• Title/Summary/Keyword: Repeated oral toxicity

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Residual Level, Histology, and Blood Biochemistry of Tebuconazole: A Repeated Dose 28-Day Oral Toxicity Study in Pigs

  • Jeong, Jin Young;Kim, Minji;Park, Seol Hwa;Kim, Byeonghyeon;Oh, Sang-Ik;Kim, Eunju;Jung, Hyunjung
    • 한국축산식품학회지
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    • 제42권4호
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    • pp.712-722
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    • 2022
  • In this study, we investigated the residual properties of tebuconazole-treated pigs. Twenty pigs were treated with different concentrations (0.25, 1.25, 2.5, 12.5, and 25 mg/kg bw/d) of tebuconazole for 28 d. Blood biochemistry, histology, and residual levels were analyzed using the VetTest analyzer, Masson's trichrome staining kit, and liquid chromatography-mass spectrometry, respectively. The final body weights were not significantly different between the control and treatment groups. Alkaline phosphatase, blood urea nitrogen, cholesterol, and gamma-glutamyl transpeptidase levels were significantly different from those of the control after exposure for 14 d. However, alanine aminotransferase levels showed changes only after exposure to pesticides for 28 d. The biochemical parameters were separated during the experimental period (14 d versus 28 d) by principal component analysis. Based on variable importance plots, blood urea nitrogen/creatinine ratio, blood urea nitrogen, glucose, and gamma-glutamyl transpeptidase are candidate biomarkers for tebuconazole exposure. The residual levels were observed at T4 (12.5 mg/kg bw/d) and T5 (25 mg/kg bw/d) in the liver and fat tissues, respectively. Fibrosis increased in the liver, kidney, and fat tissues, depending on the tebuconazole concentration. In conclusion, the residue limits of tebuconazole and the physiological changes caused by dietary tebuconazole in pigs provide important information for establishing maximum residue limits of pork and pork products.

Sialic Acid를 지표성분으로 하는 유청가수분해단백분말의 기능성식품 개발연구 - I. 효소분리로 7% Siailc Acid가 표준적으로 함유된 유청가수분해단백분말(7%)의 랫드를 이용한 90일 반복경구투여 독성시험 평가 연구 - (Development and Research into Functional Foods from Hydrolyzed Whey Protein Powder with Sialic Acid as Its Index Component - I. Repeated 90-day Oral Administration Toxicity Test using Rats Administered Hydrolyzed Whey Protein Powder containing Normal Concentration of Sialic Acid (7%) with Enzyme Separation Method -)

  • 노혜지;조향현;김희경
    • Journal of Dairy Science and Biotechnology
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    • 제34권2호
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    • pp.99-116
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    • 2016
  • 본 시험은 sialic acid가 7%를 함유하도록 제조한 유청가수분해단백분말제제(whey protein of hydrolysis)의 기능성 식품원료로 개발을 위한 동물안전성을 평가함에 연구목표를 두었다. GMP를 원료로 제조한 시험물질은 sialic acid 7%(v/v)와 원료인 GMP 가수분해 단백질이 93%로 구성되어 있었다(시험명: 7%-GNANA). 시험물질의 독성 유무는 한국식품의약안전청(KFDA, 2014)과 OECD(2008)의 의약품 등의 독성시험 기준에 따라 실시하였다. 평가방법으로서, 시험물질의 투여용량을 0, 1,250, 2,500 및 5,000 mg/kg/day로 하여 SPF Sprague-Dawley 계열 암수 랫드에 90일 동안 반복경구투여하였을 때 나타나는 독성 여부를 평가하였다. 평가항목으로서는 사망률, 일반증상관찰, 체중 변화, 사료 섭취량 측정, 안검사, 요검사, 혈액학적 및 혈액생화학적 검사, 부검 시 장기의 중량측정, 부검 시 육안적 검사 및 조직병리학적 검사 등을 평가하였다. 90일 반복경구투여 실험결과로서, 시험물질투여 및 관찰기간 동안 사망동물은 발생하지 않았다. 또한 일반증상, 체중 변화, 사료섭취량, 안과학적 검사, 요검사 그리고 혈액학적 및 혈액이화학적 이상 및 혈액응고검사에서 대조군 대비 특이한 변화는 관찰되지 않았다(p<0.05). 부검 및 병리조직학적 평가 결과, 암수 모두에서 시험물질-유래 중요한 변화 없이 시험물질-유래 경미한 변화(non-adverse effect)만인 5,000 mg/kg/day에서 확인되었다. Weight-based classification(독성 강도에 따른 분류)을 적용한 최종 독성평가 결과, 수컷의 경우 NOEL(No Observed Effect Level)은 5,000 mg/kg/day 그리고 암컷의 경우는 NOAEL(No Observed Adverse Effect Level)은 5,000 mg/kg/day로 최종 확인되었다. 따라서, 암수 모두에서 시험물질의 NOAEL은 투여최대용량인 5,000 mg/kg/day로 확인되었다. 결론적으로, GMP를 원료로 하여 제조한 7%-GNANA(유청가수분해단백분말)는 투여가능 최대용량에서도 독성이 없는 안전한 천연물이라는 것을 확인하였고, 의약품이나 기능성 식품으로서의 개발 가능성을 확인하였다.

