The angiotensin-converting enzyme 2 receptor (ACE2) appears to be widely expressed in cells in the testes, predominantly in spermatogonia, Sertoli cells, and Leydig cells, and its co-expression with transmembrane protease serine 2 (TMPRSS2) is essential for the entry of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). For this reason, the male reproductive system could be considered a potential target for SARS-CoV-2, as well as a possible reservoir of infection. However, to date, there is very little evidence about the presence of SARS-CoV-2 in semen and testicular samples. The aim of this paper was to review the current evidence regarding the impact of SARS-CoV-2 on male fertility and sexual health, with a particular focus on reproductive hormones, the presence of the virus in seminal fluid and testis, and its impact on fertility parameters. We found very limited evidence reporting the presence of SARS-CoV-2 in semen and testicular samples, and the impact of SARS-CoV-2 on reproductive hormones and fertility parameters is unclear. The quality of the examined studies was poor due to the small sample size and several selection biases, precluding definitive conclusions. Hence, future well-designed prospective studies are needed to assess the real impact of SARS-CoV-2 on male reproductive function.
Pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) is known as an important biomarker for fetal abnormality during first trimester and has a pivotal role in follicle development and corpus luteum formation. And also, it is being revealed that an expression of PAPP-A in various cells and tissues such as cancer and lesion area. PAPP-A is the major IGF binding protein-4 (IGFBP-4) protease. Cleavage of IGFBP-4 results in loss of binding affinity for IGF, causing increased IGF bioavailability for proliferation, survival, and migration. Additionally, PAPP-A can be used as a promising therapeutic target for healthy longevity. Despite growing interest, almost nothing is known about how PAPP-A expression is regulated in any tissue. This review will focus on what is currently known about the zinc metalloproteinase, PAPP-A, and its role in cells and tissues. PAPP-A is expressed in proliferating cells such as fetus in uterus, granulosa cells in follicle, dermis in wound, cancer cells, and Sertoli cells in testis. They have common characteristics of proliferation faster than normal cells with stimulating IGFs action and inhibiting IGFBPs. The PAPP-A functions and expression studies in livestock have not yet been conducted much. Further studies are needed to use PAPP-A as a marker for healthy longevity in animal science.
모든 포유동물에 있어서 임신유지와 준비를 위해서는 프로게스테론 호르몬은 필수적이다. $20{\alpha}$-hydroxysteroid dehydrogenase ($20{\alpha}$-HSD)는 프로게스테론을 생물학적으로 불활성인 $20{\alpha}$-hydroxyprogesterone ($20{\alpha}$-OHP)로 대사시키는 중요한 효소이며, 임신말기와 분만개시에 중요한 역할을 하는 효소이다. 본 연구에서는 메디카이네틱스 미니돼지의 정소에서 $20{\alpha}$-HSD의 발현에 대하여 분석하였다. 미니돼지 정소는 출생후 6, 9, 12, 18 및 21일에 채취하였다. RT-PCR에 의한 mRNA 분석결과 분만 후 6일의 정소에서도 검출되었으며, 21일의 정소에서 가장 높은 발현을 하는 것으로 검출되었다. 그러나, 분만 후의 태반에서는 검출되지 않았다. 웨스턴블릇에 의한 단백질 분석결과는 미니돼지 정소에서 특이적으로 37-kDa의 밴드가 검출되었다. 그러나 분만 후 6일의 정소에서는 단백질이 검출되지 않았다. 면역조직화학적 분석에 의하면 정소에서 $20{\alpha}$-HSD는 Sertoli 세포와 Leydig 세포에서 특이적으로 발현하였다. 따라서 이러한 연구결과는 분만 후 돼지 정소에서 $20{\alpha}$-HSD 단백질의 발현에 대한 연구로서는 처음으로 밝혔으며, 향후 돼지 정소에서의 $20{\alpha}$-HSD의 기능적인 역할에 대한 연구가 더욱 더 진행되어야 할 것으로 사료된다.
