Non small cell lung cancer (NSCLC) frequently metastasizes to brain, bone, liver, and adrenal glands. While an autopsy of NSCLC reveals some cases of metastasis to the kidney, clinical detection of renal metastases is extremely rare. Furthermore, metastases to the kidney usually present as multifocal or bilateral lesions and solitary renal metastases are usually suspected to be renal cell carcinoma. We now report a case of asymptomatic solitary renal metastasis from a primary squamous cell carcinoma, which was detected by routine surveillance with abdominal CT after curative surgery.
Objectives: The purpose of this study is to report the effect of Korean Herbal Medicine (KHM) on a Renal Cell Carcinoma with multiple liver metastases patient. Methods: One renal cell carcinoma with multiple liver metastases patient was treated by KHM in conjunction with targeted anticancer agent (Afinitor). The effect of KHM was measured by scanning with Computed Tomography (CT), Blood Test, Visual Analogue Scale (VAS) and Eastern Cooperative Oncology Group scale. Results: Multiple hepatic tumors were reduced after the treatment during 5 months (Partial Remission, PR). As treatment was performed, complications induced by targeted anticancer agent (Afinitor) were alleviated. Conclusions: This case provides us a possibility that Korean Herbal Medicine offers potential benefits for renal cell carcinoma with multiple liver metastases patient.
Background: Metastatic renal cell carcinoma (mRCC) status as poor prognosis improved with the introduction of tyrosine-kinase inhibitors, especially sunitinib. There is sparse data reporting from our region on use of sunitinib in metastatic RCC. Thus the present study explores sunitinib usage at our institute. Materials and Methods: An unselected population of patients with metastatic RCC receiving sunitinib was analyzed with respect to patient characteristics, response, toxicity, and outcomes. Results: Fourty-nine patients with a median age of 50.5 years (range 21-71 years) were included. Most were male (61.2%). Twenty‑one (42.9%) had metastatic disease at presentation. Sunitinib was first line therapy in 45. Conventional clear cell carcinoma was the most common pathology present (39 patients; 79.59 %). The most common site of metastasis was the lung (75.5%). Most patients (30) were started at a dose of 50 mg once a day for 4 weeks and then 2 weeks rest. Clinical benefit rate was 73.5% (n= 36), and 22.5% (n= 11) demonstrated progressive disease at first imaging evaluation within the first 3-6 months. The following objective response performed for patients was 48.9% (n=24) and progression at 24.5 % (n=12). The median follow‑up was 16 months (range, 4-34 months), the overall estimated median PFS was 9 months and the estimated median OS was 15 months. Conclusions: This study demonstrated sunitinib is tolerable and effective in advanced/metastatic RCC Egyptian patients and indicates we should further seek second and third lines to increase survival equivalence as reported in the worldwide literature.
Background: Retinoblastoma protein-interacting zinc finger gene 1(RIZ1) functions as a tumor suppressor. Hypermethylation-mediated RIZ1 silencing has been reported in several cancers, but not in renal cell carcinoma (RCC) yet. Materials and Methods: We examined the RIZ1 expression and methylation in a panel of RCC cell lines and 50 primary tumors using semiquantitative/quantitative polymerase chain reaction (PCR), methylation specific PCR, and bisulfite sequencing genomic. We also explored the relationship between methylation status of RIZ1 and clinicopathological features in RCC patients. Results: RIZ1 expression was down-regulated or lost in OS-RC-2, 769-P, Caki-1, 786-O and A498 RCC cell lines. Restored expression of RIZ1 was detected after addition of 5-aza-2'-deoxycytidine with/without trichostatin A, suggesting that DNA methylation directly mediates its silencing. The RIZ1 expression was significantly reduced in RCCs compared to adjacent non-malignant renal samples (P<0.001). Aberrant methylation was detected in 15 of 50 (30%) RCCs and in 2 of 28 (7%) adjacent non-malignant renal samples (P=0.02). No statistically significant correlation between methylated and unmethylated cases with regard to age, gender, pathological stage and grade was observed. Conclusions: RIZ1 expression is down-regulated in human RCC, and this down-regulation is associated with methylation. RIZ1 methylation may play a role in renal carcinogenesis.