Low Dose Exposure to Di-2-Ethylhexylphthalate in Juvenile Rats Alters the Expression of Genes Related with Thyroid Hormone Regulation

  • Kim, Minjeong;Jeong, Ji Seong;Kim, Hyunji;Hwang, Seungwoo;Park, Il-Hyun;Lee, Byung-Chul;Yoon, Sung Il;Jee, Sun Ha;Nam, Ki Taek;Lim, Kyung-Min
    • Biomolecules & Therapeutics
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    • 제26권5호
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    • pp.512-519
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    • 2018
  • Phthalates widely used in the manufacture of plastics have deeply penetrated into our everyday lives. Recently, a concern over the toxicity of phthalates on thyroid, has been raised but in most of cases, the doses employed were unrealistically high. To investigate the effects of phthalates on thyroid, we investigated the effects of the repeated oral exposure to low to high doses (0.3, 3, 30 and 150 mg/kg) di-2-ethylhexylphthalate (DEHP) from weaning to maturity for 90 days in juvenile rats on the thyroid. The histological examination revealed that DEHP significantly induced hyperplasia in the thyroid from the doses of 30 mg/kg, which was confirmed with Ki67 staining. In line with this finding, increased mRNA expression of thyrotropin releasing hormone (Trh) was observed in the thyroid of female at 0.3 mg/kg and 150 mg/kg as determined by RNAseq analysis. Moreover, significantly increased expression of parathyroid hormone (Pth) in the female at 0.3 mg/kg, and thyroglobulin (Tg) and thyroid hormone responsive (Thrsp) in the male at 0.3 mg/kg were noted in the blood, of which changes were substantially attenuated at 150 m/kg, alluding the meaningful effects of low dose DEHP on the thyroid hormone regulation. Urinary excretion of mono-2-ethylhexyl-phthalate (MEHP), a major metabolite of DEHP was determined to be 4.10 and 12.26 ppb in male, 6.65 and 324 ppb in female at 0.3 and 30 mg/kg DEHP, respectively, which fell within reported human urine levels. Collectively, these results suggest a potential adverse effects of low dose phthalates on the thyroid.

임신 중 살충제 amitraz에 노출된 랫드의 모독성 평가 (Evaluation of maternal toxicity in rats exposed to the insecticide amitraz during pregnancy)

  • 신진영;오기석;신동호;김성호;김형진;박승춘;이현숙;정문구;김종춘
    • 대한수의학회지
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    • 제44권4호
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    • pp.523-532
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    • 2004
  • The present study was carried out to investigate the potential adverse effects of amitraz on pregnant dams after maternal exposure during the gestational days (GD) 1 through 19 in Sprague-Dawley rats. The test chemical was administered orally to pregnant rats at dose levels of 0, 3, 10, or 30 mg/kg/ day. During the test period, clinical signs, mortality, body weights, food consumption, serum biochemistry, gross findings, organ weights and reproductive findings on GD 20 were examined. In the 30 mg/kg group, an increase in the incidence of abnormal clinical signs and death, a suppression in the body weight gain, and a decrease in the food consumption were observed. A decrease in the liver weight and increases in the kidneys, adrenal glands and heart weights were also found. Serum biochemical investigations revealed increases in the aspartate aminotransferase (AST), total bilirubin, and chloride. In addition, an increase in the fetal death and decreases in the litter size and fetal body weight were seen at caesarean section. Inthe 10 mg/kg group, an increase in the incidence of abnormal clinical signs, decreases in the food consumption and liver weight, increases in the total bilirubin and chloride, and a decrease in the fetal body weight were observed. There were no adverse effects on clinical signs, mortality, body weights, food consumption, serum biochemistry, gross findings, organ weights and reproductive findings in the 3 mg/kg group. Based on the results, it was concluded that the 19-day repeated oral dose of amitraz to pregnant rats caused increases in the clinical signs, kidneys, adrenal glands and heart weights, AST, total bilirubin and chloride and decreases in the body weight gain, food consumption and liver weight at the dose levels of above 10 mg/kg/day. Under the present experimental conditions, the no-observed-adverse-effect level (NOAEL) of amitraz was considered to be 3 mg/kg/day.

