Panax ginseng (family- Araliaceae) is a native plant of Korea and has been used for past several years among oriental people. To evaluate the radioprotective potential of P. ginseng on the formation of giant cells in the testis of Swiss albino mice, the animals were divided into four groups: -(I)-Only vehicle was administered. (II)P. ginseng treated group: -The animals received 10 mg/kg body weight P. ginseng root extract (in DDW) i.p. continuously for 30 days. (III) Irradiated group: -The animals were exposed to 8 Gy gamma radiation at the dose rate of 1.69 Gy/min at the distance of 80 ems. (IV) Combined treatment group: -Animals were given P. ginseng extract for four days and on fourth day they were irradiated to 8 Gy gamma radiation after 30 minute of extract administration. The animals of these three groups were autopsied on day 1,3, 7, 14 and 30 days. In ginseng treated group, active spermatogenesis was observed without any toxic effect. Histopathological studies of irradiated group (II) revealed reduction in germ cell count, loss of sperms and formation of multinucleated giant cells on day 7th. These giant cells were formed by round nuclei of early or late spermatids. In combination group (III), although germinal epithelium was still disorganized with loss of cells in few tubules, but no giant cell formation was observed. In order to know the mechanism of radioprotection of ginseng, LPO and GSH were estimated. It was observed that pretreated irradiated animals showed inhibition of LPO and increase in GSH. Thus the present study suggests ginseng protects male gonads. This may be attributed to the inhibition of LPO and increase synthesis of GSH byginseng.
A series of organosulfur compounds were synthesized with the aim of developing chemopreventive compounds active against hepatotoxicity and chemical carcinogesis. 2-(Allylthio) prazine (2-AP) was effective in inhibiting cytochrome P450 2E1-mediated catalytic activities and protein expression, and in inducing microsomal epoxide hydrolase and major glutathione S-transferases. 2-AP reduced the hepatotoxicity caused by toxicant sand elevated cellular GSH content. Development of skin tumors, pulmonary adenoma and aberrant crypt foci in colon by various chemical carcinogens was inhibited by 2-AP pretreatment. Anticarcinogenic effects of 2-AP at the stage of initiation of tumors were also observed in the aflatoxin B1 ($AFB_1$)-induced three-step medium-term hepatocarcinogenesis model. Reduction of $AFB_1$-DNA adduct by 2-AP appeared to result from the decreased formation of $AFB_1$-8,9-epoxide via suppression of cytochrome P450, while induction of GST 2-AP increases the excretion of glutathione-conjugated $AFB_1$ . 2-AP was a radioprotective agent effective against the lethal dose of total body irradiation and reduced radiation-induced injury in association with the elevation of detoxifying gene expression. 2-AP produces reactive oxygen species in vivo, which is not mediated with the thiol-dependent production of oxidants and that NF-KB activation is not involved in the induction of the detoxifying enzymes. the mechanism of chemoprotection by 2-AP may involve inhibition of the P450-mediated metabolic activation of chemical carcinogens and enhancement of electrophilic detoxification through induction of phase II detoxification enzymes which would facilitate the clearance of activated metabolites through conjugation reaction.