We report herein an in vitro anticancer evaluation of a series of seven curcumin analogues (3a-g). The National Cancer Institute (NCI US) Protocol was followed and all the compounds were evaluated for their anticancer activity on nine different panels (leukemia, non small cell lung cancer, colon cancer, CNS cancer, melanoma, ovarian cancer, renal cancer, prostate cancer and breast cancer) represented by 60 NCI human cancer cell lines. All the compounds showed significant anticancer activity in one dose assay (drug concentration $10{\mu}M$) and hence were evaluated further in five dose assays (0.01, 0.1, 1, 10 and $100{\mu}M$) and three dose related parameters $GI_{50}$, TGI and $LC_{50}$ were calculated for each (3a-g) in micro molar drug concentrations (${\mu}M$). The compound 3d (NSC 757927) showed maximum mean percent growth inhibition (PGI) of 112.2%, while compound 3g (NSC 763374) showed less mean PGI of 40.1% in the one dose assay. The maximum anticancer activity was observed with the SR (leukemia) cell line with a $GI_{50}$ of $0.03{\mu}M$. The calculated average sensitivity of all cell lines of a particular subpanel toward the test agent showed that all the curcumin analogues showed maximum activity on leukemia cell lines with $GI_{50}$ values between 0.23 and $2.67{\mu}M$.
The prostate-apoptosis-response-gene-4 (Par-4) protein has been identified as an effector of cell death in response to various apoptotic stimuli in prostate cancer cells. We found that overexpression of Par-4 by stable transfection inhibits cell migration and invasion in Caki cells. The expression of various matrix metalloproteinases (MMPs) has been implicated in the invasion and metastasis of cancer cells. In this study, we investigated whether ectopic expression of Par-4 modulates MMP-2 expression and activity in human renal carcinoma Caki cells. We found that overexpression of Par-4 markedly inhibited MMP-2 activity, but not MMP-9 activity. However, loss of the leucine zipper domain of Par-4 (Par-4 ΔLZ#1 and #2) did not inhibit MMP-2 activity. Further, knock-down of Par-4 with the corresponding siRNA resulted in increased invasion and metastasis of renal carcinoma Caki cells. Interestingly, overexpression or knock-down of Par-4 did not affect the expression levels of MMP-2 mRNA. Taken together, our findings suggest that Par-4 may inhibit MMP-2 activity through its post-transcriptional regulation in renal carcinoma Caki cells.
This study aimed to analyze the expression, clinical significance of filamin A (FLNA) in renal cell carcinoma (RCC) and biological effects in a cell line by regulating FLNA expression. Immunohistochemistry and Western blotting were used to analyze FLNA protein expression in 70 cases of RCC and normal tissues to study the relationship with clinical factors. FLNA lentiviral and empty vectors were transfected into RCC to study the influence of up-regulated expression of FLNA. FLNA siRNA was transiently transfected into ACHN kidney carcinoma cells by a liposome-mediated method and protein was detected by Western blotting. The level of expression was found to be significantly lower in RCC than normal tissues (p<0.05). No correlation was noted with gender, age, tumor size or pathological types (p>0.05), but links with lymph node metastasis, clinic stage and histological grade were noted (p<0.05). Loss of FLNA expression correlated significantly with poor overall survival time by Kaplan-Meier analysis (p<0.05). Results for biological function showed that ACHN cells transfected with FLNA had a lower survival fraction, significant decrease in migration and invasion, higher cell apoptosis, higher percentage of the G0/G1 phases, and lower MMP-9 protein expression compared with ACHN cells untransfected with FLNA (p<0.05). However, renal 786-0 cells transfected with FLNA siRNA had a higher survival fraction, significant increase in migration and invasion, and higher MMP-9 protein expression compared (p<0.05). In conclusion, FLNA expression was decreased in RCC and correlated significantly with lymph node metastasis, clinic stage, histological grade and poor overall survival, suggesting that FLNA may play important roles as a a tumor suppressor in RCC by promoting degradation of MMP-9.
