뇌졸중 환자에 사용되는 tPA치료법은 혈전을 용해시키고 혈액의 흐름을 용이하게 해 주기 때문에 매우 중요하게 사용되고 있다. 동물 실험모델을 이용한 이전의 실험결과에 따르면 tPA뿐 아니라 tPA의 일종인 pamite-plase 역시 30분 이내 탁월한 혈전 용해의 효과를 보여주었다. 그러나 fPA치료법은 단시간 처리와 출혈, 부종과 같은 여러 가지 부작용이 수반될 수 있으며 이들은 MMP-9의 활성 조절과 깊은 관련이 있는 것으로 보고되고 있다. 본 연구에서는 임상에 사용되는 tPA의 한 종류인 alteplase와 이러한 부정적인 효과를 극복하기 위해 개발된 pamiteplase의 MMP-9활성에 미치는 효과를 비교 분석하였다. 랫트의 뇌로부터 추출한 신경세포에서 alteplase의 처리는 농도의존적으로 MMP-9의 발현을 촉진시켰고 활성화된 형태의 MMP-2역시 증가되는 양상을 보였다. 반면, pamiteplase의 경우 MMP-2와 MMP-9의 발현양상에 영항을 미치지 않았다. 유사한 효과는 뇌신경계를 구성하는 다른 세포인 성상세포에서도 관찰되었다. 즉 대뇌의 성상세포를 분리, 배양하여 이들의 효과를 확인한 결과 신경세포에서와 마찬가지로 alteplase의 경우 농도의존적으로 증가하였고 pamiteplasse의 경우 변화를 나타내지 않았다. Pamiteplase는 뇌신경구성세포에서 출혈과 부종을 유도하는 데 관련이 있는 것으로 보고된 MMP-9의 활성에 영향을 미치지 않는 것으로 보아 alteplase에 비해 보다 효과적인 치료제로서의 가능성을 보여주고 있다.
The purpose of this study was to observe the effect of dexamethasone and osteogenic protein-1(BMP-7) on bone, cementum and periodontal tissue regeneration. A total of 60 Sprague-Dawley white female mice were selected and beta-APN was used for five days to extract the maxillary first molar a traumatically. After the extraction of the teeth, the mesiobuccal root canal was filled with Caviton$^{\circledR}$. The teeth were etched with citric acid for 1 min and coated with one of four different experimental solutions : DEX(500nM/ml), DEX(1000nM/ml), OP-1(100$\mu\textrm{g}$/ml) and OP-1(500$\mu\textrm{g}$/ml) for three minutes depending on the group. All teeth were then replanted under microscope. All replantation procedures were done within 30 minutes. Teeth that were replanted after 30 minutes of bench dry only was used as positive control. All animals were sacrificed at 3 weeks following replantation and histologic observtion was done. The results were as follows ; 1. Active root resorption rate was decreased by the order of OP-1(500$\mu\textrm{g}$/ml), DEX(1000nM/ml), OP-1(100$\mu\textrm{g}$/ml), and DEX(500nM/ml). There was statistically less root resorption in OP-1 (500$\mu\textrm{g}$/ml) and DEX(1000nM/ml) group(P<0.05). 2. The group with higher concentration of dexamethasone(1000nM/ml) had statistically more bone union compared to positive control group(P<0.05),but there were no significant differences among four experimental groups. 3. OP-1(500$\mu\textrm{g}$/ml) and DEX(1000nM/ml) groups showed less degree of inflammation compared to the OP-1(100$\mu\textrm{g}$/ml). DEX(500nM/ml), and positive control group (P<0.05). In conclusion, the group with higher concentration of OP-1 had the best results on root resorption, bone ankylosis and anti-inflammatory effects compared to the other experimental groups, but a long-term study is also necessary to evaluate the exact pharmacological effects of the drugs in the future.
