Background: Small-molecule tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have had major impacts on anticancer therapy by targeting the catalytic activities of dysregulated tyrosine kinases. TKIs have not presented traditional toxicities; however, some serious adverse effects, including hepatotoxicity, have been documented in clinical trials and post-marketing surveillance. Although TKI-induced hepatotoxicity can cause severe clinical complications in patients, the underlying mechanism is still unclear. Methods: Studies on TKI-induced hepatotoxicity were identified by Pubmed search, and relevant articles were reviewed. Results: Immunoallergic reaction, cytochrome P (CYP) 450 polymorphisms, and formation of reactive metabolites are under consideration as mechanisms of TKI-induced hepatotoxicity. Host protein-drug metabolite conjugates are recognized as antigens by class II major histocompatibility complexes and are believed to cause liver injuries. Polymorphisms in CYP, which influences TKI metabolism, can slow TKI metabolism and may induce development of hepatotoxicity. The formation of reactive metabolites during drug metabolism can induce hepatotoxicity by directly causing cytotoxicity, leading to cell dysfunction, and indirect toxicity by mediating secondary immune reactions. Concurrent use of various medications with TKI can also cause hepatotoxicity by affecting drug transporter or enzyme activities. Conclusion: Periodic monitoring of patients taking TKIs and risk/benefit reassessments though post marketing surveillance are necessary to prevent hepatotoxicity.
Here we report the tunable electrical properties and chemical sensor of single-walled carbon nanotubes (SWCNTs) network-based devices with a functionalization technique. Formation of highly aligned SWCNT structures is made on $SiO_2/Si$ substrates using a template-based fluidic assembly process. We present a Platinum (Pt)-nanocluster decoration technique that reduces the resistivity of SWCNT network-based devices. This indicates the conversion of the semiconducting SWCNTs into metallic ones. In addition, we present the Hydrogen Sulfide ($H_2S$) gas detection by a redox reaction based on SWCNT networks functionalized with 2,2,6,6-Tetramethylpiperidine-1-oxyl (TEMPO) as a catalyst. We summarize current changes of devices resulting from the redox reactions in the presence of $H_2S$. The semiconducting (s)-SWCNT device functionalized with TEMPO shows high gas response of 420% at 60% humidity level compared to 140% gas response without TEMPO functionalization, which is about 3 times higher than bare s-SWCNT sensor at the same RH. These results reflect promising perspectives for real-time monitoring of $H_2S$ gases with high gas response and low power consumption.
NADPH-cytochrome P450 reductase (CPR) transfers electrons from NADPH to cytochrome P450 and also catalyzes the one-electron reduction of many drugs and foreign compounds. Various spectrophotometric assays have been performed to examine electron-accepting properties of CPR and its ability to reduce cytochrome $b_5$, cytochrome c, and ferricyanide. In this report, reduction of 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) by CPR has been assessed as a method for monitoring CPR activity. The principle advantage of this substance is that the reduction of MTT can be assayed directly in the reaction medium by a continuous spectrophotometric method. The electrons released from NADPH by CPR were transferred to MTT. MTT reduction activity was then assessed spectrophotometrically by measuring the increase of $A_{610}$. MTT reduction followed classical Michaelis-Menten kinetics ($K_m\;=\;20\;{\mu}M$, $k_{cat}\;=\;1,910\;min^{-1}$). This method offers the advantages of a commercially available substrate and short analysis time by a simple measurement of enzymatic activity of CPR.
Spud-can is used for fixing jack-up rig on seabed. It needs to be inserted up to the required depth during the installation process to secure enough soil reaction and prevent overturning accidents. On the other hand, it should be extracted from seabed soils as fast as possible during the extraction process to minimize the corresponding operational cost. To achieve such goals, spud-can may be equipped with water-jetting system including monitoring and control. To develop such a smart spud-can, a reliable numerical simulation tool is essential and it has also to be validated against physical model tests. In this regard, authors developed a numerical simulation tool by using a commercial program ANSYS with extended Drucker-Prager (EDP) formula. Authors also conducted small-scale (1/100) physical model tests for verification and calibration purpose. By using the numerical model, a systematic parametric study is conducted both for sand and K(kaolin)-clay with varying important soil parameters and the best estimated soil properties of the physical test are deduced. Then, by using the selected soil properties, the numerical and experimental results for a sand/K-clay multi-layer case are cross-checked to show reasonably good agreement. The validated numerical model will be useful in the next-stage study which includes controllable water-jetting.
