• BMB Reports
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• 제40권3호
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• pp.439-443
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• 2007

Tumor growth and metastasis are dependent on angiogenesis, and endothelial cell invasion and migration are apparent means of regulating tumor progression. We report here that saxatilin, a snake venom-derived disintegrin, suppresses the angiogenesis-inducing properties of NCI-H460 human lung cancer cells. Culture supernatants of NCI-H460 cells are able to induce human umbilical vascular endothelial cell (HUVEC) invasion and tube formation. However, treatment of the cancer cells with saxatilin resulted in reduced angiogenic activity of the culture supernatant. This suppressed angiogenic property was found to be associated with the level of vascular endothelial growth factor (VEGF) in the culture supernatant. Further experimental evidence indicated that saxatilin inhibits VEGF production in NCI-H460 cells by affecting hypoxia induced factor-1$\alpha$ (HIF-1$\alpha$) expression via the Akt pathway.

• Bulletin of the Korean Chemical Society
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• 제17권1호
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• pp.24-28
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• 1996

A procedure is described for the synthesis of the title compound via phosphotriester intermediates. The preparation of $R_p$ and $S_p$ diastereomeric dinucleotide of d[Cp(S)T] was performed by the condensation of the protected deoxycytidine, the protected thymidine, 2,5-dichlorophenylphosphorodichloridothioate and 1-hydroxybenzotriazole in THF. Their designation of configuration at phosphorus as $R_p$ and $S_p$ follows from anaylsis of ${31}^P$ NMR spectroscopy and reverse-phase HPLC and the stereospecificity in the hydrolysis catalyzed by Nuclease S1 and snake venom phosphodiesterase. Diastereomerically pure $R_p$ and $S_p$ d[Cp(S)T] were utilized to synthesize oligonucleotides containing the XhoI recognition sequence with a phosphorothioate group at the cleavage site.

• 한국식품영양과학회지
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• 제33권8호
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• pp.1262-1267
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• 2004

한약재의 재료로 사용되는 옥발에서 항응고물질(anticoagulant)을 추출하여 정제하였다. 정제된 항응고물질의 분자량은 135 kDa으로 측정되었고 옥발로부터 정제된 항응고물질의 회수율은 11%이고, 24배 농축되었다. 옥발의 항응고물질은 열에 안정하고 비특이적 단백질 가수분해 효소 처리 후에도 활성을 유지하였으나, periodate 산화 처리시 현저하게 활성이 소실되어 항응고물질의 성분은 당류인 것으로 추정된다. 옥발의 항응고물질을 thin layer chromatography(TLC)와 Bio-LC로 구성당을 분석한 결과 galactose, glucose, mannose, glucosamine, galactosamine, fucose로 구성되어있고, IR을 통하여 확인된 OH, N-H bond가 확인되어 항응고물질이 중성당과 아미노당으로 구성된 것을 뒷받침해주고 있다. 옥발의 항응고물질은 thrombin time(TT)에 가장 민감하고, TT에서 항응고 활성을 2배, 3배 지연시키는 농도는 60 nM와 88 nM이었다. Prothrombin time(PT)에도 민감하였지만, snake venom activity와 activated partial thromboplastin time(APTT)의 clotting activity에는 상대적으로 별 영향을 끼치지 않았다. 옥발의 항응고물질을 정제된 fibrinogen을 이용하여 thrombin과의 반응 시 fibrinogen의 농도가 증가함에 따라 응고 저해 정도가 감소하여 thrombin에 대해fibrinogen과 결합자리를 경쟁하고, 이 때 Ki 값은 23 nM이다.

• 대한소아치과학회지
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• 제28권1호
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• pp.72-81
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• 2001

Dendroaspis natriuretic peptide (DNP)는 최근에 green Mamba snake Dendroaspis angusticeps의 독(venom)에서 발견된 17개의 아미노산 disulfide링 구조를 포함하는 38개 아미노산 펩티드로 natriuretic peptide family와 그 구조가 비슷하다. Natriuretic peptide family는 사람과 흰쥐 비만세포로부터 히스타민을 유리시킨다고 알려져 있다. 그러나 DNP가 비만 세포로부터 히스타민을 유리 시키는 여부는 밝혀져 있지 않다. 본 연구는 DNP가 흰쥐 복강 비만세포로부터 히스타민을 유리시키는 여부와 함께 히스타민 유리기전을 구명하고자 실시되었다. 다양한 농도의 DNP를 흰쥐 복강 비만세포에 처리한 다음, 비만세포의 탈과립을 도립 광학현미경으로 관찰하였다. 히스타민 유리량은 방사효소법으로 측정하였고 세포내 칼슘 유입량과 cyclic GMP의 수준은 방사면역법으로 측정하였다. DNP는 흰쥐 복강 비만세포를 탈과립시켰고 농도가 증가함에 따라 비만세포로부터 히스타민 유리량이 증가되었다. 또한 DNP는 농도 증가에 비례하여 비만세포 안으로 세포밖의 칼슘을 유입시켰으며 세포안의 cyclic GMP의 수준을 증가시켰다. 이상의 결과로 미루어, DNP는 비만세포 안의 cyclic GMP와 칼슘의 농도를 증가시켜 비만세포로부터 히스타민을 유리시키는 것으로 생각된다.

