• 대한의생명과학회지
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• 제20권2호
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• pp.49-55
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• 2014

RalBP1 is an ATP-dependent non-ABC transporter, responsible for the major transport function in many cells including many cancer cell lines, causing efflux of glutathione-electrophile conjugates of both endogenous metabolites and environmental toxins. RalBP1 is expressed in most human tissues, and is over-expressed in non-small cell lung cancer cell lines and in many other tumor types. Blockade of RalBP1 by various approaches has been shown to increase sensitivity to radiation and chemotherapeutic drugs, leading to cell apoptosis. In xenograft tumor models in mice, RalBP1 blockade or depletion results in complete and sustained regression across many cancer cell types including lung cancer cells. In addition to its transport function, RalBP1 has many other cellular and physiological functions, based on its domain structure which includes a unique Ral-binding domain and a RhoGAP catalytic domain, as well as docking sites for multiple signaling proteins. Additionally, RalBP1 is also important for stromal cell function in tumors, as it was recently shown to be required for efficient endothelial cell function and angiogenesis in solid tumors. In this review, we discuss the cellular and physiological functions of RalBP1 in normal and lung cancer cells.

• 생명과학회지
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• 제24권5호
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• pp.588-593
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• 2014

본 논문은 RLIP76 단백질이 암, 종양 혈관 신생 및 그 치료에 미치는 중요성을 보고함에 있다. 암의 연구에 있어서, 종양의 혈관 신생을 억제시키는 인자와 영향을 끼치는 인자를 밝혀내는 것은 암의 억제와 치료를 위한 분자 생물학적 기전에 중대한 영향을 미친다. 최근 연구에서, RLIP76 단백질이 혈관 신생에 영향을 끼치는 역할을 발견하였다. RLIP76 제거 마우스의 종양은 일반 종양과 비교하여 혈관의 크기가 작으며, 가늘고, 그 혈관의 수가 적고 길이가 짧은 것으로 보고되고 있다. 게다가, Matrigel plugs을 이용한 혈관 신생 실험에서, RLIP76이 제거된 마우스에서는 혈관 생성이 억제 되었으나, 일반 마우스에서는 혈관이 생성되었다. 또한, 혈관세포를 이용한 in vitro 실험에 있어서, proliferation, migration 및 cord formation 모두가 RLIP76에 의해서 조절되었다. 일반적으로 RLIP76은 대부분의 인간 조직과 종양에서 발현되며, 약의 저항 기전 연구에 이용되고 있기도 한다. 또한, 이RLIP76은 small GTPase R-Ras와 상호작용을 통하여 세포 spreading 및 migration에 관여하고 있다. 이러한 결과는 RLIP76와 암 연구의 중요성을 보고하고 있으며, 혈관 세포의 기능의 기전 및 종양의 혈관 신생을 위한 RLIP76 단백질의 중요성을 알리고 있고, RLIP76의 추가적인 연구를 통하여 종양의 혈관 신생의 기전을 밝히는 것이 필요함을 제안하는 바이다.

• BMB Reports
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• 제54권5호
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• pp.272-277
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• 2021

RalBP1 associated EPS domain containing 1 (REPS1) is conserved from Drosophila to humans and implicated in the endocytic system. However, an exact role of REPS1 remains largely unknown. Here, we demonstrated that mitogen activated protein kinase kinase (MEK)-p90 ribosomal S6 Kinase (RSK) signaling pathway directly phosphorylated REPS1 at Ser709 upon stimulation by epidermal growth factor (EGF) and amino acid. While REPS2 is known to be involved in the endocytosis of EGF receptor (EGFR), REPS1 knockout (KO) cells did not show any defect in the endocytosis of EGFR. However, in the REPS1 KO cells and the KO cells reconstituted with a non-phosphorylatable REPS1 (REPS1 S709A), the recycling of transferrin receptor (TfR) was attenuated compared to the cells reconstituted with wild type REPS1. Collectively, we suggested that the phosphorylation of REPS1 at S709 by RSK may have a role of the trafficking of TfR.