During development lymphoid tissue inducer (LTi) cells are the first hematopoietic cells to enter the secondary lymphoid anlagen and induce lymphoid tissue neogenesis. LTi cells induce lymphoid tissue neogensis by expressing a wide range of proteins that are associated with lymphoid organogenesis. Among these proteins, membrane-bound lymphotoxin (LT) $\alpha1\beta2$ has been identified as a critical component to this process. LT$\alpha1\beta2$ interacts with the LT$\beta$-receptor on stromal cells and this interaction induces up-regulation of adhesion molecules and production of chemokines that are necessary for the attraction, retention and organization of other cell types. Constitutive expression of LT$\alpha1\beta2$ in adult LTi cells can result in the formation of a lymphoid-like structure called tertiary lymphoid tissue. In this review, we summarize the function of fetal and adult LTi cells and their involvement in secondary and tertiary lymphoid tissue development in murine models.
Bae, Sun Hyun;Kim, Dong Wook;Kim, Mi-Sook;Shin, Myung-Hee;Park, Hee Chul;Lim, Do Hoon
Radiation Oncology Journal
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제35권1호
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pp.78-89
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2017
Purpose: To determine the optimal radiotherapy technique for gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma (MALToma), we compared the dosimetric parameters and the risk of solid secondary cancer from scattered doses among anterior-posterior/ posterior-anterior parallel-opposed fields (AP/PA), anterior, posterior, right, and left lateral fields (4_field), 3-dimensional conformal radiotherapy (3D-CRT) using noncoplanar beams, and intensity-modulated radiotherapy composed of 7 coplanar beams (IMRT_co) and 7 coplanar and noncoplanar beams (IMRT_non). Materials and Methods: We retrospectively generated 5 planning techniques for 5 patients with gastric MALToma. Homogeneity index (HI), conformity index (CI), and mean doses of the kidney and liver were calculated from the dose-volume histograms. Applied the Biological Effects of Ionizing Radiation VII report to scattered doses, the lifetime attributable risk (LAR) was calculated to estimate the risk of solid secondary cancer. Results: The best value of CI was obtained with IMRT, although the HI varied among patients. The mean kidney dose was the highest with AP/PA, followed by 4_field, 3D-CRT, IMRT_co, and IMRT_non. On the other hand, the mean liver dose was the highest with 4_field and the lowest with AP/PA. Compared with 4_field, the LAR for 3D-CRT decreased except the lungs, and the LAR for IMRT_co and IMRT_non increased except the lungs. However, the absolute differences were much lower than <1%. Conclusion: Tailored RT techniques seem to be beneficial because it could achieve adjacent organ sparing with very small and clinically irrelevant increase of secondary solid cancer risk compared to the conventional techniques.
Lymphoid tissue inducer (LTi) cells have been characterized in mouse as a key cell when secondary lymphoid tissues are organized during development and memory T cells are formed after birth. In addition to their involvement in adaptive immune responses, recent studies show that they contribute to innate immune responses by producing large amount of interleukin (IL)-22 against microbial attack. Here, we compare IL-22-producing LTi and LTi-like cells in human and mouse and discuss their heterogeneity in different tissues.
In this study, we compared the immune cell populations in rheumatoid arthritis (RA) synovial fluid, which shows lymphoid tissue-like structure, with those in tonsils, which are normal secondary lymphoid tissues. Firstly, we found that $CD4^-CD11b^+$ macrophages were the major population in RA synovial fluid and that B cells were the major population in tonsils. In addition, synovial fluid from patients with osteoarthritis, which is a degenerative joint disease, contained $CD4^+CD11b^+$monocytes as the major immune cell population. Secondly, we categorized three groups based on the proportion of macrophages found in RA synovial fluid: (1) the macrophage-high group, which contained more than 80% macrophages; (2) the macrophage-intermediate group, which contained between 40% and 80% macrophages; and (3) the macrophage-low group, which contained less than 40% macrophages. In the macrophage-low group, more lymphoid tissue inducer (LTi)-like cells were detected, and the expression of OX40L and TRANCE in these cells was higher than that in the other groups. In addition, in this group, the suppressive function of regulatory T cells was downregulated. Finally, CXCL13 expression was higher in RA synovial fluid than in tonsils, but CCL21 expression was comparable in synovial fluid from all groups and in tonsils. These data demonstrate that increased lymphocyte infiltration in RA synovial fluid is correlated with an increase in LTi-like cells and the elevation of the chemokine expression.