Objectives : The purpose of this study is to examine whether Eucommiae Cortex pharmacopuncture may affect to the neuropathic pain in a rat model. Methods : To produce the model of neuropathic pain, under isoflurane 2.5 % anesthesia, underwent tight ligation by 6.0 silk thread and transection of the tibial and sural nerves, leaving the common peroneal nerve intact. After neuropathic surgery, the author examined if the exhibited the behavioral sign of allodynia. The allodynia was assessed by stimulating the plantar with Dynamic Plantar Aesthesiometer. Three days after the neuropathic surgery, Eucommiae Cortex pharmacopuncture was injected at Sinsu($BL_{23}$) once every week for 6 weeks. After that, the author examined the withdrawal response of neuropathic rats' leg by Dynamic Plantar Aesthesiometer. And also the author examined Bax, Bcl-2, Bax/Bcl-2 ratio in the spinal cord of neuropathic rats and the change of WBC, RBC, HGB, HCT count in the blood of neuropathic rats. Results : 1. The Eucommiae Cortex pharmacopuncture decreased the withdrawal response of mechanical allodynia that assessed with Dynamic Plantar Aesthesiometer in EC2-$BL_{23}$ group as compared with control group. 2. The Eucommiae Cortex pharmacopuncture decreased Bax/Bcl-2 ratio in EC1-$BL_{23}$, EC2-$BL_{23}$ group. But The Eucommiae Cortex pharmacopuncture injected at Sinsu($BL_{23}$) didn't change Bax, Bcl-2 expression level in the all group. 3. The Eucommiae Cortex pharmacopuncture decreased WBC count in EC1-$BL_{23}$, EC2-$BL_{23}$ group. Conclusions : We have noticed that Eucommiae Cortex pharmacopuncture decreased mechanical allodynia in the model of neuropathic pain compared with the control group. Bax/Bcl-2 ratio in spinal cord of that group was also decreased compared with the control group. This study can be used as a basic resource on a study and a treatment of neuropathic pain.
Objectives Osteoporosis is a common disease in adults with prevalence rate of more than 40%, and occurs more to female than to male. The purpose of this study is to identify the effect of Bia-hwan ($F{\acute{e}}i{\acute{e}}r$-$w{\acute{a}}n$) on the osteoporosis of ovariectomized rats. Methods 24 female rats were randomly assigned to a SHAM group, a control group, and a BAH group. Ovaries of the control group and the BAH group were extracted. After than, general animal feed were given to the SHAM group and the control group, animal feed contained BAH were given to the BAH group through mouths of them. After 8 weeks, rats were sacrificed and their weight, calcium, phosphorus, estradiol, total-cholesterol, triglyceride, ALP, albumin, AST, ALT, the weight of femur and tibia ash per body ratio, both area and thickness of trabecular bone, the area of osteoblast and the number of osteoclast were measured. Results The level of calcium, phosphorus, AST in the serum of the BAH group increased significantly compared to the control group. There was no significant difference between the control group and the BAH group in the level of estradiol, total-cholesterol, triglyceride, ALP, albumin, and ALT in the serum. There was no significant difference between the control group and the BAH group in the weight of femur and tibia ash per body ratio. The thickness of trabecular of the BAH group increased significantly compared to the control group, but there was no significant difference in the trabecular area. The area of osteoblast and the number of osteoclast of the BAH group decreased significantly compared to the control group. Conclusions From the results of the above study, oral intake of BAH can inhibit the decrease of calcium, phosphorus in blood and prevent the thinning process of the trabecular by suppressing activation of osteoclast. Thus, BAH may have effects on the treatment and prevention of osteoporosis.
본 실험은 Curcuma longa L.의 비만, 인슐린 저항성 효과에 대해 알아보기 위하여 C. longa 를 50% 에탄올로 추출물을 제조한 다음 실험동물을 통하여 알아보았다. 실험동물로는 정상동물인 SD계 랫트와 2형 당뇨 모델인 db/db 마우스를 사용하였고 식이로는 고지방식이(15%fat diet)를 사용하였고 C. longa는 식이에 넣어 제공하였다. SD rat 에서 체중, 총지방량은 1.5% 울금식이군이 대조군보다 유의적으로 감소하였다. 혈청에서 인슐린, HOMA-IR, TG는 1.5% 울금식이군이 대조군보다 유의적으로 감소하는 것을 관찰할 수 있었다. db/db 마우스에서 체중은 1.5% 울금식이군이 대조군보다 감소하는 경향을 보였으나 유의적이지는 않았고 총지방량은 1.5% 울금식이군이 대조군보다 유의적으로 감소하는 것을 관찰 할 수 있었다. 본 실험에서 공복 시 혈당은 2주마다 측정하였는데 1.5% 울금식이군이 대조군보다 유의적으로 감소하였고 hemoglobin A1c도 유의적으로 감소하는 것을 관찰 할 수 있었다. 공복 시 혈당과 hemoglobin의 유의적인 감소로 인하여 혈청에서 측정한 insulin, HOMA-IR이 감소하는 경향을 보인 것으로 사료된다. 이상의 결과로 보아 C. longa 추출물은 체중조절 및 혈당조절에 도움이 되는 천연약물로서의 기능성이 입증되었다고 사료된다.
