• 대한예방의학회:학술대회논문집
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• 대한예방의학회 1994년도 교수 연수회(역학)
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• pp.270-284
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• 1994

Interim analyses of randomized trials enable investigators to make more efficient use of limited research resources and to satisfy ethical requirements that a regimen be discontinued as soon as it has been established to have an inferior efficacy/toxicity profile. Unfortunately. the integrity and credibility of these trials can be compromised if inappropriate procedures are used in monitoring interim data. 'In this paper we discuss how group sequential designs provide useful guidelines that enable one to satisfy the valid objectives of interim monitoring while avoiding undesirable consequences, and we consider how flexible one can be in the way such designs are implemented. We also provide motivation for the role of data-monitoring committees in preserving study integrity and credibility in either government- or industry-sponsored trials. In our view. these committees should have multidisciplinary representation and membership limited to individuals free of apparent significant conflict of interest, and ideally should be the only individuals to whom the data analysis center provides interim results on relative efficacy of treatment regimens. Finally. we discuss some important practical issues such as estimation following group sequential testing, anal ysis of secondary outcomes after using a group sequential design applied to a primary outcome, early stopping of negative trials. and the role of administrative analyses.

• 생약학회지
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• 제20권3호
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• pp.180-187
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• 1989

Systematic pharmacological studies on powdered whole part of unossified antler obtained from Cervus nippon Temminck var. mantchuricus have been carried out in mice and rats. Powdered antler, with a single oral administration, showed a very weak acute and subacute toxicity; its MLD being >5g/kg orally in mice. On daily oral treatments of the antler for 14 days, it did not cause any significant differences in body weight gain, various organ weights and serum transaminase activities compared to those of the control rats. Powdered antler, with a single oral administration, showed a remarkable analgesic activity as evaluated by writhing syndrome and tail-pressure test, a weak CNS depressant activity as well as a weak immunopotentiating action as evaluated by carbon clearance test in mice. Powdered antler, with repeated treatments, showed a moderate antifatigue effect against immobilized stress and showed significant increases in both adrenal weight and its ascorbic acid content in rats, suggesting that the mode of antifatigue effect of antler is related to adrenal and its components.

• 대한한방내과학회지
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• 제40권1호
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• pp.154-163
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• 2019

Objective: We report on the administration progression and adverse event of Er-Xian decoction for menopausal hot flushes. A hot flush is a rapid and intense heat-dissipation reaction that involves considerable sweating, enlargement of the peripheral blood vessels, and internal body heat. Er-Xian decoction is a prescription for treating menopausal hot flush symptoms in postmenopausal women. We report administration progression and adverse event of Er-Xian decoction for menopausal hot flush. Methods: We used the Menopause Rating Scale and Menopause-Specific Quality of Life questionnaire to evaluate the progression of hot flushes, and we conducted a literature review to determine the effective dosage of Er-Xian decoction. Result: In all cases, Facial hot flushes and evaluation variables were improved by the administration of EXD. However, in Case 1, a rise of liver function indexes which may be related to EXD administration was observed. Conclusion: Considering that menopausal flushing usually lasts for several years, The resluts are meaningful that the short-term administration of EXD led to improvement of symptoms. In order to further use EXD in the future, it will be necessary to conduct follow-up studies on the subject of safety verification, such as repeated dose toxicity studies.

• 대한화학회지
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• 제67권2호
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• pp.145-149
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• 2023

Talipariti hamabo is a plant growing around salt marshes in the Lava Coast region of Jeju Island, Korea. In this study, the extract of T. hamabo leaves was investigated for the anti-inflammatory, anti-oxidative and anti-bacterial activities and their active constituents were identified. In the anti-inflammatory tests using lipopolysaccharide-stimulated RAW264.7 cells, the ethyl acetate (EtOAc) fraction inhibited the nitric oxide production without causing cell toxicity. Moreover, the EtOAc fraction reduced pro-inflammatory cytokines (tumor necrosis factor-α, interleukin-6) as well as prostaglandin E₂. In the anti-oxidative studies with DPPH and ABTS⁺ radicals, potent scavenging activities were observed in the EtOAc and n-butanol fractions. Upon the anti-bacterial tests using Staphylococcus epidermidis, EtOAc and n-butanol fractions exhibited good activities. Through the phytochemical studies on EtOAc fraction, three components were isolated by repeated column chromatography; oleic acid (1), p-hydroxyphenethyl-trans-ferulate (2), nicotiflorine (3). Based on these results, the extract of T. hamabo leaves can be developed as natural resources for cosmetic applications.

