Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system (RAS) have been associated with hypertension in various ethnic groups, but no relation between these polymorphisms and hypertension has yet been systematically evaluated. To assess the relationship between allelic variation of RAS genes and hypertension, we performed the case-control studies using genetic markers in Korean normotensives and hypertensives. The allele and genotype frequencies of RAS genes in Korean population were not significantly different between normotensives and hypertensives. To investigate the distribution of allele frequencies among various populations, the data obtained in this study were compared to those in other ethnic groups studied previously. Except for T174M polymorphism of angiotensinogen (AGT) gene, allele frequencies of RAS genes were different among racial groups. The reason for these differences may be due to the difference in various genetic or environmental background or due to the effects by various sample size studied. In addition, it can be emphasized that carefully designed studies are required to minimize the ethnic heterogeneity of the case and control populations.
Chan Soon Park;Tae-Min Rhee;Hyun Jung Lee;Yeonyee E. Yoon;Jun-Bean Park;Seung-Pyo Lee;Yong-Jin Kim;Goo-Yeong Cho;In-Chang Hwang;Hyung-Kwan Kim
Korean Circulation Journal
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제53권9호
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pp.606-618
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2023
Background and Objectives: The prognostic or safety implication of renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors (RASi) in hypertrophic cardiomyopathy (HCM) are not well established, mainly due to concerns regarding left ventricular outflow tract (LVOT) obstruction aggravation. We investigated the implications of RASi in a sizable number of HCM patients. Methods: We enrolled 2,104 consecutive patients diagnosed with HCM in 2 tertiary university hospitals and followed up for five years. RASi use was defined as the administration of RASi after diagnostic confirmation of HCM. The primary and secondary outcomes were all-cause mortality and hospitalization for heart failure (HHF). Results: RASi were prescribed to 762 patients (36.2%). During a median follow-up of 48.1 months, 112 patients (5.3%) died, and 94 patients (4.5%) experienced HHF. Patients using RASi had less favorable baseline characteristics than those not using RASi, such as older age, more frequent history of comorbidities, and lower ejection fraction. Nonetheless, there was no difference in clinical outcomes between patients with and without RASi use (log-rank p=0.368 for all-cause mortality and log-rank p=0.443 for HHF). In multivariable analysis, patients taking RASi showed a comparable risk of all-cause mortality (hazard ratio [HR], 0.70, 95% confidence interval [CI], 0.43-1.14, p=0.150) and HHF (HR, 1.03, 95% CI, 0.63-1.70, p=0.900). In the subgroup analysis, there was no significant interaction of RASi use between subgroups stratified by LVOT obstruction, left ventricular (LV) ejection fraction, or maximal LV wall thickness. Conclusions: RASi use was not associated with worse clinical outcomes. It might be safely administered in patients with HCM if clinically indicated.
The high affinity binding sites for angiotensin II were solubilized from rat liver membranes by treatment with CHAPS. The binding protein was also partially purified by angiotensin III inhibitor-coupled Affi-gel affinity chromatography. Binding to the intact membrances as well as to the solubilized preparation was specific and saturable. According to the Scatchard plot, the membrane preparations exhibited a single class of high affinity binding sites with a Kd OF 0.71 nM. The solubilized preparation also showed the presence of a single class of bindings sites with less affinity (Kd of 14 nM). Meanwhile the competition studies using angiotensin II analogues represented two separate binding sites for angiotensin II and single binding site for antagonist. These latter findings were correlated to the results provided by Garrison's research group. More works are needed to clarify this discrepancy.
In an attempt to investigate whether hemorrhage affects the gene expression of the renin-angioteusin system (RAS) components in the brain and peripheral angiotensin-generating tissues, changes in mRNA levels of the RAS components in response to hemorrhage were measured in conscious unrestrained rats. Wistar rats were bled at a rate of 3 ml/kg/min for 5 min, and then decapitated 7 h after hemorrhage. Levels of mRNA for renin, angiotensinogen and angiotensin $II-AT_1$ receptor subtypes ($AT_{1A}$ and $AT_{1B}$) were determined with the methods of northern blot and reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR). Hemorrhage produced a profound hypotension with tachycardia, but blood pressure and heart rate recovered close to the basal level at 7 h. Plasma and renal renin levels were significantly increased at 7 h. Hemorrhage induced rapid upregulation of gene expression of both $AT_{1A}$ and $AT_{1B}$ receptor subtypes in the brainstem and hypothalamus, downregulation of them in the adrenal gland and liver. However, renin mRNA level increased in the brainstem, decreased in the liver, but was not changed in the hypothalamus, kidney and adrenals after hemorrhage. Angiotensinogen mRNA level was not significantly changed in any of the tissue except a slight increase in the liver. The kidney and liver did not show any significant change in gene expression of the RAS components. These results suggest that gene expression of the RAS in central and peripheral tissues are, at least in part, under independent control and the local RAS in each organ plays specific physiologic role.
