• 한국임상수의학회지
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• 제32권6호
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• pp.486-490
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• 2015

이차원 초음파는 심장 기능의 평가에 있어 널리 이용되어지고 있다. 심혈관계 질환의 진단을 위해서는 좌심실 내강의 영상화가 필수적이다. SonoVue$^{TM}$는 육불화황 가스로 안정화된 새로 나온 조영제이다. 현재 이 초음파 조영제를 이용하여 활발한 연구가 진행되고 있으나, 개에서 진단을 위한 가장 효율적인 용량에 대한 연구가 없었다. 이 연구의 목적은 SonoVue$^{TM}$ 조영제를 이용하여 좌심실 내강의 영상화에 있어 효율적인 용량을 찾는데 있다. 열 마리의 건강한 비글 성견을 실험에 이용하였다. 본 연구에서는 조영제의 용량을 각 0.03 ml/kg, 0.05 ml/kg 그리고 0.1 ml/kg 으로 사용하여 각 용량에서의 좌심실 내강의 영상화 되는 시간을 비교하였다. 내강이 영상화되는 시간의 측정은 segmental score를 이용하였다. Segmental score법은 좌심실 내강을 6개의 가상의 구역으로 나누고 각 구역이 영상화되는 것을 수치화 하는 방법이다. 본 연구에서는 일반적으로 유의성이 있다고 할 수있는 segmental score가 5이상일 때의 시간을 측정하였다. 그리고 재연성의 평가를 위해 3명의 관찰자가 실험에 동참하였다. 측정치의 통계분석은 SPSS 14.0버전에서 일원배치 분산분석과 Scheffe 다중 비교를 이용하였다. 각 용량에서(0.03 ml/kg, 0.05 ml/kg, 0.1 ml/kg) 좌심실이 영상화 되는 평균 시간은 3.54초, 6.15초, 24.39초로 나타났다. 표준편차는 각 용량별 2.14124, 2.61205, 11.09802로 나타났다. 실험에 참여한 모든 동물에서 과민 반응, 심마진, 혈관 부종 등의 부작용이 나타나지 않았다. 결론적으로 소노뷰 조영제를 이용하여 좌심실 내강의 영상화시 가장 효율적인 조영제의 용량은 단위체중당 0.1 ml/kg이며, 이 용량에서 재연성 역시 가장 높았다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제13권2호
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• pp.493-497
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• 2012

This study was conducted to retrospectively evaluate the pattern of contrast enhancement with SonoVue on gray-scale ultrasonography of hepatic angiomyolipoma (HAML). Imaging features of 33 pathologically proven HAML lesions in 33 patients who underwent baseline ultrasound and contrast-enhanced ultrasonography (CEUS) were assessed retrospectively. All lesions were enhanced in the arterial phase and showed whole-tumor filling in. Thirty-two of 33 (97%) lesions showed early positive enhancement in the arterial phase. Twenty-three of these exhibited isoechoic or hyperechoic features in the portal phase. HAML demonstrate characteristic manifestations with SonoVue-enhanced real-time gray-scale ultrasonography.

• 한국방사선학회논문지
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• 제13권1호
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• pp.21-29
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• 2019

본 실험의 목적은 SonoVue를 이용하여 장비 간 MI 값 및 시간 변화에 따른 관계를 유추해 보고, 신호 차이를 비교 분석하는 것이다. 비교 장비 모두 MI 값 증가에 따라 초기에 강한 신호 값을 보였다. 시간의 경과에 따라 장비 간 신호 값은 RS85A의 MI 0.1의 조건의 10분경과를 제외한 모든 조건에서 신호 감소를 보였다. 장비 간 비교에서 EPIQ7, RS85A, E9순으로 높은 값이 나왔고, RS85A와 E9의 SNR과 CNR의 정량적 평가에서 모두 p-value<0.05로 통계적으로 유의하였다. EPIQ7에서의 MI 값의 SNR을 제외한 CNR과 시간에 따른 SNR, CNR 모두 통계적으로 유의하였다. 이를 통해 조영 증강 초음파 검사에 있어 낮은 MI 값 (MI<0.5)이더라도 장비 간 신호 강도 차이가 있으므로 MI 값과 시간을 조절하여 검사하는 것이 권고된다.

• Korean Journal of Radiology
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• 제23권11호
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• pp.1067-1077
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• 2022