• 한국환경농학회지
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• 제33권4호
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• pp.395-402
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• 2014

님추출물은 유효성분(active ingredient)으로 azadirachtin을 함유하여 전세계적으로 충해방제용 유기농업자재로 널리 사용되고 있다. 그러나, 님추출물은 님 원료부위 및 추출용매에 따라 종류가 매우 다양하고 안전성에 크게 차이가 난다고 보고되고 있다. 본 연구에서는 우리나라에서 유기농업자재 제품의 원제로 사용되는 수용성 님추출물이 주요 독성기관인간에 미치는 영향에 대해서 살펴보고자 SD 랫드를 이용하여 4주 반복경구독성시험을 수행하였다. 시험결과, 님추출물 시험물질의 투여 농도가 증가함에 따라 간의 상대중량이 증가하였다(p <0.05). 혈액 생화학분석 결과, 수컷에서 대조군에 비해 시험물질 처리시 혈중 LDH는 감소하였으나 GOT와 GPT가 증가하였으며(p <0.05), 특히 GPT가 시험물질에 농도 의존적으로 증가함에 따라 수컷에서 간 손상의 가능성을 나타내었다. 또한, 고농도로 님추출물 시료를 처리한 경우 수컷의 혈중 GGT가 급격히 증가하였으며 혈중 GLU도 유의적으로 증가하였으나(p <0.05), 뇨 중 GLU는 님추출물의 처리농도증가에 따른 변화가 나타나지 않았다. 간의 조직병리학적 변화를 살펴본 결과 님추출물 시료 처리에 따른 간의 병변도 확인되지 않았다. 따라서 본 시험에 사용된 수용성 님추출물 시료는 혈액 생화학적 분석 결과 수컷에서 간손상의 가능성은 있었으나 조직병리학적 변화는 관찰되지 않았다. 따라서, 수용성 님추출물 2.0 g/Kg 을 4주간 랫드에 경구투여한 결과 간에 독성을 미치지 않고 안전한 것으로 판단된다.

• 한국식품위생안전성학회지
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• 제27권1호
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• pp.96-102
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• 2012

본 연구는 Sprague-Dawley 계통의 암컷 랫드에서 백두옹과 청호를 반복경구투여 독성평가와 면역 활성을 평가하기 위해서 시행하였다. 랫드에 처치한 물질은 백두옹과 청호를 0.5 ml/kg, 1 ml/kg, 2 ml/kg를 D.W에 용해시켜 4주 동안 경구투여를 하였다. 백두옹과 청호의 안전성을 확인하기 위해 다음과 같은 관찰 및 검사를 하였다. 검사항목으로는 체중과 사료 섭취량, 임상증상, 안과학적 검사, 혈액학적 검사, 혈청생화학적 검사를 관찰하였다. 또한 랫드에 간과 신장에서의 병리조직학적 변화를 관찰하였다. 백두옹 고용량군의 혈액학적 검사에서 호중구, 림프구, 단핵구의 증가가 관찰되었다. 이러한 증가는 면역세포의 증가로 백두옹 고용량군은 면역 활성이 일어났다고 사료된다. 체중, 사료섭취량, 혈청생화학적 검사, 병리조직학적 변화는 대조군과 비교시 유의적인 변화가 나타나지 않았다. 따라서 백두옹과 청호는 생리대사에 무해하며 면역 활성이 증가된 것으로 사료된다.