속단(續斷) 추출물의 C57BL/6 마우스를 이용한 2주 경구투여 독성시험 (Two-weeks Oral Dose Toxicity Study of Dipsacus asperoides Extracts in C57BL/6 Mice)

  • 허혜윤;신동호;이지혜;서윤수;김용범;신인식;강소희;손미경;김중선
    • 대한본초학회지
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    • 제36권5호
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    • pp.101-108
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    • 2021
  • Objectives : A root of Dipsacus asperoides C. Y. Cheng et T. M. Ai (D. asperoides) has been traditionally used as a medicinal resource in several Asian countries, including Korean and traditional Chinese medicine that has been traditionally used for treating several medical conditions including pain, arthritis, and bone fractures in Korea. In the present study, we investigated potential subacute toxicities of D. asperoides extract. Methods : C57BL/6 mice (male, 7weeks) were randomly divided into 4 groups of 5 mice. Except for the control group, the mice were orally administrated D. asperoides extract at doses of 50, 150, or 450 mg/kg/day for 2 weeks. At the end of the treatment period, all mice were euthanized, and the following parameters were examined: mortality, body weight, clinical signs, gross findings, hematology, serum biochemistry, organ weight, and histopathology. Results : There were no abnormalities in mortality, clinical signs, body weight, gross findings, or organ weight after repeated administration of D. asperoides extract for 2 weeks, compared with the control group. In addition, there were no significant changes in hematological, serum biochemical, and histopathological parameters between the control group and D. asperoides extract administrated groups with doses of up to 450 mg/kg/day. Conclusion : In this study, D. asperoides extract showed no significant toxicities at a dose of up to 450 mg/kg/day in mice. Although we could not confirm the toxic dose of D. asperoides extract, it can be considered safe for further pharmacological use.

Sialic Acid를 지표성분으로 하는 유청가수분해단백분말의 기능성식품 개발연구 - II. 효소분리 용매정제로 고농도 Sialic Acid가 함유된 유청가수분해단백분말(23%)의 랫드를 이용한 90일 반복경구투여 독성시험 평가 연구 - (Development and Research on a Functional Hydrolyzed Whey Protein Powder Product with Sialic Acid as a Marker Compound - II. Repeated 90-day Oral Administration Toxicity Test using Rats Administered Whey Protein Powder containing Highly Concentrated Sialic Acid (23%) produced by Enzyme Separation and Solvent Enrichment Method -)

  • 노혜지;조향현;김희경;고홍범
    • Journal of Dairy Science and Biotechnology
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    • 제34권2호
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    • pp.117-135
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    • 2016
  • 본 시험은 sialic acid가 23%를 함유하도록 제조한 유청가수분해단백분말제제(whey protein of hydrolysis)의 기능성 식품원료로 개발을 위한 동물안전성을 평가에 연구목표를 두었다. 시험물질은 sialic acid 23%(v/v)와 원료인 GMP(glycomacropeptide)가수분해 단백질이 87%(v/v)로 구성되어 있었다(시험명: 23%-GNANA). 시험물질의 독성 유무는 한국식품의약안전청(KFDA, 2014)과 OECD(2008)의 의약품 등의 독성시험 기준에 따라 실시하였다. 평가방법으로서, 시험물질의 투여용량을 0, 1,250, 2,500 및 5,000 mg/kg/day하여 SPF Sprague-Dawley 계열 암수 랫드에 90일 동안 반복경구투여하였을 때 나타나는 독성 여부를 평가하였다. 평가항목으로서는 사망률, 일반증상관찰, 체중 변화, 사료섭취량 측정, 안검사, 요검사, 혈액학적 및 혈액생화학적 검사, 부검 시 장기의 중량 측정, 부검 시 육안적 및 조직병리학적 검사 등을 평가하였다. 결과로서, 시험물질로 인한 일반증상 및 사망동물은 발생하지 않았다. 또한, 안과학적 검사, 요검사 그리고 혈액학적 및 혈액이화학적 이상 여부와 부검 시 육안적 검사 및 조직병리학적 검사에서 대조군 대비 특이한 변화는 관찰되지 않았다(P<0.05). 이외의 평가 항목에서, 암컷은 사료섭취량과 증체율이 다소 감소하였고, 그리고 수컷에서는 요의 SG와 PRO 및 고환 무게가 다소 증가하는 경향을 보였지만, 시험물질-유래 경미한 변화(non-adverse effect)가 고용량군(5,000 mg/kg/day)만 확인되었다. Weight-based classification(독성 강도에 따른 분류)를 적용한 최종 독성평가 결과는 다음과 같다. 수컷의 경우, NOEL(No Observed Effect Level)은 5,000 mg/kg/day 그리고 암컷의 경우는 NOAEL(No Observed Adverse Effect Level)은 5,000 mg/kg/day로 최종 확인되었다. 따라서, 암수 모두에서 시험물질의 NOAEL은 투여최대용량인 5,000 mg/kg/day로 확인되었다. 결론적으로, 시험물질인 유청가수분해단백분말제제는 건강기능식품의 특성상 임상허용용량인 1,000 mg/kg/day의 5배 수준에서 안전함을 확인되었다.