본 연구는 일본메추리의 성장과정 중 세정관내 세포조성의 변화양상과 성숙시(14주령시)세정관의 상피적기 및 주기내 각기의 출현빈도를 관찰ㆍ구명코저 한 것이다. 육성중인 숫메추리 집국에서 2주부터 8주까지 매주령과 14주령에 각각 10수씩 무작위 추출해 제반사항을 조사하였으며 얻어진 결과를 요약하면 다음과 같다. 1. 체중은 4적부터 5주령사이, 정소중양과 세정관의 관경은 6주부터 8주령사이에 급성장하였다. 2. 배아세포는 2~3주령에 관찰되었고 4주령 이후에는 출현되지 않았다. 정조세포는 I형과 I형 모두가 3주령부터 출현되었고 정모세 포는 4주령, 정자세포는 6주령 이후에 출현되었다. 정자는 7주령에 처음으로 관찰되었으나 완성된 정자의 사출은 8주령부터였다. 3. 성숙시(14주령시)의 정소중양은 평균 3.7g이였고 체중에 대한 정소중양비율은 약 3%였다. 4. 성숙시 세정관의 관경은 평균 192.08$\mu\textrm{m}$였고 세정관 횡단면상에 나타난 셀로리세포, 정조세포, 제일정모세포, 정자세포 및 정자의 평균수는 각각 7.74, 40.81, 28.42, 104.55 및 169.98이였다. 정조세포는 두 가지 형으로, 정자세포는 세 가지 형으로 각각 크게 분류되었다. 5. 성숙시의 세정관 상피주기는 5기로 구분할 수 있었고 각기의 특징은 다음과 같았다. 제일기 ;정자세포 I형과 II형이 출현된 시기 제이기: III형의 정자세포 출현시기 제삼기: III형의 정자세포가 미성숙 정자로 되어 기저막쪽으로 이동해 셀토리세포의 세포질에 모여드는 시기 제사기 :셀토리세포의 세포질내에 15~20개의 정자가 하나의 결속을 이룸. 제오기 :결속된 정자군이 내강쪽으로 이동하여 사라질 때까지 임. 6. 세정관의 횡단면상에는 상반주기내 2~3개의 기가 개시에 관찰되었으며 각기의 출현빈도는 일기에서 오기까지 각각 11.97 %, 23.05%, 27.96%, 19.04% 및 17.98%였다. 이상과 같은 결과들로 보아 일본메추리의 여름철 성성숙은 8주령부터 이며 세정관의상피주기는 포유동물들과는 달리 오기로 구분되는 특징을 갖는다고 할 수 있다.
작은땃쥐(Crocidura shantungensis)의 정자 변태에 대한 연구를 전자현미경을 이용한 방법을 통해 이루어졌다. 정자세포의 핵과 세포질내 소기관의 형태학적 특징을 기초하여 정자 변태 전 과정을 11기(phase) 15 단계(step)로 각각 구분되었다. 골지 및 두모 단계의 정자세포가 구형인데 반해 첨체 전기에는 타원형으로 변하고, 이 시기부터 꼬리가 생성되기 시작하였고, 성숙기에는 가늘고 긴 정자 두부가 형성되었다. Step 7까지는 정자세포의 두부 방향이 내강쪽을 향하고 있는데 반해 step 8부터 step 15까지는 세정관 상피의 기저막쪽으로 향하였다. Step 12에서 정자세포는 핵과 첨체가 최대로 신장되어 나타났다. Step 13에서부터 정자세포의 핵은 납작해지고, 첨체는 납작하게 확장되면서 전체길이는 짧아지는 경향을 보였다. Step 14에 도달한 정자세포의 첨체는 정자 두부와 더불어 최종적인 모양을 취하게 되고, 핵은 쐐기모양을 하고 있으며, 염색질은 완전히 응축되고 균질화 되어졌다. 이탈기(spermiation phase)의 정자세포는 세르톨리 세포의 세포질로부터 점차적으로 떨어져 나갔으며, 이 시기에 정자세포의 첨체는 짧아지고 납작해져서 완전한 정자를 형성하였다. 이상의 결과를 종합하여 볼 때, 정자 변태과정은 정자 형성세포의 분화 단계를 분석하는데도 유용한 정보를 제공하리라 여겨진다.