• 한국식품위생안전성학회지
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• 제28권4호
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• pp.360-366
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• 2013

본 연구는 Spragye-Dawely 계통의 암컷 랫드에서 종합비타민의 반복경구투여 독성평가와 대식세포 Raw 264.7 세포의 NO 및 TNF-${\alpha}$ assay를 통한 면역 활성을 평가하기 위해서 실시하였다. 종합비타민을 대식세포의 활성능을 측정하기 위해 Raw 264.7 세포에서 NO와 TNF-${\alpha}$의 생성을 측정하였다. 종합비타민을 대식세포에 24시간 처리한 결과 대조군과 비교 시 NO와 TNF-${\alpha}$가 유의적으로 상승하였다. 이 결과 종합비타민이 대식세포인 Raw 264.7 세포를 활성화시키는 것으로 사료된다. 또한 랫드에서 종합비타민의 독성평가를 위하여 랫드에 종합비타민을 0.24 g/kg, 1 g/kg 그리고 2 g/kg을 4주 동안 경구투여를 하였다. 종합비타민의 안전성을 확인하기 위해 다음과 같은 관찰 및 검사를 하였다. 검사항목으로는 체중과 사료 섭취량, 임상증상, 혈청생화학적 검사를 관찰한 결과 대조군과 투여군을 비교 시 유의적인 변화가 나타나지 않았다. 따라서 종합비타민은 생리대사에 무해하며 면역증강의 효과를 나타내는 것으로 사료된다.

• Journal of Dairy Science and Biotechnology
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• 제34권2호
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• pp.117-135
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• 2016

본 시험은 sialic acid가 23%를 함유하도록 제조한 유청가수분해단백분말제제(whey protein of hydrolysis)의 기능성 식품원료로 개발을 위한 동물안전성을 평가에 연구목표를 두었다. 시험물질은 sialic acid 23%(v/v)와 원료인 GMP(glycomacropeptide)가수분해 단백질이 87%(v/v)로 구성되어 있었다(시험명: 23%-GNANA). 시험물질의 독성 유무는 한국식품의약안전청(KFDA, 2014)과 OECD(2008)의 의약품 등의 독성시험 기준에 따라 실시하였다. 평가방법으로서, 시험물질의 투여용량을 0, 1,250, 2,500 및 5,000 mg/kg/day하여 SPF Sprague-Dawley 계열 암수 랫드에 90일 동안 반복경구투여하였을 때 나타나는 독성 여부를 평가하였다. 평가항목으로서는 사망률, 일반증상관찰, 체중 변화, 사료섭취량 측정, 안검사, 요검사, 혈액학적 및 혈액생화학적 검사, 부검 시 장기의 중량 측정, 부검 시 육안적 및 조직병리학적 검사 등을 평가하였다. 결과로서, 시험물질로 인한 일반증상 및 사망동물은 발생하지 않았다. 또한, 안과학적 검사, 요검사 그리고 혈액학적 및 혈액이화학적 이상 여부와 부검 시 육안적 검사 및 조직병리학적 검사에서 대조군 대비 특이한 변화는 관찰되지 않았다(P<0.05). 이외의 평가 항목에서, 암컷은 사료섭취량과 증체율이 다소 감소하였고, 그리고 수컷에서는 요의 SG와 PRO 및 고환 무게가 다소 증가하는 경향을 보였지만, 시험물질-유래 경미한 변화(non-adverse effect)가 고용량군(5,000 mg/kg/day)만 확인되었다. Weight-based classification(독성 강도에 따른 분류)를 적용한 최종 독성평가 결과는 다음과 같다. 수컷의 경우, NOEL(No Observed Effect Level)은 5,000 mg/kg/day 그리고 암컷의 경우는 NOAEL(No Observed Adverse Effect Level)은 5,000 mg/kg/day로 최종 확인되었다. 따라서, 암수 모두에서 시험물질의 NOAEL은 투여최대용량인 5,000 mg/kg/day로 확인되었다. 결론적으로, 시험물질인 유청가수분해단백분말제제는 건강기능식품의 특성상 임상허용용량인 1,000 mg/kg/day의 5배 수준에서 안전함을 확인되었다.