• 대한임상독성학회지
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• 제20권2호
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• pp.45-50
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• 2022

Purpose: This study utilizes the NEDIS (National Emergency Department Information System) database to suggest a predictive model for snakebite and envenomation in Korea by analyzing the geographical distribution and seasonal variation of snakebite patients visiting the ER. Methods: This was a retrospective study on snakebite patients visiting the ER using the NEDIS database from January 2014 to December 2019. The subjects include patients with the KCD (Korea Standard Classification of Disease) disease code T63.0 (Toxic effect of contact with snake venom). Geographical location, patient gender, patient age, date of ER visit, treatment during the ER stay, and disposition were recorded to analyze the geographical distribution and seasonal variation of snakebite patients in Korea. Results: A total of 12,521 patients were evaluated in this study (7,170 males, 54.9%; 5,351 females, 40.9%). The average age was 58.5±17.5 years. In all, 7,644 patients were admitted with an average admission time of 5.04±4.7 days, and 2 patients expired while admitted. The geographical distribution was Gyeongsang 3,370 (26.9%), Cheonra 2,692 (21.5%), Chungcheong 2,667 (21.3%), Seoul Capital area 1,999 (16.0%), Kangwon 1,457 (11.6%), and Jeju 336 (2.7%). The seasonal variation showed insignificant incidences in winter and higher severity in spring and summer than in fall: winter 27 (0.2%), spring 2,268 (18.1%), summer 6,847 (54.7%), and fall 3,380 (27.0%). Conclusion: Patients presenting with snakebites and envenomation in the emergency room were most common in the Gyeongsang area and during summer. The simple seasonal model predicted that 436 snakebites and 438 envenomation cases occurred in July and August. The results of this study can be applied to suitably distribute and stock antivenom. Appropriate policies can be formed to care for snakebite patients in Korea.

• 한국환경생태학회지
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• 제12권1호
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• pp.58-77
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• 1998

한국에 서식하는 독사는 살모사과(Viperidae)의 살모사(Agkistrodon brevicaudus), 쇠살모사(Agkistrodon ussuriensis), 까치살모사(Agkistrodon saxatilis) 등, 총 3종이고, 뱀과(Cloubridae)의 유혈목이(Rhabdothis tigrinus tigrinus) 등, 총 4종(16종 중에서 4종 : 25%)으로서, 이들 4종의 교미시기는 7,8월이며, 살모사류 3종은 난태생 그리고 유혈목이는 난생으로 번식한다. 또한 활동기는 4월부터 9월까지며, 이 기간중 적절한 온도는 20$\circ $C~29$\circ $C이다. 외부온도가 10$\circ $C 이하로 내려가는 10월말부터 11월 중순에 땅속, 바위밑 틈, 돌담 그리고 논둑 등지로 숨어 동면에 들어간다. 4종의 독사가 보유하고 있는 독액에는 혈액성독소(Hematoxin), 세포성독소(Cytolysin), 신경성독소(Neurotoxin) 그리고 심장독소(Cardiotoxin)가 있으며, 이 독소가 동물의 몸에 주입되었을 때 전신증상으로는 현기증(25.7%), 구토(23.1%, 발열(22%), 시각장애(18%), 두통(17.7%) 그리고 호흡곤란(17.6), 국소증상으로는 환부변색(54.2%), 출혈(20.2%), 수포형성(10.7%, 피부궤양(10.8%) 등이 나타난다. 전남대, 조선대, 그리고 충남대를 대상으로 1972년부터 1992년까지 집계된 독사교상 환자는 년 평균 25.6명이나 실지로 우리나라 전체 인원은 년 평균 2,700여명으로 추산되었으며, 전체적으로는 점차 감소하는 추세이다. 월별 독사교상 환자수의 비교에서 독사의 활동이 가장 완성한 8월에 약 25%로 가장 많았고, 사망자수는 1.8%(26/1,430)였다. 성별 비교에서 남자가 64.5%로 여성에 비하여 2배였고, 연령별로는 50대가 19%로 가장 많이 교상을 당하는 것으로 밝혀졌다. 독사교상 장소는 밭(48.2%)이 가장 많았고, 다음으로 산(26%)과 논(10.4%)이었다. 가장 많이 교상당한 부위는 손(47.8%)과 발(39.5%)이었으며, 교상독사는 쇠살모사(27.1%), 살모사(22.6%) 그리고 까치살모사(9.6%) 순이었다. 미동정 교상독사는 40.7%였으며, 수입항독소에 의하여 치료된 환자수는 75.9%(1,068/1,407)였다.

