase in the magnitude and duration of the effect. The $ED_{50}$ value was $17.4{\mu}g$ (95% confidence intervals; $14.7-20.5{\mu}g$). No severe motor weakness or sedation was observed in any of the rats. Conclusions: Intrathecally administered zaprinast produced a dose-dependent antiallodynic effect in the chronic constriction injury neuropathic pain model. These findings suggest that spinal phosphodiesterase 5, 6 and 9 may play an important role in the modulation of neuropathic pain.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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