Objective: To determine whether Sonazoid-enhanced ultrasound (SZUS) was noninferior to SonoVue-enhanced ultrasound (SVUS) in diagnosing hepatocellular carcinoma (HCC) using the same diagnostic criteria. Materials and Methods: This prospective, single-center, noninferiority study (NCT04847726) enrolled 105 at-risk participants (71 male; mean age ± standard deviation, 63 ± 11 years; range, 26-86 years) with treatment-naïve solid hepatic nodules (≥ 1 cm). All participants underwent same-day SZUS (experimental method) and SVUS (control method) for one representative nodule per participant. Images were interpreted by three readers (the operator and two independent readers). All malignancies were diagnosed histopathologically, while the benignity of other lesions was confirmed by follow-up stability or pathology. The primary endpoint was per-lesion diagnostic accuracy for HCC pooled across three readers using the conventional contrast-enhanced ultrasound diagnostic criteria, including arterial phase hyperenhancement followed by mild (assessed within 2 minutes after contrast injection) and late (≥ 60 seconds with a delay of 5 minutes) washout. The noninferiority delta was -10%p. Furthermore, different time delays were compared as washout criteria in SZUS, including delays of 2, 5, and > 10 minutes. Results: A total of 105 lesions (HCCs [n = 61], non-HCC malignancies [n = 19], and benign [n = 25]) were evaluated. Using the 5-minutes washout criterion, per-lesion accuracy of SZUS pooled across the three readers (72.4%; 95% confidence interval [CI], 64.1%-79.3%) was noninferior to that of SVUS (71.4%; 95% CI, 63.1%-78.6%), meeting the statistical criterion for non-inferiority (difference of 0.95%p; 95% CI, -3.8%p-5.7%p). The arterial phase hyperenhancement combined with the 5-minutes washout criterion showed the same sensitivity as that of the > 10-minutes criterion (59.0% vs. 59.0%, p = 0.989), and the specificities were not significantly different (90.9% vs. 86.4%, p = 0.072). Conclusion: SZUS was noninferior to SVUS for diagnosing HCC in at-risk patients using the same diagnostic criteria. No significant improvement in HCC diagnosis was observed by extending the washout time delay from 5 to 10 minutes.

• Ultrasonography
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• 제32권1호
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• pp.59-65
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• 2013

목적: 본 연구는 초음파 조영제를 직접 합성하고 그 크기 및 소멸 시간 등의 특성을 분석하며, 기존의 초음파 조영제와의 영상을 비교하여 앞으로 초음파 조영제를 매개로 한 영상 유도 하 약물 및 유전자 치료제의 전달 시스템 구축의 기본을 갖추고자 한다. 대상 및 방법: 초음파 조영제는 21마이크로 몰의 DPPC(1, 2-Dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine, $C_{40}H_{80}NO_8P$), 9 마이크로 몰의 콜레스테롤, 1.9 마이크로 몰의 DCP(Dihexadecylphosphate, $[CH_3(CH_2)_{15}O]_2P(O)OH$) 및 클로로포름 및 SF6 기체를 이용하여 합성하였다. 약 12-24시간의 동결건조 후에 초음파 조영제는 SF6 기체와 초음파 처리(sonication) 법을 이용하여 합성하였고 그 초음파 조영제의 크기는 압출기를 이용하여 일정한 크기로 조정하였다. 합성된 초음파 조영제는 동적 광산란 측정법(dynamic light scattering measurement)을 이용하여 그 크기를 분석하였다. 한편 합성한 초음파 조영제의 소멸 양상을 평가하기 위하여 광학 현미경을 이용하여 그 숫자를 합성 직후, 12시간, 24시간, 36시간, 48시간, 60시간, 72시간 및 84시간 후에 평가하였다. 초음파 조영제로서의 효과를 평가하기 위하여 모형을 만들어 현재 임상적으로 사용되고 있는 초음파 조영제와 그 에코를 비교 분석하였다. 결과: 초음파 조영제는 동결건조-초음파 처리 방법을 통하여 성공적으로 합성 할 수 있었다. 합성된 초음파 조영제는 154.2 nm의 정점 (peak)에서 가장 많이 분포하였으며 합성 후 24시간부터는 입자의 숫자들이 감소하는 양상을 보였다. 소노뷰와 합성된 초음파 조영제의 에코밝기는 유의한 차이를 보이지 않았으나 소노뷰와 생리식염수 및 합성된 초음파 조영제와 생리식염수의 에코 밝기는 통계적으로 유의한 차이를 보였다 (p < 0.01). 결론: 본 연구를 통하여 초음파 조영제를 직접 합성할 수 있는 방법을 습득할 수 있었고 그 크기 및 특성을 분석할 수 있었다.

• Korean Journal of Radiology
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• 제22권5호
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• pp.801-810
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• 2021

Objective: To investigate imaging biomarkers of microperfusion in contrast-induced nephropathy (CIN) using contrast-enhanced ultrasound (CEUS). Materials and Methods: The CIN model was fabricated by administering indomethacin (10 mg/kg), L-NAME (15 mg/kg), and iopamidol (10 mL/kg) to Sprague-Dawley rats. After 24 hours, CEUS was performed on CIN (n = 6) and control (n = 6) rats with sulphur hexafluoride microbubbles (SonoVue). From time-intensity curves obtained from the kidney arriving time (AT), acceleration time (AC), time to peak (TTP), and peak enhancement (PE) were measured and compared between the groups. After CEUS, the rats were sacrificed, and cell apoptosis markers were evaluated to confirm the development of CIN. Results: Among CEUS parameters, AT (7.8 ± 1.6 vs. 4.2 ± 0.5 s, p = 0.002), AC (4.7 ± 1.4 vs. 2.0 ± 0.4 s, p = 0.002), and TTP (12.5 ± 2.9 vs. 6.2 ± 0.6 s, p = 0.002) were significantly prolonged in the CIN group compared to controls. PE was significantly higher in the control group than in the CIN group (17.1 ± 1.9 vs. 12.2 ± 2.0 dB, p = 0.004). In kidney tissue, mRNA and protein levels of the apoptotic makers were significantly higher in the CIN group than in the control group (p = 0.003 and p = 0.002). Conclusion: CEUS parameters can be used as imaging biomarkers for microperfusion in CIN. In rats with CIN, AT, AC, and TTP were significantly prolonged, while PE was significantly lower compared to controls.