Background: CC chemokine receptor (CCR) 7 and cognate CCR7 ligands, CCL21 (formerly secondary lymphoid tissue chemokine [SLC]) and CCL19 (formerly Epstein-Barr virus-induced molecule 1 ligand chemokine [ELC]), were known to establish microenvironment for the initiation of immune responses in secondary lymphoid tissue. As described previously, coadministration of DNA vaccine with CCR7 ligand-encoding plasmid DNA elicited enhanced humoral and cellular immunity via increasing the number of dendritic cells (DC) in secondary lymphoid tissue. The author hypothesized here that CCR7 ligand DNA could effectively expand memory CD4+ T cells to protect from viral infection likely via increasing DC number. Methods: To evaluate the effect of CCR7 ligand DNA on the expansion of memory CD4+ T cells, DO11.10.BALB/c transgenic (Tg)-mice, which have highly frequent ovalbumin $(OVA)_{323-339}$ peptide-specific CD4+ T cells, were used. Tg-mice were previously injected with CCR7 ligand DNA, then immunized with $OVA_{323-339}$ peptide plus complete Freund's adjuvant. Subsequently, memory CD4+ T cells in peripheral blood lymphocytes (PBL) were analyzed by FACS analysis for memory phenotype ($CD44^{high}$ and CD62 $L^{low}$) at memory stage. Memory CD4+ T cells recruited into inflammatory site induced with OVA-expressing virus were also analyzed. Finally, the protective efficacy against viral infection was evaluated. Results: CCR7 ligand DNA-treated Tg-mice showed more expanded $CD44^{high}$ memory CD4+ T cells in PBL than control vector-treated animals. The increased number of memory CD4+ T cells recruited into inflammatory site was also observed in CCR7 ligand DNA-treated Tg-mice. Such effectively expanded memory CD4+ T cell population increased the protective immunity against virulent viral infection. Conclusion: These results document that CCR7 and its cognate ligands play an important role in intracellular infection through establishing optimal memory T cell. Moreover, CCR7 ligand could be useful as modulator in DNA vaccination against viral infection as well as cancer.
From 2006 to 2009, 50 pigs suspected of enteritis associated with porcine circovirus type 2 (PCV-2) (EAPC) were collected. Gross and histopathologic examinations and immunohistochemistry (IHC) were performed on the small intestine of 50 pigs. The pigs with EAPC were concentrated in grower pigs (68%), and diarrhea (84%) was the most common clinical sign. Grossly, the walls of the small intestine were thickened, and mesenteric lymph nodes were enlarged. The histopathologic features in the small intestine with EAPC were characterized by lymphoid depletion, histiocytic infiltration, and formation of basophilic grape-like inclusion bodies and multinucleated giant cells in gut-associated lymphatic tissue (GALT) and lamina propria. According to IHC, PCV-2 antigens were more intense and distributed widely in GALT (98%) than lamina propria (82%) of the small intestine. Co-infection with other enteric pathogens was detected in 26 pigs (52%). Twenty-four pigs (48%) were confirmed to be a PCV-2 single infection. Collectively, infected PCV-2 in the small intestine may induce an immunosuppressive status of individuals and then allow secondary co-infections in the digestive system. This study shows that PCV-2 can induce diarrhea and enteric lesions in pigs without a co-infection of other enteric pathogens.
