Hrq1은 곰팡이 유전체에서 생물정보분석에 의해 발견된 새로운 RecQ helicase이다. 이 단백질은 인간의 RECQL4와 가장 상동성이 높으며 최근의 유전학적 생화학적 연구를 통해서 유전체 안정성을 유지하는데 어떤 역할을 할 것으로 예상되었다. 본 연구에서는 RECQL4와 상호작용하는 것으로 알려진 인간 유전자들과 상동성이 있는 효모 유전자들이 Hrq1과 상호작용하는지를 yeast two-hybrid assay를 이용하여 조사하였다. 총 11개의 유전자를 조사한 결과, nucleotide excision repair (NER) 인자 중의 하나인 Rad14이 Hrq1과 상호작용하는 것을 발견하였다. 또한 정제한 단백질을 이용한 pull-down assay로 Hrq1과 Rad14 사이의 직접적인 상호작용을 확인하였다. Hrq1과 Rad14 사이의 yeast two-hybrid 상호작용은 4-nitroquinoline-1-oxide에 의한 DNA 손상으로 더욱 증가하였으며, 이러한 상호작용의 증가는 또 다른 NER 인자인 Rad4에 의존적이었다. 이러한 결과들은 Hrq1이 Rad14과의 상호작용을 통하여 NER 과정에 어떤 역할을 할 가능성을 제시하고 있다.
1979년 7월부터 1985년 3철까지 한양대학병원에서 자궁경암의 표준화된 방사선치료기준, 즉 전 골반의 외부방사선조사와 강내조사의 병용요법으로 112명의 환자를 치료하였다. 전원이 추적 가능하였고 $6\~75$개월의 추적기간에 평균은 31개월이었다. 2명이 선암이고 110명은 펀평상피 세포암이었고 $I_b$병기 9명$(8\%)$, $II_a$병기 14명$(12.5\%)$, $II_b$ 병기 50명$(44.6\%)$, III병기 33명 $(29.5\%)$, 그리고 IV병기는 6명 $(5.4\%)$이었다. 연령분포는 30대 10명$(8.9\%)$, 40대, 50대가 다같이 41명$(36.6\%)$씩으로 $73.2\%$이고 60대 이상이 19명 $(17\%)$이며 특수하게 20세미만이 1예 있었다. 방사선치료는 전 골반에 평행대항 조사야로 $180\~200rad$를 주 5회 $4,000\~4,200rad$ 조사하였고 중앙부 4cm를 차폐하고 $600\~l,000rad$를 자궁방결합조직에 추가 조사하였다. 강내조사는 Cs-137 소선원(20mg 라디움당량)을 자궁강내 $2\~3$개 질강내 2개를 TAO Applicator로 삽입하였고 $7\~12$일 간격으로 2회 시행하였다. 치료기간은 평균 52일간이고 $40\~65$일에 걸쳐서 시행되었다. A점에 조사한 방사선량은 $6,820\~10,500rad$로 평균 8,388rad이고 B점에는 $4,850\~6,899rad$로 평균 5,898rad이었다. 생명표 5년 생존율(actuarial 5year survival rate)은 전체로 $61.8\%$이고, $I_b$병기에서 $84.6\%$, $II_a$병기는 $77.8\%$, $II_b$병기는 $56.7\%$, III병기는 $60.6\%$, 그리고 IV 병기는 $33.3\%$이었다. A점의 방사선량이 8,000rad 이상일 때는 7/18$(38.9\%)$의 실패율이었고 이에 비해서 8,000rad이상일 때는 25/94$(26.5\%)$의 실패율이었다. 또 B점 선량으로 보면 6,000rad이하에서 20/63$(34.9\%)$의 실패율에 비하여 6,000rad이상일 때는 10/49$(20.4\%)$의 실패율이었다. 연령 벨로는 $40\~49$세에서 실패율(14/41 $24.1\%$)이 많았다. 본 성적으로 보아서 생존율은 여러 저자들과 큰 차이가 없음을 알 수 있었고 A점 선량은 8,000rad 이상, B점은 6,000rad이상이 조사되어야 적정선량이 됨을 시사해 주고 있다.