Environmental Enrichment (EE) alone is not capable of enhancing the fine digit and the forelimb functions. Therefore, we applied modified constraint-induced movement therapy (mCIMT) under the influence of EE to assess its effect on promoting improved forelimb sensorimotor functions. Focal ischemic brain injury was produced in Sprague-Dawley rats (60 rats, $250{\pm}50$ g) through middle cerebral artery occlusion (MCAO). Before MCAO induction, all rats were trained in modified limb placing tests and reaching tasks for 1 week. Then they were randomly divided into three groups: Group I: application of standard environment (SE) after MCAO induction (n=20), Group II: application of EE after MCAO induction (n=20), Group III: MCAO+EE, mCIMT and task-oriented training that was initiated at 10th day after MCAO induction (n=20). We also applied mCIMT (between 9 AM and 5 PM/daily) which included restraining the forelimb ipsilateral to the lesion using the 'Jones & Schallert' method. We assessed the change of modified limb placing, single pellet reaching test and the immunoreactivity of BDNF by immunohistochemistry (pre, 1st, 5th, 10th and 20th day). Group I showed no improved outcome, whereas group II and III significantly improved on the use of the forelimb and the immunoreactivity. The qualitative analysis of the skilled reaching test, of group III showed the greatest improvement in the fine digit and the forelimb function. These results suggest that EE combined with mCIMT is more functional in promoting enhanced fine digit and forelimb functional movements.
This study was carried out to investigate the effects of GCP treatment on the expression of NOS, c-fos, serotonin and substance P in central nerve system of monosodium iodoacetate(MIA)-induced osteoarthritic pain model. Arthritis was induced by injection of MIA(0.5 mg) into knee joint cavities of rats. Arthritic rats were divided into control(n=8) and treated(n=8) group. Control group was taken distilled water for 20 days. Treated group was taken extracts of GCP by oraly for same duration. Normal group(n=8) was infected with normal saline and was taken distilled water for 20 days. The numbers of NADPH-d positive cells in superficial dorsal horn of spinal cord of treated group($21{\pm}5$) was significantly (p<0.01) decreased compared with control($33{\pm}5$). The numbers of NADPH-d positive cell in dorsolateral periaqueductal gray matter of treated group($111{\pm}16$) was significantly(p<0.01) decreased compared with control($143{\pm}14$). The numbers of c-fos positive cells in dorsal periaqueductal gray matter of treated group($57{\pm}16$) was significantly(p<0.01) decreased compared with control($78{\pm}13$). The numbers of c-fos positive cells in paraventricular thalamic nucleus of treated group($60{\pm}15$) was significantly decreased compared with control($88{\pm}27$). The numbers of serotonin positive cells in median raphe nucleus of treated group($171{\pm}31$) was significantly(p<0.05) decreased compared with control($217{\pm}48$). On the basis of these results, we concluded that GCP treatment has inhibiting effects on the pain transmission in monosodium iodoacetate-induced osteoarthritic pain model in rat.
최근 기업에서의 마케팅 전략은 다변화하고 있으며 이런 가운데 신제품 개발 유형이 다양화되고 있다. 그 유형은 신 개념 제품개발, 혁신적 제품개발, 신 브랜드 제품개발, 기존제품 개량, 모델 체인지 개발 등을 들 수 잇다. 여기서 신제품 개발 디자인 프로세스의 과학적 접근방법의 발달로 인해 각 유형별 제품개발에 있어서 디자인 전개방법은 유사하게 진행되지만 유형에 따라 디자인 접근 또는 전략적 측면에서 다각화된 디자인 전개방법이 요구되고 있다. 그리고 성숙기에 접어든 기존 상품을 시대적 환경변화에 따라 대처하는 제품개량을 통하여 기존제품에 라이프 사이클을 연장하려면, 기업의 대내외적 환경변화에 부합되는 소비자 요구, 가치관, 기호성향에 대응할 수 있는 개선된 디자인 활용이 점점 더 중요해지고 있다. 그러나 디자인 전개기법을 활용하여 디자인된 대안이 사용자의 요구, 평가, 검증을 하는데 있어 명확한 디자인을 결정하기란 매우 어려운 실정이다. 이와 같이 문제를 인식하고 시장에서 성공한 기존상품개량에 경영적 마케팅전략을 수용하여 소비자 라이프 스타일 변화에 적극적으로 대응할 수 있는 리뉴얼 디자인 전개방법을 제시하고, 대내외부 고객의 요구를 수용하여 디자인 대안의 평가, 검증, 확인을 통한 고객만족을 통해 리뉴얼 디자인 전략을 수행할 수 있는 것이 바로 리뉴얼 디자인 전개방법이라 할 수 있다. 따라서 본 연구는 기존상품의 리뉴얼 디자인 전개과정을 통하여 급변하는 시대적 환경변화에 신속히 대응하고, 사용자의 욕구를 만족시키는 상품을 개발함과 동시에 오랫동안 지속시킬 수 있는 전략을 수반할 수 있는 리뉴얼 디자인 전개방법을 제시하는 것을 목표로 하였다.
