Metabolic effects of ten daily doses of standardized extract of Andrographis paniculata leaves (AP) rich in andrographolide were evaluated in a rat model of type-2 diabetes and in diet induced obese rats. AP was administered per-orally as suspension in 0.3% carboxymethylcellulose at doses of 50, 100 and 200 mg/kg/day for 10 consecutive days. Blood glucose, insulin and lipid profile of rats were measured by using enzyme kits. In addition, effects of such treatments on anti-oxidant enzymes activity and histopathological changes in various organs of diabetic rats were assessed. AP treatments reversed body weight losses and increased plasma insulin level in diabetic rats. The anti-oxidant enzymes activity became normal and histopathological changes observed in pancreas, liver, kidney and spleen of diabetic animals were less severe in extract treated groups. On the other hand, hyperinsulinemia and increased body weight gains observed in high fat or fructose fed rats were less severe in the extract treated groups. These observations revealed therapeutic potentials of the extract for treatments of diabesity associated metabolic disorders, and suggest that the effects of the extract on insulin homeostasis depend on the metabolic status of animals. Activation of cytoprotective mechanisms could be involved in its mode of action.
This study investigated the effect of Rehmanniae Radix preparata extract on the antioxidant enzymes of kidney and renal function in streptozotocin-induced diabetic rats. Male Sprague-Dawley rats were divided into three groups including normal control (NC), diabetic control (DC), and diabetic treatment with Rehmanniae Radix preparata (DRR). Over a 4-week study period, Rehmanniae Radix preparata aqueous extract was administered orally at 1124 mg/kg BW/day. The serum glucose level in the DRR group was significantly lower (P<0.05) than the DC group. The serum blood urea nitrogen in diabetic groups was significantly higher (P<0.001) than the NC group. The urinary total protein level in the DRR group was significantly lower (P<0.05) than the DC group. The renal xanthine oxidase activity in the DRR group was significantly lower (P<0.01) than the DC group. The renal catalase activity in the DC group was significantly lower (P<0.05) compared to the NC group and that was significantly higher (P<0.05) in the DRR group than the DC group. In conclusion, these results indicated that Rehmanniae Radix preparata can prevent or retard the development of diabetic nephropathy via its beneficial effects for correcting the hyperglycemia and favorable effects on antioxidant enzyme system.
Proceedings of the Korean Society of Toxicology Conference
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2000.11a
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pp.31-41
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2000
The major issue in the post genome sequencing era is determination of gene expression patterns in variety of biological systems. A microarray system is a powerful technology for analyzing the expression profile of thousands of genes at one experiment. In this study, we constructed cDNA microarray which carries 2,304 cDNAS derived from oligo-capped mouse cDNA library. Using this hand-made microarray we determined gene expression in various biological systems. To determine tissue specific genes, we compared Nine genes were highly-expressed in adult mouse brain compared to kidney, liver, and skeletal muscle. Tissue distribution analysis using DNA microarray extracted 9 genes that were predominantly expressed in the brain. A database search showed that five of the 9 genes, MBP, SC1, HiAT3, S100 protein-beta, and SNAP25, were previously known to be expressed at high level in the brain and in the nervous system. One gene was highly sequence similar to rat S-Rex-s/human NSP-C, suggesting that the gene is a mouse homologue. The remaining three genes did not match to known genes in the GenBank/EMBL database, indicating that these are novel genes highly-expressed in the brain. Our DNA microarray was also used to detect differentiation specific genes, hormone dependent genes, and transcription-factor-induced genes. We conclude that DNA microarray is an excellent tool for identifying differentially expressed genes.