Cytogenetic observations of loss of the distal portion of the Y chromosome long arm were found to be associated with disrupted spermatogenesis. The existence of a gene involved in the regulation of spermatogenesis, the azoospermia factor (AZF), was postulated. In this study, we screened the AZF region including DAZ and DAZH genes and observed the expression pattern of DAZ and DAZH transcript in infertile men with azoospermia and oligospermia by using a sequence-tagged site (STS)-based PCR method. PCR primers were synthesized for 11 STSs that span Yq interval 6, SRY, DAZ, and DAZH, functional DAZ homologue on chromosome 3. Microdeletions were detected in 4/32 (12.5%) azoospermic men and 1/11 (9%) severe oligospermic men. Only 2 of 5 patients had microdeletions of Yq that contained the DAZ gene, whereas the other 3 patients had deletions extending from intervals 5L-6F proximal to the DAZ gene on Yq. Testis biopsies of the azoospermic patients revealed a variety from Sertoli cell-only syndrome to testicular maturation arrest. Of 4 men with clinical data available, average testis size was R: 13.8 cc, L: 13.8 cc, serum T was $4.0{\pm}1.25$ ng/ml, LH was $3.63{\pm}1.90$ mIU/ml, and FSH was $8.85{\pm}5.13$ mIU/ml. These values did not differ significantly from the remainder of the patients tested. We could not observed the DAZ transcript in 2 patients, who have no mature spermatozoa. In 11.6% of patients microdeletions of the AZF could be detected. These deletions in the AZF region seem to be involved causing spermatogenic failure. But the frequency of microdeletions proximal to DAZ suggests that DAZ is not the only gene associated with spermatogenic failure.
This study was carried to determine the possibility of finding motile spermatozoa and fertilization, pregnancy rate after testicular sperm extraction(TESE) with ICSI in obstructive and non-obstructive azoospermic patients. In 154 cases(132 patients), obstructive azoospermia was 77 cases and non-obstructive azoospermia was 77 cases. In obstructive azoospermia, patients generally showed normal spermatogenesis and included vas agenesis(n=8), multiple vas obstruction(n=7), epididymal obstruction (n=54). Total of 982 retrieved oocytes were obtained and 84.4% were injected. The fertilization rates with 2 PN and cleavage rate were 72.5% and 62.3%, respectively. 30 pregnancies(38.9%) were achieved and the ongoing pregnancies were 22 cases (28.6%). In non-obstructive azoospermia, patients showed hypospermatogenesis(n=49), maturation arrest(n=4), Sertoli cell only syndrome (n=24). The various stages of spermatogenic cell could be retrieved by TESE and could be reached normal fertilization and embryo development with ICSI. Total of 1072 retrieved oocytes obtained and 80.2% were injected. The fertilization rates with 2 PN and cleavage rate were 52.8% and 68.9%, respectively. 22 pregnancies(30.1%) were achieved and the ongoing pregnancies were 19 cases(26.0%). Conclusively, the combination of TESE with ICSI using testicular spermatozoa can achieve normal fertilization and pregnancy rate and effective method in obstructive and non-obstructive azoospermic patients.
본 실험에서는 ICI 182, 780(ICI)을 사춘기의 생쥐에 투여하여 에스트로겐 수용체를 저해시켰을 때 수컷 생식계에 나타나는 변화를 관찰하였다. 더불어 해당 조직학적 변화가 시간이 지남에 따라 자연적으로 회복되는지 여부를 알아보기 위해 150일, 300일동안 회복시키는 실험군을 추가로 설정하여 관찰하였다. 그 결과, 가장 처음 희생한 실험군에서는 ICI의 투여에 따른 형태적 변화가 관찰되었다. 정소에서는 세정관과 생식상피의 위축이 관찰되었다. 더불어 세정관의 단면에서 측정한 세르톨리 세포의 개수가 줄어드는 것이 관찰되었다. 부정소의 initial segment(IS) 부분과 꼬리 부위의 상피세포 높이 또한 변화하였다. IS 부분은 상피세포의 평균 높이가 증가하였고, 꼬리 부위는 상피세포의 평균 높이가 감소하였다. 투여군 수출소관의 경우, 상피세포의 평균 높이가 감소하였고, 내강의 직경이 증가되었다. 투여군 전립샘과 정낭의 경우, 상피세포의 평균 높이가 증가하였다. 정낭의 경우 상피세포의 높이 외에는 특별한 형태적 변화가 나타나지 않았으나, 전립샘의 경우 상피세포의 자유표면 쪽이 반듯한 선을 그리지 않고 흐트러진 형태를 보였다. 앞의 조직학적 변화는 150일간 회복기간을 둔 경우에 투여군이 대조군과 비슷한 수준으로 회복되었다. 150일째 희생시킨 그룹에서 회복되지 않은 조직학적 차이도 있었으나, 이는 300일째 희생시킨 그룹에서는 회복되는 것이 관찰되었다. 이 들 결과를 종합해 보면 ICI 투여는 사춘기 수컷의 생식기관에 조직학적 변화를 유발하였으나, 그 변화는 시간이 지남에 따라 자연스럽게 회복되었다.