Low-Dose Bisphenol A Increases Bile Duct Proliferation in Juvenile Rats: A Possible Evidence for Risk of Liver Cancer in the Exposed Population?

  • Jeong, Ji Seong;Nam, Ki Taek;Lee, Buhyun;Pamungkas, Aryo Dimas;Song, Daeun;Kim, Minjeong;Yu, Wook-Joon;Lee, Jinsoo;Jee, Sunha;Park, Youngja H.;Lim, Kyung-Min
    • Biomolecules & Therapeutics
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    • 제25권5호
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    • pp.545-552
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    • 2017
  • Increasing concern is being given to the association between risk of cancer and exposure to low-dose bisphenol A (BPA), especially in young-aged population. In this study, we investigated the effects of repeated oral treatment of low to high dose BPA in juvenile Sprague-Dawley rats. Exposing juvenile rats to BPA (0, 0.5, 5, 50, and 250 mg/kg oral gavage) from post-natal day 9 for 90 days resulted in higher food intakes and increased body weights in biphasic dose-effect relationship. Male mammary glands were atrophied at high dose, which coincided with sexual pre-maturation of females. Notably, proliferative changes with altered cell foci and focal inflammation were observed around bile ducts in the liver of all BPA-dosed groups in males, which achieved statistical significance from 0.5 mg/kg (ANOVA, Dunnett's test, p<0.05). Toxicokinetic analysis revealed that systemic exposure to BPA was greater at early age (e.g., 210-fold in $C_{max}$, and 26-fold in AUC at 50 mg/kg in male on day 1 over day 90) and in females (e.g., 4-fold in $C_{max}$ and 1.6-fold in AUC at 50 mg/kg vs. male on day 1), which might have stemmed from either age- or gender-dependent differences in metabolic capacity. These results may serve as evidence for the association between risk of cancer and exposure to low-dose BPA, especially in young children, as well as for varying toxicity of xenobiotics in different age and gender groups.

제독유황에 대한 3개월간 랫드에서 반복경구투여 독성에 관한 연구 (Toxicity Study of Detoxication Sulphur at 3 Months Post-treatment in Rats)

  • 이진석;권중기;한상현;안인정;김소정;이성호;박영석;박병권;김병수;김상기;김일호;최창순;정지윤
    • 한국식품위생안전성학회지
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    • 제25권3호
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    • pp.263-268
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    • 2010
  • 본 연구는 8주령 Sprague-Dawley계통의 암컷 랫드에서 제독유황을 반복경구투여 독성평가를 하기위해 시행하였다. 랫드에 처치한 물질은 사료섭취량의 0.2%, 1%, 5% 제독유황과 사료섭취량의 1% 유황으로 13주 경구투여를 하였다. 제독유황의 안전성을 확인하기 위해 다음과 같은 관찰 및 검사를 하였다. 검사항목으로는 체중과 사료 섭취를 측정하였고 임상증상, 안과학적 검사, 혈액학적 검사, 혈청 생화학적 검사를 관찰하였다. 또한 랫드에 간과 신장에서의 병리조직학적 변화를 관찰하였다. 그 결과 체중, 사료섭취량, 혈액학적 및 병리조직검사 소견에서 대조군과 제독유황 그룹 간의 유의적인 차이가 보이지 않았다. 혈청생화학적 검사소견에서는 0.2% 및 1% 투여군에서는 대조군과 비교시 용량의존적으로 유의적인 차이를 보이는 항목은 보이지 않았으나, 고용량군에서는 glucose 감소에 의한 저칼륨혈증, 인슐린 과잉분비의 독성을 의심할 수 있었으며, 또한 ALT와 ALP의 증가는 간 독성이나 간암, 황달의 유발이 의심되었다. 한편, 병리조직학적인 검사에서는 시험 전체군에서 대조군과 비교시 유의할만한 병리조직이상이 관찰되지 않았다. 따라서 본 연구에서는 사료섭취량 1%의 제독유황까지 투여는 랫드에서 독성을 나타내지 않는 것으로 사료된다.