거대핵세포(megakaryocyte)에서 유래된 혈소판은 백혈구와 더불어 방사선에 민감하여 가장 먼저 감소하므로 방사선장해의 지표로 활용된다. 따라서 혈소판이 부족하게 되면 점상출혈(dot hemorrhage)이 계속되고 혈구 수의 감소와 면역기능 저하로 이어진다. 특히, 전신조사(whole body irradiation)로 4~6 Gy를 받을 경우, 3주 후 혈소판이 최하로 감소되어 출혈과 빈혈에 의한 조혈기계 장해의 사망원인이 된다. 따라서 본 연구는 혈소판 장해의 메카니즘을 밝히고 방어효과를 알아보고자 하였다. 실험에 사용한 방어물질은 마늘 성분의 알리인(Alliin)을 사용하였으며, rat의 꼬리 정맥에 투여한 후 전자현미경(TEM)으로 관찰하였다. 연구 결과, 5 Gy 방사선조사(Irradiation) 후 10일 경과된 혈소판 조직에서는 세포막이 심하게 손상되어 풍선모양으로 부풀어 올랐으며, 당질층(glycocalyx)이 비후되었다. 조사 후 20일 경과된 혈소판에서는 소기관들의 형태를 알아볼 수 없을 정도로 손상되었으며, 세포질의 내용물이 간질부위로 유출되어 손상이 매우 심하였다. 또한 과립들의 형태도 관찰되지 않았다. 30일 경과된 혈소판에서는 가운데 부분에서 공포(vacuole)가 생기고 조직의 손상이 관찰되었다. 하지만 Alliin을 정맥 투여한 실험군에서는 과립(granules)들의 형태가 대조군과 같이 일정하게 유지되고 있었으며, 세포막의 손상도 확인되지 않았다. 따라서 Alliin의 혈관투여시 혈소판의 방사선방어 효과를 확인할 수 있었다.
방사선 피폭에 의한 간조직의 장해는 경화성 위축으로 복수가 발생하고 황달과 피로감이 수반된다. 이러한 장해에는 간세포의 형태학적 변화가 동반되고 소기관들의 손상이 연관되어 있다. 본 연구는 이러한 소기관들의 형태적 손상을 알아보고자 하였다. 특히 에너지 대사와 관련된 미토콘드리아와 세포질그물 핵막을 중심으로 관찰하였으며, 방사선 방어제 연구와 병행하였다. 방어제는 혈류 증가 작용이 있는 알리인을 투여하였다. 세포 관찰은 투과전자현미경을 활용하였다. 실험결과, 7 Gy 전신 조사에서 간세포의 핵막이 비후되고, 소기관들 주변에 염증성 변화가 관찰되었다. 20일 경과된 세포에서는 과산화소체와 미토콘드리아 막이 손상되었고 세포질에서 공포가 확인되었다. 30일 경과된 세포에서는 거대한 지방세포들이 관찰되었고. 조면소포체에는 리보솜이 분리된 것을 확인하였다. 알리인 투여 후 간세포에서는 핵막 주변에 많은 수의 조면소포체들이 선명하게 관찰되었고 핵막도 비후되지 않았다. 세포질에는 공포화되거나 염증성 증후들이 관찰되지 않았다. 미토콘드리아의 막손상도 없었으며 글리코겐도 정상적으로 확인되었다. 따라서 일부 방어효과가 있는 것으로 확인되었다.
방사선에 대한 방호와 면역기능 조절을 목적으로 새로운 생약복합조성물인 HemoHIM을 개발하였다. 식품 원료로 사용 가능한 생약재 3종 당귀, 천궁, 백작약의 에탄올 분획을 열수추출물에 첨가하여 HemoHIM을 제조하였다. HemoHIM의 항알레르기 효과를 검증하기 위하여 사람 비만세포주 HMC-1을 사용해 compound 48/80으로 유도되는 히스타민 분비량과 PMA/A23187로 유도되는 염증성 사이토카인의 분비량을 측정하였다. 히스타민의 양은 형광분석법으로, 염증성 사이토카인 IL-6, IL-8, TNF-$\alpha$, GM-CSF의 양은 효소결합 면역측정법으로 측정하였다. 저농도의 HemoHIM에 의해 히스타민 분비량이 억제되었고, 모든 농도에서 IL-6, TNF-$\alpha$, GM-CSF의 분비량은 억제되었지만 IL-8은 고농도에서만 억제되었다. 사이토카인의 mRNA 발현량은 HemoHIM의 농도 의존적으로 억제되었다. 그리고 c-kit와 Fc$\varepsilon$RI의 mRNA 발현량도 모든 농도에서 억제되었지만, tryptase의 mRNA 발현량은 저 농도에서만 억제되었다. 이상의 결과로 HemoHIM이 비만세포의 활성을 억제하는 효과가 있다는 것을 알 수 있었으며, 상대적으로 독성이 적은 항알레르기 제재로 개발할 가능성을 제시한 것으로 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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