• Korean Journal of Radiology
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• 제20권5호
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• pp.781-790
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• 2019

Objective: To assess the relationship between contrast-enhanced ultrasound (CEUS) parameters and perfusion CT (PCT) parameters of gastric cancers and their correlation with histologic features. Materials and Methods: This prospective study was approved by our Institutional Review Board. We included 43 patients with pathologically-proven gastric cancers undergoing CEUS using SonoVue^® (Bracco) and PCT on the same day. Correlation between the CEUS parameters (peak intensity [PI], area under the curve [AUC], rise time [RT] from 10% to 90% of PI, time to peak [TTP_US], and mean transit time [MTT_US]) and PCT parameters (blood flow, blood volume, TTP_CT, MTT_CT, and permeability surface product) of gastric cancers were analyzed using Spearman's rank correlation test. In cases of surgical resection, the CEUS and PCT parameters were compared according to histologic features using Mann-Whitney test. Results: CEUS studies were of diagnostic quality in 88.4% (38/43) of patients. Among the CEUS parameters of gastric cancers, RT and TTP_US showed significant positive correlations with TTP_CT (rho = 0.327 and 0.374, p = 0.045 and 0.021, respectively); PI and AUC were significantly higher in well-differentiated or moderately-differentiated tumors (n = 4) than poorly-differentiated tumors (n = 18) (p = 0.026 and 0.033, respectively), whereas MTT_CT showed significant differences according to histologic types (poorly cohesive carcinoma [PCC] vs. non-PCC), T-staging (≤ T2 vs. ≥ T3), N-staging (N0 vs. N-positive), and epidermal growth factor receptor expression (≤ faint vs. ≥ moderate staining) (p values < 0.05). Conclusion: In patients with gastric cancers, CEUS is technically feasible for the quantification of tumor perfusion and may provide correlative and complementary information to that of PCT, which may allow prediction of histologic features.

• Ultrasonography
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• 제32권2호
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• pp.132-142
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• 2013

목적: 전립선암 (PC-3, LNCaP)의 이종이식쥐 모델에서 초음파 조영제를 이용하여 측정한 시간-신호강도 곡선을 통해 얻은 역학적 변수를 조직병리적 변수와 비교하고자 하였다. 대상 및 방법: 20마리의 누드마우스에 인간전립선암세포(15 PC-3, 5 LNCaP)를 다리에 주입하여 이종이식쥐 모델을 제작하였다. 이후 $500{\mu}L$의 2세대 초음파 조영제인 Sonovue를 후안와정맥을 통해 주입하였다. 관심영역은 종양의 전체를 포함할 수 있게 그린 후, 시간-신호강도 곡선을 얻고 이를 감마변량함수에 적합시켰다. 최고신호강도(A), 최고도달시간 (Tp), 최고유입률 (washin), 최고 유출률 (washout), 50초까지의 곡선하면적 ($AUC_{50}$), 유입기면적 ($AUC_{in}$), 유출기면적 ($AUC_{out}$) 등을 감마변량함수에서 도출하였다. VEGF와 CD31에 대한 면역조직화학염색법을 시행하였고, 종양부피, 시야당 VEGF 면적백분율, CD31 양성 미세혈관수 (MVD) 등을 계산한 후 이를 시간신호강도에서 얻은 역학적 변수와 상관성을 조사하였다. 결과: PC-3 와 LNCaP간 동적 및 조직병리학적 변수의 통계적 차이는 없었다. MVD는 A (r=0.625, p=0.003), washin (r=0.462, p=0.040), AUC (r=0.604, p=0.005), $AUC_{out}$ (r=0.587, p=0.007) 과 유의한 상관관계를 보였다. 또한 종양부피와 $AUC_{50}$ (r=0.481, p=0.032), washin(r=0.662, p=0.001), $AUC_{out}$ (r=0.547, p=0.012) 도 유의한 양의 상관관계를 보였으며, washout은 MVD (r=-0.454, p=0.044) 및 종양부피 (r=-0.464, p=0.039)에 모두 음의 상관관계를 보였다. 그러나 시야당 VEGF 면적백분율은 역학적 변수와 유의한 상관관계를 보이지 않았다. 결론: MVD는 다수의 역학적 변수와 상관관계를 보였다. 초음파 조영제를 이용한 초음파는 전립선암 동물모델에서 종양의 혈관성을 예측할 수 있는 가능성을 보였다.