Porcine circovirus type 2 (PCV2) and porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV) are known as significant immunosuppressive viruses in pigs. In this study, we investigated the correlation of PCV2 and PRRSV in enteric lesions of porcine salmonellosis. A total of 64 cases were classified into four pig groups as group A (24 cases, S. Typhimurium), group B (11 cases, S. Typhimurium+PCV2), group C (16 cases, S. Typhimurium+PRRSV) and group D (13 cases, S. Typhimurium+PCV2+PRRSV). Comparing with group A, ulcerative enteritis in large intestine was little more prevalent in the PCV2 infected pigs in group B and D. And lymphoid depletion in gut-associated lymphatic tissue (GALT) of large intestine was also detected in PCV2 positive group B (36.4%) and D (30.8%). According to the results of immunohistochemistry (IHC), PCV2 antigens (83.3%) were more prevalently distributed in the intestinal lesions of porcine salmonellosis than PRRSV antigens (10.3%). PCV2 were also detected in the lymphoid depleted GALT of the large intestine from 7 of the 8 pigs (87.5%), but PRRSV were not found in all cases. It may explain that PCV2 can play a certain immunological role to enhance secondary bacterial infection in porcine alimentary tracts.
Metastatic carcinomas to the thyroid gland are rare, and thyroid involvement by secondary carcinomas commonly results from direct the extension of malignant cells from adjacent organs such as the larynx or the trachea. The common primary sites of thyroid metastasis are kidney, breast, lung, and lymphoid tissue. Among head and neck cancers, nasopharyngeal carcinoma has a relatively high incidence of distant metastases to other sites and commonly involving sites are bone, lung, and liver. Recently, we experienced a case of a 43-year-old male who had been presented with neck mass for 3 months. He was diagnosed non-keratinizing nasopharyngeal carcinoma in 1993. And, thyroid metastasis of nasopharyngeal carcinoma was confirmed by total thyroidectomy. So we report this rare case with the review of literatures.
Although normal thyroid epithelial cells do not constitutively express HLA-DR antigen, their expression in wide spread within thyroid glands obtained from the human with autoimmune thyroid disease and with many neoplastic thyroids. We have, therefore, studied immunohistochemically with regard to the expression of HLA-DR antigen of thyroidectomy specimens from 50 patients of various thyroid diseases with use of paraffin-embedded tissue. One or two sections from each case were stained with commercially available mouse monoclonal antibody for class II HLA-DR antigen(HLA-DR/Alpha, DAKO) and examined by semiquantitative counting system for thyrocytes, neoplastic thyrocytes and other cells expressing HLA-DR antigen. All patients with lymphocytic thyroiditis(2/2) and diffuse hyperplasia(Graves' disease)(5/5), most patients with Hashimoto's disease(9/ll) expressed HLA-DR antigens in thyrocyte with abundant HLA-DR expressing lymphocytic infiltrates with lymph follicle formation in its vicinity or adjacent to the lesion. Most patients with papillary carcinoma(9/1l) had HLA-DR antigen detected in malignant thyrocytes ; while follicular carcinoma(0/3) and follicular adenoma(0/5) did not have detactable HLA-DR immunoreactivity. Adenomatous goiter(3/7) had HLA-DR antigen detected focally in lesser than half cases. Conversely, in four papillary carcinomas and three adenomatous goiters, HLA-DR expression of thyrocytes was found in the absence of HLA-DR expressing lymphoid infiltrates. In such cases therefore other factors more than thyroid autoimmunity must be causative for HLA-DR immunoreactivity. The results of this study indicate as follows. 1) The expression of HLA-DR on thyrocytes involved in autoimmune reactions appeared to be secondary to cytokine release from associated lymphocytic infiltrates. 2) Thyrocytes in thyroid lesions with equal degrees of lymphocytic infiltration without HLADR expression exhibited no HLA-DR immunoreactivity. 3) In neoplastic thyrocytes, most papillary carcinoma(9/11) exhibited detactable HLA-DR expression, while follicular carcinoma/adenoma(0/3/0/5) exhibited no detactable HLA-DR immunoreactivity which suggest the existence of divergent mechanisms inducing and modulating HLA-DR expression of different types of neoplastic thyrocytes.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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