본 연구는 출아형 효모 Saccharomyces cerevisiae에서 자외선의 상해 시 이를 정상으로 회복시키는 절제회복(excision repair) 유전자로 알려진 RADS의 특성 규명을 위하여 균류 Coprinus cinereus에서 이와 유사한 유전자를 분리하였다. RADS 유사 유전자를 분리하기 위하여 균류 C. cinereus의 염색체 DNA를 전기영동하여 분리한 다음 효모 RADS DNA를 probe로 하여 이와 hybridization하였다. 이 결과 RADS유사 유전자는 3.4kb의 insert DNA를 갖고 있었다. 또한 Southern hybridization으로 이 유사 유전자는 fungus C. cinereus의 염색체에 존재함을 확인하였다. 분리한 RADS 유사 유전자의 전사체 크기는 2.8kb 였으며, 자외선의 상해시 전혀 자외선에 대한 유도성이 없음을 Northern hybridization으로 확인하였다. 또한 유사유전자 부분을 삭제하였을 때 이 부분이 없는 세포는 전혀 생존을 못하였다. 이 결과 분리한 RADS 유사유전자는 세포의 생존에 필수적인 유전자임을 알 수 있었다.
Homologous recombination (HR) repair has a crucial role to play in the prevention of chromosomal instability, and it is clear that defects in some HR repair genes are associated with many cancers. To evaluate the potential effect of some HR repair gene polymorphisms with differentiated thyroid carcinoma (DTC), we assessed Rad51 (135G>C), Rad52 (2259C>T), XRCC2 (R188H) and XRCC3 (T241M) polymorphisms in Iranian DTC patients and cancer-free controls. In addition, haplotype analysis and gene combination assessment were carried out. Genotyping of Rad51 (135G>C), Rad52 (2259C>T) and XRCC3 (T241M) polymorphisms was determined by PCR-RFLP and PCR-HRM analysis was carried out to evaluate XRCC2 (R188H). Separately, Rad51, Rad52 and XRCC2 polymorphisms were not shown to be more significant in patients when compared to controls in crude, sex-adjusted and age-adjusted form. However, results indicated a significant difference in XRCC3 genotypes for patients when compared to controls (p value: 0.035). The GCTG haplotype demonstrated a significant difference (p value: 0.047). When compared to the wild type, the combined variant form of Rad52/XRCC2/XRCC3 revealed an elevated risk of DTC (p value: 0.007). It is recommended that Rad52 2259C>T, XRCC2 R188H and XRCC3 T241M polymorphisms should be simultaneously considered as contributing to a polygenic risk of differentiated thyroid carcinoma.
In this paper we show that the following results remain valid for arbitrary Jordan derivations as well: Let d be a derivation of a complex Banach algebra A. If $d^2(x){\in}rad(A)$ for all $x{\in}A$, then we have $d(A){\subseteq}rad(A)$ ([5, p. 243]), and in a case when A is unital, $d(A){\subseteq}rad(A)$ if and only if sup{$r(z^{-1}d(z)){\mid}z{\in}A$ invertible} < ${\infty}$([3]), where rad(A) stands for the Jacobson radical of A, and r(${\cdot}$) for the spectral radius.