• Journal of Acupuncture Research
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• 제29권1호
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• pp.25-35
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• 2012

목적 : 이 연구는 $Vipera$ $lebetina$ $turanica$ 사독(蛇毒)이 인간 대장암 세포주인 HCT116 세포에서 세포주기진행, death receptor 의존적 세포자멸사 경로 관련단백질 발현 및 NK-${\kappa}B$와 STAT3 활성에 미치는 영향을 규명함으로써 대장암 세포 성장에 대한 억제와 그 기전에 대하여 살펴보고자 하였다. 방법 : 사독을 처리한 후 HCT116의 세포주기를 분석하기 위해서 FACS analysis를 시행하였고, apoptosis 평가에는 TUNEL assay를 시행하였으며 death receptor 의존적 세포자멸사 경로 관련단백질 및 NF-${\kappa}B$와 STAT3 활성 변동 관찰에는 RT-PCR 및 western blot analysis를 시행하였다. 결과 : 1. 0.1, 0.5 및 $1{\mu}g/m{\ell}$ 등의 사독을 처리한 결과 농도 의존적으로 HCT116 대장암 세포활성의 억제가 나타났다. 2. 0.1, 0.5 및 $1{\mu}g/m{\ell}$ 등의 사독을 처리한 결과 농도의존적으로 세포자멸사 활성세포의 증가가 나타났고, SVT $1{\mu}g/m{\ell}$에서는 60-70%의 대장암세포 억제 효과가 나타났다. 3. 0.1, 0.5 및 $1{\mu}g/m{\ell}$ 등의 사독을 처리한 결과 약한 G1 arrest와 강한 G2/M arrest가 나타났고, G0/G1 또는 G2/M 관련 cyclin D, E 및 B1의 증가가 나타났다. 4. 0.1, 0.5 및 $1{\mu}g/m{\ell}$ 등의 사독을 처리한 결과 death receptor4, 5의 발현증가와 그에 따른 세포자멸사 촉진 Bax, PARP, caspase-3, -8, -9 발현 증가 및 세포자멸사 억제의 Bcl-2의 발현 감소 등이 나타났다. 6. 0.1, 0.5 및 $1{\mu}g/m{\ell}$ 등의 사독을 처리한 결과 NF-${\kappa}B$와 STAT3의 활성변동은 관찰되지 않았다. 결론 : 이상의 연구에서 사독은 death receptor 의존적인 세포자멸사를 촉진하여 대장암의 화학치료 내성을 극복할 수 있는 하나의 대안이 될 것으로 생각되지만 보다 심화된 연구가 필요할 것으로 사료된다.

• Journal of Acupuncture Research
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• 제29권1호
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• pp.37-45
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• 2012

목적 : 최근 NF-${\kappa}B$와 STAT3의 활성억제와 관련된 항암제 연구가 주목받고 있으며, 본 연구는 사독(蛇毒)이 세포자멸사 관련 단백질의 발현 조절을 통하여 세포자멸사를 유도하고, NF-${\kappa}B$와 STAT3의 활성억제를 유도하여 난소암 PA-1 세포의 성장을 억제하는지를 확인하고, 해당 기전을 살펴보고자 하였다. 방법 : 사독을 처리한 후 난소암 PA-1 세포의 세포자멸사의 관찰에는 DAPI, TUNEL staining assay를 시행하였고, 세포자멸사 조절단백질 및 NF-${\kappa}B$, STAT3의 활성 변동 관찰에는 western blot analysis를 시행하였다. 결과 : 1. 사독을 처리한 후 난소암 PA-1 세포에서 세포자멸사가 유도되어 암세포성장이 억제되었다. 2. 사독을 처리한 후 세포자멸사 관련 단백질 중 세포자멸사 촉진 단백질인 cleaved caspase-3, Bax의 발현은 증가되었고, 세포자멸사 억제 단백질인 Bcl-2의 발현은 감소되었다. 3. 사독을 처리한 후 난소암 PA-1 세포의 NF-${\kappa}B$와 STAT3 발현은 감소되었고, 각각의 길항제인 salicylic acid와 stattic 처리 후 NF-${\kappa}B$와 STAT3 발현은 더욱 감소되었다. 결론 : 사독은 난소암 세포의 세포자멸사 유발과, NF-${\kappa}B$와 STAT3의 활성억제를 통해 치료 효율이 높고, 내성이 적은 난소암 치료제의 개발에 도움이 될 것으로 기대된다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제83권3호
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• pp.201-210
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• 2020