골관절염에 대한 참당귀 추출분말의 치료효과를 검토하고자 흰쥐의 monosodium iodoacetate(MIA)로 유발된 골관절염 부위에서 시료를 채취하여 염증관련 효소 및 염증성 cytokines의 발현에 대하여 참당귀 추출분말의 억제효능을 검토하였다. 고농도의 참당귀 추출분말 (50 μg/mL) 투여에서도 독성이 관찰되지 않았으며, 동일조건하에서 interleukin-1α (IL-1α)로 유발된 nitric oxide (NO)의 생성을 효과적으로 억제하였다. 특히, 관절연골 조직의 inducible nitric oxide synthase (iNOS) 및 cyclooxygenase-2(COX-2)의 발현을 농도 의존적으로 억제하였다. 따라서 참당귀 추출분말은 항염증 효능을 나타내는 농도에서 독성 없이 사용할 수 있으며, iNOS발현을 억제하여 방출되는 신호전달 물질인 NO의 생성을 억제하였다. 또한 참당귀 추출분말의 처리로 염증유발 부위에서 염증성 cytokines으로 알려진 tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β) 및 interleukin-6 (IL-6)의 발현이 억제됨을 확인하였다. 참당귀 추출분말의 항 염증효과는 TNF-α, IL-1β 및 IL-6의 혈중농도를 낮추어 염증부위뿐만 아니라 전체적으로 항염증효과를 나타내었다. 본 실험결과, 참당귀 추출분말의 투여는 MIA 또는 IL-1α로 유발되는 골관절염 동물모델에서 염증인자, 관련 효소의 발현 및 관련 신호전달 물질의 생성을 효과적으로 억제하여, 슬관절의 활액 내 glycosaminoglycan (GAG) 및 관절연골의 proteoglycan (PG)의 분해를 방지하여 골관절염의 발생을 억제할 것으로 추정되었다. 한편, 참당귀 추출분말의 주성분인 decursin은 혈중에서 2시간이내에 decursinol로 전환되어 8시간이상 LC-MS/MS로 검출되었다, 따라서 참당귀 추출분말에 의한 염증성 사이토카인 TNF-α, IL-1β 및 IL-6의 억제활성은 항염증활성이 큰 decursinol에 의한 것으로 추정된다.
목적: 단백뇨 질환의 실험모델인 puromycin aminonucleoside (PAN)에서 관찰할 수 있는 족세포의 병리학적 이상에 있어서 P-cadherin의 변화를 생체 외 족세포 배양실험을 통하여 알아보고자 하였다. 방법: PAN에 의한 족세포의 P-cadherin의 변화를 생체 외 배양실험을 통해 알아보고자 백서 사구체 상피세포(GEpC)를 배양하여 다양한 농도의 PAN을 투여하여 confocal 현미경을 통하여 P-cadherin의 분포를 관찰하였고, Western blotting 과 RT-PCR을 사용하여 P-cadherin 발현의 변화를 관찰하였다. 결과: 외곽세포질에 분포하는 P-cadherin은 단일세포 혹은 응집환경에서 PAN의 농도가 올라갈수록 내부로 응집되는 현상를 볼 수 있었다. Western 분석에서, P-cadherin 단백양은 PAN에 농도-의존적으로, 특히, 고농도인 50 mg/mL에서 24시간과 48시간이 노출 조건에서 각각 21.9% (P< 0.05)와 31.9% (P<0.01)의 의미 있는 감소소견을 보였다. RT-PCR에서도 48시간에서 50 mg/mL PAN을 첨가한 조건에서 23.5%의 의미 있는 감소를 보였다(P<0.05). 결론: PAN은 족세포에서 P-cadherin을 세포막으로부터 내부로의 응집을 유발하고, P-cadherin mRNA의 발현 감소와 단백수준에서 양의 감소를 초래함으로서, 단백뇨의 발생에 기여할 것이라 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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