Efficacy and in vivo bioassay of recombinant human erythropoietin (rh-EPO, DWP413) was investigated. Efficacy studies on erythropoiesis were conducted in normal, cisplatin-induced anemic rats and acute hemorrhage - induced anemic rats. Animals were treated intravenously with DWP413 for 5 days, the changes in the number of red blood cells (RBC), hematocrit value (Hct), hemoglobin concentration (Hb) and reticulocyte were examined. In normal rats, at the doses of 50, 250, and 1250 IU/kg/day, in cisplatin-induced anemic rats, at the doses of 50, 100 and 200 IU/kg/day, RBC, Hb, Hct and reticulocyte were increased dose-depen-dently. And in acute hemorrhage-induced anemic rats, DWP413 (150, 450 and 1350 IU/kg/day) significantly increased RBC, Hb, Hct and reticulocytes. In histopathological findings of kidney, cisplatin alone treated rats expressed severe glomerulus and tubular damage. But in the DWP413 treated rats after cisplatin treatment, these were not remarkable compared to cisplatin alone treated rats. In vivo bioassay, DWP413 had 102.43% of bioactivity compared to erythropoietin BRP(Biological Reference Product, European Directorate for the Quality of Medicines). These results suggest that DWP413 might be useful for the therapy of anemia induce by renal failure and acute blood loss.
In order to investigate the effect of selenium (Se) on the liver damage, metallothionein synthesis and hepatic antioxidative detoxification system in cadmium(Cd) administered rats. Sprague-Dawley male rats(60\\5g) were divided into two diet groups, depending on with (CdS groups) or without (Cd groups) 0.5ppm Se supplementation and fed experimental diets ad libidum for 4 weeks. And then each group was again subdivided into five groups, depending on injection number of Cd, i.e., 0, 1, 2, 3, and 4 times of 2.5mg Cd/kg of body wt once a day. Hemoglobin concentration, hematocrit values, superoxide dismutase, glutathione peroxidase and glutathione S-transferase activite were decreased progressively with increasing number of Cd injection, but increased by the supplementation of Se. The reduced form of glutathione (GSH) contents in blood and liver and vitamin E content were decreased and oxidized form (GSSG) increased in Cd groups, but these of Se supplemented groups were not very different from controls. Cd reduced liver vitamin E content which was not restored by Se supplementation. Liver lipid peroxide values were elevated with increasing doses of Cd, but Se supplementation reduced these elevated levels. Accumulation of metallothionein in liver and kidney was increased with increasing number of Cd injection, but Se did not affect on them. Histological examination revealed that lysosomes were significantly increased and mitochondria and Golgi apparatus were enlarged by Cd, however, these changes were reduced by Se. It was concluded that Se administration promoted antioxidative detoxification and alleviated peroxidative damage in rat liver by Cd.
This study was conducted to investigate the antitoxic effects of Houttuynia cordata THUNB with chloroform and ethyl acetate fractions. The results were as follows: 1. Detoxication effects of chloroform and ethyl acetate fractions of Houttuynia cordata THUNB were increased in proportion to the dosages. Detoxication effects of ethyl acetate fraction of Houttuynia cordata THUNB were higher than chloroform fraction of Houttuynia cordata THUNB's results and detoxication effects in the kidneys were higher than results for the liver. 2. Metallothionein concentrations in the liver were higher than concentrations in the kidneys, and ethyl acetate fraction of Houttuynia cordata THUNB was higher than chloroform fraction of Houttuynia cordata THUNB in induction of metallothionein. 3. After the administration of chloroform and ethyl acetate fractions of Houttuynia cordata THUNB, body weights increased in proportion to chloroform and ethyl acetate fraction s dosage of Houttuynia cordata THUNB but changes of body weight dminished after 3 weeks. From the above results, this study suggests that chloroform and ethyl acetate fraction of Houttuynia cordata THUNB increased metallothionein induction to cadmium intoxication in rat s kidney and liver and decreased the toxicity of cadmium in rats.
Kim, Dong-Gyu;Kim, Tae-Hwan;Park, Sang-Eun;Kim, Hyung-Geug;Son, Chang-Gue;Hong, Sang-Hoon
The Journal of Korean Medicine
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v.31
no.6
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pp.1-7
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2010
Objectives: This study was aimed to investigate the effects of Galhwahyejung-tang (GHT) on alcohol-induced oxidative stress in rat model. Methods: Twenty SD rats were orally administrated with 40% ethanol (mL/kg) combined with GHT (50, 100, 200mg/kg) or distilled water for 2 weeks. Biochemistry in blood, malondialdehyde (MDA), total reactive oxygen species (ROS), and total antioxidant capacity (TAC) in serum, liver, brain, and kidney were determined. Results: GHT treatment significantly ameliorated the alcohol-induced alteration of hepatic enzyme; especially AST and ALT. GHT treatment also ameliorated the increase of MDA in liver, ROS level in serum and brain. GHT treatment reduced the depletion of antioxidant capacity in serum and brain. Conclusion: These results that GHT has antioxidant properties explaining the relevance of clinical application and its partial mechanisms of GHT.