본 연구에서는 poly(vinyl alcohol)(PVA)를 dimethyl sulfoxide(DMSO)에 녹여 이 용액의 유변학적 특성에 미치는 PVA의 분자량분포의 영향에 관하여 고찰하였다. 동일 평균분자량인 경우에도 수지 혼합(resin blending)에 의해 분자량분포가 넓어지면 점도와 손실탄성률이 더 낮아짐을 알 수 있었다. 이것은 동일 평균 분자량의 경우 분자량분포가 넓은 PVA/DMSO 용액계의 자유체적이 증가되기 때문이라고 생각된다. 분자량 분포가 저장탄성률에 미치는 영향은, 14 wt%용액의 경우에는, 1.3 rad/sec보다 낮은 진동수 영역에서는 동일 평균분자량의 경우 분자량분포가 넓은 PVA/DMSO 용액계가 탄성이 더 크고, 1.3 rad/sec보다 높은 진동수 영역에서는 분자량분포가 좁은 PVA/DMSO 용액계가 탄성이 더 크게 측정되었다. 14 wt% 용액의 경우에 Modified Cole-Cole plot에서의 기울기는 분자량분포가 넓어지면 진동수에 따른 상전이 현상이 더 뚜렷해졌다.
방사선이 조사된 생쥐 간에서 백삼 및 발효인삼 추출물이 지질과산화, 단백질 함량변화에 어느 정도 영향을 미치는 가에 대한 실험을 하였다. 6 Mev Linac X선이 조사된 간에 대한 방사선 방호효과를 연구하기 위해서 실험동물을 생쥐 5마리를 1군으로 하여 대조군(Co), 방사선조사군(Rad), WGE+Rad투여군, FG+Rad투여군 등 총 4개 군으로 분류하였으며 생쥐를 도살 16시간 전에 절식시킨 후 각 실험군을 경추탈구로 희생시킨 후 분석시료로 사용하였다. 분석시료를 이용하여 각각 2주간 동안의 실험을 한 결과는 아래와 같다. 1. 방사선조사군(Rad)에서는 대조군(Co) 대비 MDA함량은 4시간, 1일, 7일째, 14일째 모두 대조군에 비해 유의성(p<0.01)있게 증가하였다. 반면에 백삼(50 mg/kg/day)과 발효인삼 추출물(500 mg/kg/day)을 방사선 조사전 투여한 실험군에서 각각 방사선조사군(Rad)대비 백삼과 발효인삼추출물 투여군(WG+Rad, FG+Rad)은 1일째 WG+Rad투여군을 제외하고 4시간째, 7일째, 14일째에서 유의성 있게 함량이 감소하였다. 이는 SOD, CAT, GPX, Peroxidase의 항산화효소와 내인성 항산화 물질을 인삼추출물이 활성화시킴으로서 가능하다고 사료되며 발효인삼은 모든 실험군에서 MDA함량을 감소시켜 지질과산화의 억제작용이 있었음을 알 수가 있었다. 2. 방사선조사군(Rad)에서 단백질 함량은 대조군에 비해 4시간, 1일, 7일째 계속 증가하고 특히,14일째 대조군에 비해 유의성(p<0.01)있게 증가하였다. 반면에 방사선조사군(Rad)대비 백삼과 발효인삼추출물 투여군(WG+Rad, FG+Rad)은 4시간째, 1일째에서 FG+Rad투여군이 약간 증가하고 WG+Rad는 거의 함량이 비슷하였으며 7일째, 14일째에서 유의성(p<0.05)있게 함량이 FG+Rad투여군에서 감소하였고 WG+Rad는 거의 함량이 비슷하였다. 이는 방사선 조사에 대한 백삼과 발효인삼추출물이 회복현상을 나타냄을 알 수 가 있다. 본 실험결과로 볼 때 백삼과 발효인삼추출물은 방사선조사에 의해서 생긴 간세포의 장해에 대한 방호효과가 있었으며 이는 인삼추출물의 성분이 항산화효소(SOD, catalase)의 활성도증가와 MDA함량의 감소 및 단백질 함량의 회복을 가져와 결과적으로 방사선 방호효과가 있었음을 알 수가 있었다.