해양 환경의 미세 플라스틱과 인간의 건강에 미치는 영향 (Microplastics in the Marine Environment and Their Impacts on Human Health)

  • 박지아;강현본;최윤식
    • 생명과학회지
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    • 제31권4호
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    • pp.442-451
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    • 2021
  • 미세 플라스틱은 입자의 크기가 5 mm 이하인 플라스틱 조각을 말하며 미세 플라스틱의 오염은 해양 생태계와 인간의 건강과 관련되어 전 세계적인 관심사이다. 광범위하게 오염되어 있는 관계로, 미세 플라스틱은 물고기, 담치, 굴, 조개, 가리비와 같이 다양한 동물에 섭취되어 체내에 축적된다. 게다가, 섭취된 미세 플라스틱은 소장, 간, 신장 그리고 심지어 뇌에서도 높은 농도로 관찰된다. 해산물은 인간에게 있어 주요 단백질 공급원 중 하나이므로, 해산물의 소비는 인간이 미세 플라스틱에 노출되는 경로가 될 수 있다. 많은 근거들은 설치류에서 미세 플라스틱의 반복적인 경구 투여가 생식, 심장, 소화기, 내분비 그리고 심지어 신경계에서 병리적, 기능적 변화를 유도함을 가리킨다. 더욱이, 임신기와 수유기 동안 모체가 미세 플라스틱에 노출되면 새끼에서 대사의 항상성에 변화가 일어난다. 해산물은 세계적으로 3억 1천만 명 이상의 사람들에게 20% 이상의 단백질 공급원이라는 사실을 고려할 때, 미세 플라스틱은 인간의 몸에 축적되어 생리적 기능에 장애를 유발할 수 있다고 가정하는 것이 타당하다. 본 리뷰에서 우리는 해양에서 미세 플라스틱 오염의 현재 실태와 해양 동물 및 설치류에서 미세 플라스틱의 축적과 독성, 그리고 인간에게의 노출과 인간 건강에 미치는 잠재적인 영향에 대해 요약하였다.

MSG의 반복투여가 어린랫드의 인지능력과 기억력에 미치는 영향 (Effect of Repeated MSG Administration on Cognitive Ability and Anxiety of Juvenile Rats)

  • 이해님;추강식;신성아;박정준;이세근;김세운;김현선;이송희;임정민;김형진;박영석;김상기;박병권;김병수;정지윤
    • 한국식품위생안전성학회지
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    • 제30권1호
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    • pp.120-125
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    • 2015
  • 본 연구는 Sprague-Dawley 계통의 4주령 랫드에서 MSG의 반복경구투여 독성평가와 행동실험을 통해 어린랫드의 인지능력과 불안감에 미치는 영향을 평가하기 위해서 시행하였다. 시험군은 MSG 대신 distilled water를 투여한 대조군(Control, n = 4), MSG를 3 g/kg을 투여한 군(Low, n = 4), MSG를 5 g/kg을 투여한 군(High, n = 4)으로 나누어 4주 동안 주5회 경구투여를 하였다. MSG의 안정성을 확인하기 위해 다음과 같은 관찰 및 검사를 하였다. 검사항목으로는 체중의 변화, 임상증상, 행동실험인 T-maze, Elevated-plus-maze와 혈액학적 검사, 혈청생화학적 검사, 병리조직학적 검사를 관찰한 결과 모든 투여군 및 대조군에서 특이할 만한 임상증상과 체중변화는 관찰되지 않았으며, 폐사 및 빈사 동물은 시험 전 기간을 통하여 발견되지 않았다. 행동실험인 T-maze 결과 MSG 고용량 투여군에서 움직이는 횟수가 감소하다 증가하는 양상을 보였고, Elevated-plus-maze 실험에서는 MSG 고용량 투여군의 Open arm의 출입빈도가 증가하는 등 유의적인 변화가 나타났다. 혈액학적 검사 및 혈청생화학적 검사에서는 대조군과 비교 시 유의적인 변화가 관찰되었지만 그 수치가 정상범위 안에 포함되기 때문에 이상을 나타내지 않았다. 병리조직검사 또한 약간의 염증발생 소견이 나왔지만 정상범위 안에 포함되기 때문에 이상을 나타내지 않았다고 판단했다. 따라서, 어린랫드를 이용한 MSG의 반복투여 독성시험 결과 특이할만한 신체적인 변화는 나타나지 않았으나 고용량의 MSG 투여는 어린랫드에서 인지능력의 저하 및 행동의 불안을 유발할 가능성이 있다고 사료된다.