Park, Chan-Il;Kim, Mu-Chan;Hwang, Jee-Youn;Kim, Ki-Hyuk;Kim, Joo-Won
Journal of fish pathology
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v.19
no.3
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pp.227-233
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2006
Olive flounder immunoreceptor DAP10 homologue cDNA was cloned from a peripheral blood lymphocytes (PBLs) cDNA library. The length of the olive flounder DAP10 cDNA is 473bp and it contains an open reading frame of 234bp. The predicted polypeptide sequence is 78 amino acids, consisting of a 22-amino acid leader, an 11-amino acid extracellular domain, a 21-amino acid transmembrane segment, and a 24-amino acid cytoplasmic domain. The amino acid sequence of olive flounder DAP10 has 56%, 50%, 32%, 31%, and 31% sequence identity with zebrafish DAP10, catfish DAP10, cattle DAP10, rat DAP10 and Monkey DAP10, respectively. Olive flounder DAP10 has a conserved aspartic acid in the transmembrane domain and a phophatidylinositol-3 kinase-binding site (YxxM/V) in the cytoplasmic region. Genomic organization reveals that olive flounder DAP10 comprises five exons and four introns. A phylogenetic analysis based on the deduced amino acid sequence grouped the olive flounder DAP10 with other species DAP10. In RT-PCR analysis, DAP10 transcripts were detected predominantly in PBLs, kidney, spleen and intestine.
This study was performed to investigate effects of hesperidin and naringin on linpid peroxide formation and antioxidative enzyme activities in rats. Thiobarbituric acid reactive substance (TBARS) concentrations were measured in plasma and liver. Catalase, superoxide dismutase, and glutathione peroxidase activities were measured in erythrocyte and liver. Forty-nine male Sprague-Dauley rats weighing 275.3$\pm$3.3g were blocked into seven groups according to body weight and were raised fro four weeks on diets containing 0.25, 0.50 or 1.00%(w/w) hesperidin or naringin . Food intake, weight gain , food efficiency ratio, and weights of liver, kidney, spleen ,and epididymal fat pad were not significantly different among groups. In 0.50 and 1.00% naringin groups , plasma TBARS concentrations were significantly decreased with a dose response patter. In 0.25, 0.50 and 1.00% hesperidin groups, liver TBARS concentrations were significantly decreased without a dose dependent patter. Antiosidative enzyme activities in erythrocyte and liver were not significantly affected by type and amountof dietary bioflavonoid, but in the 1.00% hesperidin group, catalase, superoxide dismutase, and glutahione perosidase activities in linver showed a tendency to increase. In conclusion, naringin inhibited lipid peroxide formation with a dose response pattern in plasma without changing the activities of antioxidative enzymes. Hesperidin adminstration, regardless of the level in the diet, inhibited lipid peroxide formation in liver.
Biologically, MGK-264 (N-octyl bicycloheptene dicarboximide) acts as a synergists for insecticides mainly pyrethrins and pyrethroids. It's used extensively in combination with pyrethrin and piperonyl butoxide and also with personal insect repellent and cockroach repellents. But the toxic effect of MGK-264 in mamalians was a relatively little known therefore in this studies it was initiated to examine the toxic effect of MGK -264 in rats. For 5 weeks it administrated daily in each 250 mg and 500 mg of MGK-264 per kg of body weight in rats. 1) The body weight gain and the LYMPH (%) value in blood were observed a slight tendency to reduce in accordance with amount of dose and number treatment time. 2) The content of cytochrome P-450 and activity of NADPH-cytochrome c reductase were decreased in liver and those were observed some tendency in the kidney as liver but not significant. 3) The liver cholinesterase activity in the both 250 mg/kg and 500 mg/kg per kg of body weight with treated groups and the liver aniline hydroxylase in 500 mg/kg treated group were gradually decreased from 4 weeks after treated groups. In consequence it would sugested that the toxic effect of MGK-264 was low but in could offer hazard effect in liver and nervers system of rats if it was administrated move dose of MGK-264 and agumented in number of treated time.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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