• Journal of Dairy Science and Biotechnology
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• 제34권2호
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• pp.99-116
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• 2016

본 시험은 sialic acid가 7%를 함유하도록 제조한 유청가수분해단백분말제제(whey protein of hydrolysis)의 기능성 식품원료로 개발을 위한 동물안전성을 평가함에 연구목표를 두었다. GMP를 원료로 제조한 시험물질은 sialic acid 7%(v/v)와 원료인 GMP 가수분해 단백질이 93%로 구성되어 있었다(시험명: 7%-GNANA). 시험물질의 독성 유무는 한국식품의약안전청(KFDA, 2014)과 OECD(2008)의 의약품 등의 독성시험 기준에 따라 실시하였다. 평가방법으로서, 시험물질의 투여용량을 0, 1,250, 2,500 및 5,000 mg/kg/day로 하여 SPF Sprague-Dawley 계열 암수 랫드에 90일 동안 반복경구투여하였을 때 나타나는 독성 여부를 평가하였다. 평가항목으로서는 사망률, 일반증상관찰, 체중 변화, 사료 섭취량 측정, 안검사, 요검사, 혈액학적 및 혈액생화학적 검사, 부검 시 장기의 중량측정, 부검 시 육안적 검사 및 조직병리학적 검사 등을 평가하였다. 90일 반복경구투여 실험결과로서, 시험물질투여 및 관찰기간 동안 사망동물은 발생하지 않았다. 또한 일반증상, 체중 변화, 사료섭취량, 안과학적 검사, 요검사 그리고 혈액학적 및 혈액이화학적 이상 및 혈액응고검사에서 대조군 대비 특이한 변화는 관찰되지 않았다(p<0.05). 부검 및 병리조직학적 평가 결과, 암수 모두에서 시험물질-유래 중요한 변화 없이 시험물질-유래 경미한 변화(non-adverse effect)만인 5,000 mg/kg/day에서 확인되었다. Weight-based classification(독성 강도에 따른 분류)을 적용한 최종 독성평가 결과, 수컷의 경우 NOEL(No Observed Effect Level)은 5,000 mg/kg/day 그리고 암컷의 경우는 NOAEL(No Observed Adverse Effect Level)은 5,000 mg/kg/day로 최종 확인되었다. 따라서, 암수 모두에서 시험물질의 NOAEL은 투여최대용량인 5,000 mg/kg/day로 확인되었다. 결론적으로, GMP를 원료로 하여 제조한 7%-GNANA(유청가수분해단백분말)는 투여가능 최대용량에서도 독성이 없는 안전한 천연물이라는 것을 확인하였고, 의약품이나 기능성 식품으로서의 개발 가능성을 확인하였다.

• Environmental Analysis Health and Toxicology
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• 제15권4호
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• pp.123-130
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• 2000

택트 스위치 제조공정 침지액의 주성분인 2-bromopropane독성에 대한 연구로 최단기의 폭로로 농도를 달리하여 3주간 반복 투여 시험을 시행하여, 흰쥐의 혈액 및 세정관의 변화를 관찰하기 위해 투여기간 동안의 체중의 변화, 고환, 간, 신장 등의 장기무게, 혈액화학과 혈액학적 분석 및 고환의 병리조직의 변화 등을 관찰하여 2-bromopropane의 급성투여 조건에서의 중독현상을 비교.분석하였다. 농도를 달리하여 투여에 따른 체중변동은 통계적으로 유의한(P<0.05)체중의 감소를 나타내었다. 1.000 mg/kg 투여군에서 백혈구수, 적혈구수, 혈구용적과 혈색소 농도에서 유의한 변화(p<0.05)를 보였다. 조직병리학적 소견으로 정 소에서는 세정관의 정조세포와 정모세포의 괴사를 볼 수 있었고, 기저막의 비후, 세정관의 Sertoli세포는 광범위하게 세포질성 공포현상을 보여주고 있다. 또한 간질조직에서는 Leydig 세포의 증식을 볼 수 있었다. 2-bromopropane의 손상부위는 조혈과 생식계가 표적으로 생각되며, 고농도 투여가 저농도 투여에 비해 독성이 심하며 독성물질의 양-반응 관계를 보여주고 있다.