Background: Relatively little is known with certainty about the status and role of p53 or MDM2 in predicting prognosis and survival of renal cell carcinoma. The present study aimed to determine the value of P53 and MDM2 over-expression, alone and simultaneously, to predict five-year survival of patients with kidney cancer in Iran. Materials and Methods: Patients with kidney cancer referred to Hasheminejad Kidney Center between 2007 and 2009, underwent radical nephrectomy and had pathology reports of clear cell, papillary or chromophobe renal cell carcinoma were included in our cohort study. Other histological types of renal cell carcinoma were not included. The patients with missed, incomplete or poor quality paraffin blocks were also excluded. Overall ninety one patients met the inclusion and exclusion criteria. To assess the histopathological features of the tumor, immunohistochemical (IHC) staining of formalin fixed, paraffin-embedded tumor samples were performed. The five-year survival was determined by the patients' medical files and telephone following-up. Results: In total, 1.1% of all samples were revealed to be positive for P53. Also, 20.8% of all samples were revealed to be positive for MDM2.The patients were all followed for 5 years. In this regard, 5-year mortality was 30.5% and thus 5-year survival was 85.3%. According to the Cox proportional hazard analysis, positive P53 marker was only predictor for patients' 5-year survival that the presence of positive p53 increased the risk for long-term mortality up to 2.8 times (HR=2.798, 95%CI: 1.176-6.660, P=0.020). However, the presence of MDM2 could not predict long-term mortality. In this regard, analysis by the ROC curve showed a limited role for predicting long-term survival by confirming P53 positivity (AUC=0.610, 95%CI: 0.471-.750, P=0.106). The best cutoff point for P53 to predict mortality was 0.5 yielding a low sensitivity (32.0%) but a high specificity (97.9%). In similar analysis, measurement of MDM2 positivity could not predict mortality (AUC=0.449, 95%CI: 0.316-.583, P=0.455). Conclusions: The simultaneous presence of both P53 and MDM2 markers in our population is a rare phenomenon and the presence of these markers may not predict long-term survival in patients who undergoing radical nephrectomy.
For toxicity model in the kidney, renal cell carcinoma (RCC) is one of the most important model to assess the structural and functional alterations. Most RCCs are sporadic, and environmental agents are suspected to play a role in the etiology of the disease. In this study, we discovered novel evidence for previously unknown gene expression patterns related to progression according to cancer stage in RCC. Four clear cell RCC tissue samples along with five corresponding patient-matched normal kidney tissue samples were obtained from patients undergoing partial or radical nephrectomy. To examine the difference of gene expression profile in clear cell RCC, radioactive cDNA microarrays were used to evaluate changes in the expression of 1,152 genes in a total. Using $^{33}P-labeled$ probes, this method provided highly sensitive gene expression profiles including drug metabolism, and cellular signaling. 29 genes were identified with expression levels that differed by more than 2.0 value of z-ratio, compared with that in control. Whereas expression of 38 genes were decreased by less than-2.0 value of z-ratio. In conclusion, this study has identified 67 gene expression alterations in clear-cell type of RCC. Most notably, genes involved in cell growth were up-regulated in stage I more than stage III whereas genes involved in signal transduction were down-regulated in which both stage I and stage III. The identified alteraions of gene expression will likely give in sight in to clear cell RCC and tumor progression.
Background: This study investigated the influence of curcumin on HOX transcript antisense RNA (HOTAIR)-mediated migration of cultured renal cell carcinoma (RCC) cells. Materials and Methods: Five RCC cell lines (769-P, 769-P-vector, 769-P-HOTAIR, 786-0, and Kert-3 ) were maintained in vitro. The expression of HOTAIR mRNA was determined by quantitative real-time PCR and cell migration was measured by transwell migration assay. The effects of different concentrations of curcumin (0 to $80{\mu}mol/L$) on cell proliferation was determined by the CCK-8 assay and influence of non-toxic levels (0 to $10{\mu}M$) on the migration of RCC cells was also determined. Results: Comparison of the 5 cell lines indicated a correlation between HOTAIR mRNA expression and cell migration. In particular, the migration of 769-P-HOTAIR cells was significantly higher than that of 769-P-vector cells. Curcumin at $2.5-10{\mu}M$ had no evident toxicity against RCC cells, but inhibited cell migration in a concentration-dependent manner. Conclusions: HOTAIR expression is correlated with the migration of RCC cells, and HOTAIR may be involved in the curcumin-induced inhibition of RCC metastasis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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