Background: North Korea is one of the 30 countries with the highest tuberculosis (TB) and drug-resistant TB burdened. To understand the medical issues and research trends associated with TB in North Korea, we performed a comprehensive review of articles related to clinical and laboratory research on TB published in North Korean medical journals. Methods: We reviewed all types of TB-related articles published in nine North Korean medical journals (Yebang ŭihak: Preventive medicine; Koryo ŭihak: Korea Medicine; Chosŏn ŭihak: Chosun Medicine; Naekwa: Internal Medicine; Soa, sanbuinkwa: Pediatrics, Obstetrics, and Gynecology, Surgery; Ŭihak: Medicine; Kich'o ŭihak: Basic Medicine; and Chosŏn yakhak: Chosun Pharmacy). We classified the articles according to the type and field of study and analyzed the data qualitatively to gain insights. Results: We reviewed 106 articles (one- or two-page length) written in Korean, including reviews (n=43), original articles (n=52), and case reports (n=8). They were classified as follows: articles on diagnosis (n=52, 49%) and treatment (n=39, 37%). None of the studies investigated the commercialized molecular diagnosis systems such as Xpert MTB/RIF. Directly Observed Treatment, Short-course was reported as the basic treatment approach. Furthermore, six studies used Korean traditional medicines for treating TB, with one of them containing snake venom. Conclusion: The articles were not sufficiently detailed. Original articles on the treatment of multi-drug resistant TB were not found, and those on latent tuberculosis infection and nontuberculous mycobacteria were limited. To understand the current medical issues associated with TB in North Korea, articles from these nine journals were not sufficient.

• 한국미생물·생명공학회지
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• 제7권2호
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• pp.75-89
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• 1979

사독은 단백성물질이며 그 작용은 효소적이다. 동물에 대한 강력한 작용은 독사교상의 치료에 있어서 중요한 문제점을 가지고 있다. 독사에 대한 항혈청의 개발은 오래 전부터 이루어 졌으며 근년에 와서는 거의 완성된 상태라고 생각한다. 그러나 이러한 형편에서도 항혈청에 지니고 있는 몇가지의 결점으로 인하여 유효한 화학치료제의 개발이 요구되고 있다. 그러나 사독의 다양성을 고려할 때 획일적인 치료제를 얻기란 매우 곤란할 것으로 생각된다. 사독을 화학물질로써 불활성화 시키려는 시도는 많아서 chelate 성 물질 thio 화합물, 혹종의 Amino acid, Tannic acid 등 단백질 응고제 등 시험관내에서는 강력히 작용하는 물질이 많이 발견되었으나 이들의 작용은 사독에 대해서 비특이적이며 또한 생체내에서의 작용이 강하여 그의 이용에 많은 제한이 있다. 저자들은 미생물로부터 사독에 대한 조해물질의 검색을 시도했던바 Penicillium 속의 한균주로 부터 유효한 물질을 얻을 수 있었으며 이것을 ISV-33이라 명명하였다. 이 물질은Agkistro-don 및 Trimeresurus 류 사독의 Proteinase와 출혈인자 및 치사인자에 잘 작용하여 이것들을 불활성화시키나 일반효소에는 거의 작용하지 않았다. 이 물질은 사독에 대해서 $\frac{1}{4}$~$\frac{1}{8}$ 량으로서 충분히 작용하나 그 자체의 독성은 위를 대상으로 실험했을 때 거의 나타나지 않는다. 또 이 물질은 사독에 대해서 특이성이 강하며 in vivo에서도 작용한다. 이 물질은 결정성이며 열수에는 용이하게 용해하나 명수나 명종 유기용매에는 거의 용해하지 않으며 단지 Ethylacetate에는 약간 용해한다. mp는 222$^{\circ}C$에서 승화하며 분자량 약 392인 Tetra carboxylic acid로 동정되었다 분자식은(C$_{8}$ $H_{6}$N $O_{5}$)$_2$라고 인정되며 이 물질은 Polycarboxylic acid 이므로 chelate 작용이 있을 가능성이 있으나 금속효소에 대해서는 일률적으로 작용하지 않음으로 사독의 불활성화에 있어서 chelate 작용에 인한 것은 아니라고 생각된다. 그 구조식은 아직 확정하지는 못하였으나 지금까지의 실험결과로서 cyclo hexane을 골격으로 하고 여기에 Epoxy group와 caborxyl 기가 있는 것으로 추정된다. 또 이 물질은 산, Alkali, 가열등에 대해서 매우 안정한 것으로 나타났다. 이 연구의 일부는 문교부 연구조성비(1978년도)에 의해서 수행되었다.