The characteristics of protease from squid viscera was investigated by response surface methodology(RSM) programmed with reaction temperature and pH. The optimal temperature and pH for the protease were 41.75$^{\circ}C$ and pH 6.02 respectively. Also its activity was 78.65 unit at the optimal condition and $R^2$ of the model was 0.8461 (P<0.1). The protease activity was decreased by N $a^{+}$ and increased by $Mg^{2+}$ But $K^{+}$ did not affect the protease. The Km value against casein was determined to be 0.12 mM by Line-weaver-Burk plot.lot.
Acetaminophen (N-acetyl-p-aminophenol) is one of the most popular analgesic and antipyretic drugs. An isotope dilution mass spectrometric method based on LC/MS was developed as a candidate reference method for the accurate determination of acetaminophen in pharmaceutical product. After spiking an isotope labeled acetaminophen (acetyl-$^{13}C_2$, $^{15}N$-acetaminophen) as an internal standard, tablet extracts were analyzed by LC/MS in a selected reaction monitoring (SRM) mode to detect ions at m/z $152{\rightarrow}110$ and m/z $155{\rightarrow}111$ for acetaminophen and acetyl-$^{13}C_2$, $^{15}N$-acetaminophen, respectively. The repeatability and reproducibility of the developed ID/LC-MS method were tested for the validation and assessment of metrological quality of the method.
We have studied the polymerization kinetics of acrylamide in aqueous solution with potassium persulfate as an initiator by using quantitative real-time in situ IR spectroscopy and monitoring the profiles of peaks in the range 1900-850 cm$\^$-1/. The conversion of acrylamide was calculated from the disappearance of the peak at 988 cm$\^$-1/, which is the out-of-plane bending mode of the=C-H unit, normalized to the C=O stretching peak at 1675 cm$\^$-1/, as an internal standard. For reaction temperatures in the range 40-65$^{\circ}C$ and initiator and monomer concentrations of 0.9-2.6 mmol/L and 0.5-1.1 mol/L, respectively, we deduced that the rate of monomer consumption follows the relation R$\_$p/=k[K$_2$S$_2$O$\_$8/]$\^$0.5/ [Μ]$\^$1.35${\pm}$0.10/. In addition, we obtained activation parameters from an evaluation of the kinetic data.
Chlortetracycline (CTC) is one of the most important compounds in antibiotic production, and its distribution has been widely investigated due to health and ecological concerns. This study presents systematic approach to optimize the high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry for analyzing CTC in a multiple reaction monitoring mode ($479{\rightarrow}462m/z$). One-factor-at-a-time (OFAT) test with response surface analysis (RSA) was used as optimization strategy. In OFAT tests, the fragmentor voltage, collision energy, and ratio of acetonitrile in the mobile phase were selected as major factors for RSA. The experimental conditions were determined using a composite in cube design (CCD) to maximize the peak area. As a result, the partial cubic model precisely predicted the peak area response with high statistical significance. In the model, the (solvent composition) and (collision $energy^2$) terms were statistically significant at the 0.1 ${\alpha}$-level, while the two-way interactions of the independent variables were negligible. By analyzing the model equation, the optimum conditions were derived as 114.9 V, 15.7 eV, and 70.9% for the fragmentor voltage, collision energy, and solvent composition, respectively. The RSA, coupled with the CCD, offered a comprehensive understanding of the peak area that responds to changes in experimental conditions.
Dioscin is a biologically active steroidal saponin with anticancer and hepatoprotective effects. A rapid, selective, and sensitive liquid chromatographic method with electrospray ionization tandem mass spectrometry was developed for the quantification of dioscin in rat plasma. Dioscin was extracted from rat plasma using ethyl acetate at acidic pH. The analytes were separated on a Halo C18 column using gradient elution of acetonitrile and 0.1% formic acid and detected by tandem mass spectrometry in selected reaction monitoring mode. The standard curve was linear ($r^2$ = 0.998) over the concentration range of 1-100 ng/mL. The lower limit of quantification was 1.0 ng/mL using 50 ${\mu}L$ of plasma sample. The coefficient of variation and relative error for intra- and inter-assay at four QC levels were 1.3 to 8.0% and -5.4 to 10.0%, respectively. This method was applied successfully to the pharmacokinetic study of dioscin after oral administration of dioscin at a dose of 29.2 mg/kg in male Sprague-Dawley rats.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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