가토에서 체중 kg당 40mg 용량을 15분간 단기 주입 또는 일정 혈중농도 유지를 위한 지속 주입 방법으로 pyrazinamide를 투여 후 혈청농도 및 뇨중 배설량을 축정하여 이의 신장 배설 기전을 약동학적으로 분석하고 분포기 이후의 조직농도 측정으로 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 가토에서 pyrazinamide의 약동학적 분석을 compartmental model에 적용시 분포기의 반감기는 $2.38{\pm}0.57$시간이었으며 Vc(central compartment의 용적)는 체중 kg당 $349.96{\pm}70.99m{\ell}$이었고 총 분포 용적 $(V_{dss})$은 $907.00{\pm}255.61m{\ell}$이었다. 2. Non-compartmental model parameter는 총 분포 용적$(V_{dss})$은 체중kg당 $953.34{\pm}362.02m{\ell}$이었으며 평균 체내 잔류 시간$(MRT_{iv})$은 $3.30{\pm}0.84$시간이었고 신 청소율은 112.26ml/kg 로 총 청소율의 39.5%에 해당하였다. 3. pyrazinamide의 혈청 단백 결합율은 $5{\sim}100{\mu}g/m{\ell}$의 범위에서 12.50-1.80%의 결합율을 보였다. 4. pyrazinamide의 분포기 이후 조직/혈청 농도비는 약물 투여 방법에 따라 지속 정맥주입에 따른 steady-state 유지시 15분 정주 방법시 보다 낮은 값을 보였으며 steady-state 상태의 조직 분포율은 신장에서 가장 높았고$(1.68{\pm}0.53)$, 근육에서 가장 낮은 값$(1.10{\pm}0.46)$을 보였다. 5. 가토에서의 pyrazinamide의 신장 청소율은 혈청 농도 변화에 비직선적인(non-linear) 관계를 보였다. 6. pyrazinamide의 신장 현성 운반량(apparent transport)은 혈청 Pyrazinamide농도 $10{\mu}g/m{\ell}$까지는 양성 균형을 보였으나 이후 혈청 농도의 증가에 따라 현저한 음성균형을 보였다. 7. pyrazinamide의 신장을 통한 분비율(excretion ratio, ER)은 혈청농도 증가에 따라 현저히 감소하는 양상을 보이며 $60{\mu}g/m{\ell}$의 농도에서 약 0.3의 ER치를 보여 70% 이상의 재흡수율을 나타냈다. 8. 혈청 pyrazinamide농도를 일정히 유지하고 뇨량 변화시 pyrazinamide의 신장 청소율은 뇨량 증가에 의존적인 상승을 보였다. 이상의 실험 결과로 pyrazinamide의 신장 배설은 사구체 여과와 더불어 세뇨관 분비 기전이 존재하고 비교적 빠른 확산속도를 보이는 세뇨관 재흡수 기전에 의해 신장 배설이 조절됨을 추정할 수 있었다.
Dichrostachys cinerea (Linn.) is commonly known as Vadatalla and used as phytotherapeutic agent. Tender shoots of the plant bruised and applied to the eyes in case of ophthalmia. The root is astringent and used in rheumatism, urinary calculi and renal troubles. The effect of the Ethanolic and aqueous extract of the root of D. cinerea were studied for its anti-urolithiatic and diuretic activity at 200 mg/kg dose level in male Wistar albino rats. Ethylene glycol feeding resulted in hyperoxaluria as well as increased renal excretion of calcium and phosphate. Supplementation with aqueous and ethanolic extract of the plant significantly reduced the elevated urinary oxalate, showing a regulatory action on endogenous oxalate synthesis. Compared to ethanolic extract, aqueous extract exhibited significant anti-urolithiatic activity. Both the extracts showed significant diuretic activity. The results of our present study supports folklore claim of D. cinerea.
In this study the influence of Bradykinin, a biogenic polypeptide, on the excretory function of the dog kidney was investigated, utilizing the clearance and stop-flow method. The results are summarized as follows; 1) Bradykinin administered intravenously elicited a marked antidiuresis. 2) When given into the renal artery, however, prompt increase of the urine flow, sodium excretion and free water clearance without significant change in the glomerular filtration rate ensued. 3) It was also effective during an osmotic diuresis with 10% Mannitol infusion, though the response was not so marked. 4) The stop-flow experiment showed that sodium reabsorption in the proximal tubules is inhibited by the infusion of bradykinin into the renal artery. It was thus concluded that the diuretic effect of bradykinin given intra-arterially results from the inhibition of sodium transport in the proximal tubules.