The present study was aimed to investigate the role of endothelium-derived nitric oxide (NO) in the control of renin release and to examine if NO is implicated in the development of two-kidney, one clip (2K1C) hypertension. Male Sprague-Dawley rats $(150{\sim}200\; g)$ were constricted at the left renal artery. They were then supplemented with $N^{G}-nitro-L-arginine\;methyl\;ester\;(L-NAME,\; 5mg/100\;mL)$ or with L-arginine hydrochloride (400 mg/100 mL) in the drinking water. The control group was supplied with normal tap water. The sham-clipped rats were operated as in 2K1C rats except for that no clip was made. The kidneys were taken to examine in vitro release of renin at days 7 and 14 following clipping the renal artery. Northern blot analysis was also done to assess the expression of renin gene in the kidney. In sham-clipped rats, L-NAME caused a sustained increase of the blood pressure, whereas L-arginine was without effect. Neither L-NAME nor L-arginine-supplementation significantly affected the development of hypertension in 2K1C rats. Plasma renin concentration (PRC) measured on day 28 did not significantly differ among the L-NAME, L-arginine and control groups either in 2K1C or in sham-clipped rats. Renin contents (RRC) in the clipped kidney were increased, while those in the contralateral kidney were decreased. The release of renin in vitro from cortical slices was also enhanced in the clipped kidney, whereas it was attenuated in the contralateral. Comparing the RRC and in vitro release, the latter was more rapidly decreased than the former in the contralateral kidney. The renin mRNA levels in the contralateral kidney were almost at their nadir at days 7 and 14 in 2K1C rats. It is suggested that NO does not affect the development of 2K1C hypertension in which the renin-angiotensin system has been activated. The data also confirm that RRC and renin gene expression are increased in the clipped kidney and suppressed in the contralateral kidney in 2K1C rats.
Renin-angiotensin system(RAS)의 기능억제에 의한 고혈압치료제 개발연구는 ACE억제제와 target organ에서의 AII의 수용체 특히 AT1 type의 길항제가 유망한 것으로 보여 현재 전세계적으로 활발한 연구가 진행되고 있으며 우리나라에서도 AII수용체의 길항제 개발연구가 가장 활발히 추진되고 있다. AII수용체의 길항제 개발연구를 위해서는 신속, 정확한in vitro, in vivo검색방법의 확립이 가장 중요하며, 특히 많은 대상물질을 신속하고 효과적으로 검색하는 in vitro screening, 즉 AII 수용체 결합율 시험방법의 확립이 일차적인 과제이다.
Atrial natriuretic peptide (ANP)의 혈압조절에 대한 효과를 구명하기 위하여 2-kidney, 1-clip 흰쥐의 고혈압 발생에 미치는 ANP의 영향을 조사하였다. 실험군은 왼쪽 신동맥에 clip을 끼우고 경정맥내에 지속적으로 ANP를 주입한(atriopeptin III, 500 ng/h) 군으로 하였으며, 대조군은 clip을 끼웠으나 ANP를 주입하지 않은 군으로 하였다. Clip을 끼우기 전과 clip을 끼운 제 4,7,10일에 꼬리동맥으로부터 혈압을 측정한 후 단두하여 혈액을 채취하고 양측 신장을 떼어내어 renin 치를 구하였다. ANP 주입군은 대조군에 비하여 고혈압의 발생이 약화되었고 혈장 renin활성도가 유의하게 낮았으나 신피질 renin함량은 양군간에 유의한 차이가 없었다. 한편 clip을 끼우지 않은 흰쥐에서는 ANP 주입군과 비주입군간에 혈압, 혈장 renin 활성도와 신피질 renin 함량 등이 모두 서로 유의한 차이를 보이지 않았다. 이상의 실험결과는 지속적 ANP 주입이 2-K, 1-C 흰쥐의 고혈압 발생을 방지하지는 못하였으나 약화시켰음을 보여주었으며, ANP는 적어도 부분적으로는 renin-angiotensin계를 길항하므로써 장기적 혈압 조절에 관여하는 것이 시사되었다.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Although Korean fermented foods contain large amounts of salt, which is known to exacerbate health problems, these foods still have beneficial effects such as anti-hypertension, anti-cancer, and anti-colitis properties. We hypothesized that ganjang may have different effects on blood pressure compared to same concentrations of salt. MATERIALS/METHODS: Sprague-Dawley rats were divided into control (CT), NaCl (NC), and ganjang (GJ) groups and orally administered with 8% NaCl concentration for 9 weeks. The systolic blood pressure (SBP), serum chemistry, $Na^+$ and $K^+$ concentrations and renal gene expressions were measured. RESULTS: The SBP was significantly increased in the NC group compared to the GJ and CT groups. In addition, the $Na^+$ concentration in urine was higher in the GJ and NC groups than the CT group, but the urine volume was increased in the GJ group compared to the other groups. The serum renin levels were decreased in the GJ group compared to the CT group, while the serum aldosterone level was decreased in the GJ group relative to the NC group. The mRNA expression of the renin, angiotensin II type I receptor, and mineralocorticoid receptor were significantly lower in the GJ group compared to other groups. Furthermore, GJ group showed the lowest levels of genes for $Na^+$ transporter in kidney cortex such as $Na^+/K^+$$ATPase{\alpha}1$ ($NKA{\alpha}1$), $Na^+/H^+$ exchanger 3 (NHE3), $Na^+/HCO_3{^-}$ co-exchanger (NBC), and carbonic anhydrases II (CAII). CONCLUSIONS: The decreased SBP in the GJ could be due to decreased renin and aldosterone levels in serum and increased urinary volume and excretion of $Na^+$ with its transporter gene alteration. Therefore, ganjang may have antihypertensive effect despite its high contents of salt.
Patients with chronic kidney disease (CKD) bear a significant financial burden and face numerous complications and higher mortality rates. The progression of CKD is associated with glomerular injury caused by glomerular hyperfiltration and oxidative stress. Factors such as uncontrolled hypertension, elevated urine protein levels, anemia, and underlying glomerular disease, contribute to CKD progression. In addition to conservative treatment, several medications are available to combat the progression of CKD to end-stage kidney disease. Renin-angiotensin-aldosterone system blockers could slow the progression of CKD by reducing glomerular hyperfiltration, lowering blood pressure, and decreasing inflammation. Mineralocorticoid receptor antagonists inhibit the mineralocorticoid receptor signaling pathway, thereby attenuating inflammation and fibrosis. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors exhibit protective effects on the kidneys and against cardiovascular events. Tolvaptan, a selective vasopressin V2-receptor antagonist, decelerates the rate of increase in total kidney volume and deterioration of kidney function in patients with rapidly progressive autosomal dominant polycystic kidney disease. The protective effects of AST-120 remain controversial. Due to a lack of evidence regarding the efficacy and safety of these medications in children, it is imperative to weigh the benefits and adverse effects carefully. Further research is essential to establish the efficacy and safety profiles in pediatric populations.
The sympathico-adrenergic system and the hypophyseal-adrenocortical system mediates the regulation of the internal milieu. And the kidneys regulate both water and electrolyte balance of the body fluid. The kidneys are the sites of production of renin which participate indirectly in maintaining renin. angiotensin-aldosterone system. These system de-serve special attention in the context of adjustment the effects on the body function. And so, maximal exercise and work load are associated with home-osthetic function. The nurses working in the hospital have been complained of fatigue and stress by frequent duty changes and overload. In order to define this, the possible changes of hormonal excretion during three-shift nursing practice were investigated. Urine samples were collected at pre-duty and post-duty, and were measured with chemical assay and radioimmunoassay in 30 nursing students, in nursing practice and 43 nursing students, in studying. The results obtained were as follows. 1. In nursing practice, urinary norepinephrine concentration showed a marked increase during day duty, urinary cortisol concentration showed a marked increase during evening duty, and urinary renin concentration was increased in night duty, 2. Corrected ratio of urinary sodium excreted by the urinary excretion of creatinin (UNa/UCr) and UCl/UCr showed a marked decrease during night duty. Nursing practice did not affect on the UK/UCr and urinary concentrating ability. From these results, it is suggested that further studies the define the effects on some physiological function of the three-shift nursing practice against circadian rhythm are needed for better working condition of nurses.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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