TBTCl(0.1, 0.32, 1, 3.2, 10, 25, 32, 50, 75 및 100 $\mug/l$)을 구피에게 144시간 동안 노출시켜 TBTCl의 구피 생체 내 축적정도 및 구피의 번식과 행동에 미치는 영향에 대해서 조사하였다. 0.1 $\mug/l$ 이상의 모든 TBTCl 실험군에서 $\SigmaBTs\; (TBT:\SigmaBTs)$가 67% 이상으로 매우 높았고, 고농도 실험군일수록 이 비율이 높아져, 고농도의 TBTCl에 노출될수록 구피의 대사능력이 저해됨을 알 수 있었다. 또한 TBTCl은 구피의 번식력을 약화시키고 행동이상을 유발함이 밝혀졌다. 즉, 0.1$\mug/l$의 실험군부터 수컷의 구애행동과 수출관 내 정포의 수가 감소되었고, 0.32∼10 $\mug/l$의 실험군에서는 정소 내 전체 생식세포낭에 대한 정포낭의 수도 점차 감소하여 TBTCl이 정자변태 과정에 영향을 미치는 내분비계 장애물질로서 작용하고 있음이 시사되었다. 더욱이 25 $\mug/l$이상의 고농도군에서는 단기간 내에 치사율이 증가하고, 생식세포가 괴사되고, 정소의 지지세포와 수출관 내의 상피세포가 상해되고, 유영행동 이상이 급증하고, 섭식이 중단되는 등 급성독성이 관찰되어, TBTCl이 구피의 번식 뿐 아니라 생존을 저해하고 있음이 시사되었다.
Cadmium (Cd) is known to exert gonadotoxic and spermiotoxic effects. The present study was performed to investigate the morphological effects and metallothionein (MT) expression by zinc pretreatment in the course of time of cadmium-induced testicular injury in rat. Fifty male Spraque-Dawley rats weighing 160~180 g were divided into two groups : saline-pretreated cadmium group and zinc-pretreated cadmium group. Rats of two groups received subcutaneous injection of saline and 100 mg/kg $ZnSO_4$ at 0, 2, 5 and 8 hrs intervals respectively. Cadmium chloride (4.5 mg/kg $CdCl_2$) was administrated intraperitoneally at 2 hrs after zinc injection and rats were killed 0, 12, 24, 48 and 72 hrs later. Testicular tissue damages, interstitial (Leydig) cells status and MT expression were determined using hematoxylin-eosin stained sections and a computerized image analysis system on sections immunostained with a mouse anti-metallothionein respectively. Zinc pretreatment was significantly reduced testicular damages in five pathological categories after cadmium administation. The number of surviving interstitial cells was significantly higher in the zinc-pretreated group than in the saline-preatreated group at 48 and 72 hrs after cadmium administration. Non-damaged testis showed the positivity of MT staining in spermatogenic cells, Sertoli cells and endothelium of blood vessel, but not in the Leydig cells. The positivity of MT staining in saline-pretreated group was significantly reduced at 24 hrs after cadmium administration, whereas zinc-pretreated group showed strong MT positive staining similar to the 0 hr by 42 hrs after cadmium administration. In damaged testis, MT positive staining was also observed in the Leydig cells of both groups. These results suggest that a major preventive effect of zinc against cadmium-induced testicular toxicity may be due to its ability to reduce the cytotoxicity of cadmium in spermatogenic cells and Leydig cells by inhibiting the susceptibility of the testis to cadmium but not MT production by cadmium.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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