The Youngkaechulgamtang(Y) is composed of four herbal drugs, including Hoelen(H), Cinnamomi Ramulus(C), Atractylodis Rhizoma Alba(A) and Glycyrrhizae Radix(G). In oriental medicine literatures, Youngkaechulgamtang is described to be effective in headache, inflammation, uremia, gastritis, diarrhea, hypertension. To estimate the clinical effectiveness of Youngkaechulgamtang, several pharmacological experiments were carried out. The results are summarized as follows: On $HgCl_2-induced$ renal failure rat, Youngkaechulgamtang showed the significant increase of $Na^+,\;K^+,\;Cl^-$ contents in urine and the significant decrease of creatinine and BUN concentrations in serum. Youngkaechulgamtang was more effective than mixture of 4 ingredients in the urine volume and excretion of electrolytes. In the diuretic effect, Hoelen and Atractylodis Rhizoma Alba were more effective than other drugs.
Hypokalemia and hyperkalemia are the most commonly encountered electrolyte abnormalities in hospitalized patients. Because untreated hypokalemia or hyperkalemia is associated with high morbidity and mortality, it is important to recognize and treat them immediately. Hypokalemia and hyperkalemia can result from disruptions in transcellular homeostasis or in the renal regulation of $K^+$ excretion. Although the recognition is simple, appropriate management requires an understanding of normal $K^+$ homeostasis and pathophysiology. In this article, normal $K^+$ homeostasis, pathophysiology, diagnosis and management of hypokalemia and hypokalemia are discussed.
Renal colic, hematuria, dysuria and stone passage were developed in younger brother (4 year 6 month old boy). But the elder sister (6 year old girl)had no specific symptoms and signs. The identification of the disease was proved by cyanide nitroprusside test and amino acid analysis of urine. In our patients the chromatographic amino acid patterns of urine showed remarkably increased excretion of cystine, ornithine, lysine, and arginine. They are managed by adequate hydration with Shohl solution for rendering the urine more alkaline, and alpha-mercaptopropionylglycine (Thiola).
Ga-67 citrate scan has been requested for detection or follow-up of inflammatory or neoplastic disease. Visualization of Ga-67 citrate in the kidneys at 48 and 72 hr post injection is usually interpreted as evidence of renal pathology. But precise mechanisms of abnormal Ga-67 uptake in kidneys were unknown. We undertook a study to determine the clinical value of Ga-67 citrate imaging of the kidneys in 68 patients with primary or secondary nephropathy confirmed by renal biopsy and 66 control patients without renal disease. Renal uptake in 48 to 72 hr images was graded as follows: Grade 0=back-ground activity:1=faint uptake greater than background;2=definite uptake, but less than lumbar vertebrae; 3=same uptake as lumbar vertebrae, but less than liver; 4=same or higher uptake than liver. The results were as follows. 1) 42 of 65 (62%) patients with noninfectious nephritis showed grade 2 or higher Ga-67 renal uptake but only 10 percent of control patients showed similar uptake. 2) In 14 patients with systemic lupus erythematosus, 8 of 9 (89%) patients with lupus nephritis exhibited marked renal uptake 3) 36 of 41 patients (88%) with combined nephrotic syndrome showed Grade 2 or higher renal uptake. 4) Renal Ga-67 uptake was correlated with clinical severity of nephrotic syndrome determined by serum albumin level, 24 hr urine protein excretion and serum lipid levels. 5) After complete remission of nephrotic syndrome, renal uptake in all 8 patients who were initially Grade 3 or 4, decreased to Grade 1 or 0. In conclusion, we think that the mechanism of renal Ga-67 uptake in nephrotic syndrome might be related to the pathogenesis of nephrotic syndrome. In systemic lupus erythematosus, Ga-67 citrate scan is useful in predicting renal involvement.
The pharmacokinetics of intravenous paclitaxel (1 mg/kg) were investigated in rabbits with renal failure induced by folic acid. The area under the plasma concentration-time curve from time zero to time infinity (AUC) of paclitaxel was significantly (p<0.05) greater in rabbits with severe renal failure induced by folic acid $(1030\pm382)$ compared to that in rabbits with in moderate renal failure induced by folic acid $(780\pm209\;ng/ml{\cdot}hr)$. The apparent volume of distribution (Vd) $(0.008\pm0.002\;L/kg)$ and the elimination rate constant $(\beta)\;(0.09\pm0.025\;hr^{-1})$ of paclitaxel in rabbits with severe renal failure were significantly (p<0.05) smaller and slower respectively than those of control rabbits $(0.016\pm0.004\;L/kg,\;0.12\pm0.03\;hr^{-1})$, but not significantly different compared with that in rabbits with moderate renal failure $(0.010\pm0.003\;L/kg,\;0.10\pm0.026\;hr^{-1})$. total body clearance (CL) of paclitaxel in rabbits with severe renal failure $(0.97\pm0.183\;L/hr/kg)$ was significantly (p<0.05) slower than that in control rabbits $(1.68\pm0.440\;L/hr/kg)$, but not significantly different compared with that in rabbits with in moderate renal failure $(1.28\pm0.311\;L/hr/kg)$. The terminal half-life ($t_{1/2}$) of paclitaxel in rabbits with severe renal failure $(7.46\pm2.16\;hr)$ was significantly (p<0.05) longer than that in control rabbits $(5.75\pm1.44\;hr)$, but not significantly different compared to that in rabbits with moderate renal failure rabbits $(6.67\pm1.76\;hr)$. The above data could be at least partly decrease in due to paclitaxel excretion in rabbits with renal failure, since $7-15\%$ of interavenous paclitaxel was excreted via kidney as unchanged forms plus its metablites.
In order to determine whether green tea tannin ameliorates abnormal arginine metabolism as the result of excessive arginine, we have assessed the effects of the administration of green tea tannin mixture in rats treated 30 days with 2% arginine. In the arginine-treated group, the level of guanidino compounds such as arginine (Arg), guanidinoacetic acid (GAA), creatinine (Cr), methylguanidine (MG) and guanidinosuccinic acid (GSA), nitric oxide, urea, protein and glucose increased significantly in the serum, urine and kidney, whereas the oxygen species-scavenging enzymes of kidney were reduced as compared with the non-arginine-treated group. By way of contrast, the administration of green tea tannin reduced blood urea nitrogen and serum creatinine, and reduced the urinary excretion of guanidinoacetic acid, creatinine, and $NO_2^-+NO_3^-$. The increased levels of urinary urea, protein and glucose in the arginine-treated group were also lowered by the administration of green tea tannin. In these groups, the activities of superoxide dismutase and catalase in the kidney were increased, thereby suggesting the involvement of radicals in the normalizing of kidney function. These results show that the abnormal renal function induced by the adminstration of excessive arginine in rats may be restored by treatment with green tea tannin.
Vanadium is widely distributed in animal tissues and it is supposed to be a regulator of Na-K-ATPase activity. The effect of sodium orthovanadate on Na-K-ATPase activity in rabbit kidney was measured in vitro and compared with that of ouabain. The influence of sodium orthovanadate on the renal function of rabbits was also investigated. 1) Na-K-ATPase activity was decreased by sodium orthovandate at the concentrations of $10^{-7},\;10^{-6},\;10^{-5}\;and\;10^{-4}\;M$ to 73.89, 36.49, 6.50 and 4.99% of the control activity respectively. 2) Na-K-ATPase activity was decreased by ouabain at the concentrations of $10^{-4},\;10^{-3}\;and\;10^{-2}\;M$ to 69.52, 22.84 and 3.88% of the control activity respectively. 3) Urine volume, urinary excretion of $Na^+,\;K^+\;and\;Cl^-$, clearances of inulin and p-amino-hoppuric acid were decreased until after 60 minutes following the administration of sodium orthovanadate 0.5 mg/kg intravenously $Na^+\;reasorption$ rate was not changed and mean arterial pressure was significantly elevated during 60 minutes after the administration of sodium orthovanadate.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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