효모에 있어 자외선에 의한 절제회복 관여 DNA회복유전자가 많이 알려져 있으나, 이들이 어떤 기능을 하는지는 아직 잘 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 자외선 조사 시 절제회복의 초기 단계에 절대적으로 필요한 RAD3 유전자와 유사한 유전자인 HRD3 유전자를 분열형 효모인 Schizosaccharomyces pombe에서 분리하여 그 특성을 연구하였다. 이 결과 분리한 유전자는 효모 RAD3 유전자와 염기서열에서 약 70%이상의 유사성을 보였다. 이 유전자의 염기서열 결과 유전자 산물의 분자량은 75 kDa였다. 2-D gel 결과 과잉발현 시 HRD3 단백질은 숙주 단백질의 합성 억제 또는 분해 촉진을 유발하여 숙주세포인 대장균에 독성초과를 나타내었다. HRD3 유전자와 lacZ 유전자를 융합시킨 여러 가지 재조합 vector를 만들어 이들 융합단백질을 분리, 연구 한 결과 HRD3 단백질의 카르복실 말단부분이 효모에 있어서 DNA회복기능과 대장균에서의 독성효과를 나타내는 중요부위임이 확인되었다.
Genetic polymorphisms in homologous recombination repair genes cause an abnormal development of cancerous cells. In the present study we evaluated the possibility of breast cancer association with single nucleotide polymorphisms of RAD51, XRCC2 and XRCC3 genes. Polymorphisms selected in this study were RAD51 135G/C, XRCC2 Arg188His; and XRCC3 Thr241Met. Each polymorphism was genotyped using Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism in study cohort of 306 females (156 breast cancer patients and 150 controls). We observed that heterozygous variant genotype (GC) of RAD51 135 G/C polymorphism was associated with a significantly (OR=2.70; 95%CI (0.63-1.79); p<0.03) increased risk of breast cancer. In case of the XRCC3 gene we observed that frequency of heterozygous (OR=2.88; 95%CI (1.02-8.14); p<0.02) and homozygous (OR=1.46; 95%CI (0.89-2.40); p<0.04) genotype of Thr241Met polymorphism were significantly higher in breast cancer patients. For the Arg188His polymorphism of XRCC2, ~2fold increase in breast cancer risk (OR=1.6, 95%CI = 0.73-3.50) was associated with GA genotype with a p value for trend of 0.03. Our results suggest that the 135G/C polymorphism of the RAD51, Thr241Met polymorphism of XRCC3 and Arg188His polymorphism of XRCC2 can be independent markers of breast cancer risk in Pakistan.
When mice irradiated by neutron (Be) are fed with ginseng concentrate, ginseng powder, and adaptagen of which the major ingredient is ginseng alkaloid to neutron (Be source) irradiated mouse, the following results are obtained. 1. The 50% lethal dose (LD50) for the neutron irradiation were 4 days at 600 rad, 7 days at 500 rad, 16 days at 400 rad, 33 days at 375 rad, and 55 days at 350 rad. In thistest, the standard amollntofirradiation was set at 375 rad/8 min. 2. Some spots appeared in the tail of the neutron-irradiated mouse because of blood congestion, and some had its tip tails cut. But the group administered with adaptagen did not show any of these symptoms. 3. The neutron irradiated mouse showed darkening the color of their lung-chloasmas while none of the adaptagen group had this symptom. 4. The lung tissue of the neutron irradiated mouse showed an increase of the karyolysis and cytoplasmic vacuole. 5. When both neutron irradiation and the ginseng sllbstances were given to the mouse at the same day, the 50% lethal days were increased to 29-33 days for the group administered with ginseng extract. 67 days for the group given with the ginseng powder. and 80 days for the groilp arith the adaptagen. 6. The survival rate of those fed with adaptagen for 33 days before the neutron-irradiation was 100%, while the 50% lethal daysofthe group fed with ginsengextract were 39 days and that of the group fed with ginseng powder were 69 days. 7. The serum valued of ${\gamma}$-globulin, IgG, and albumin were returned to normal condition in the group fed with adaptagen for 33 days before the neutron-irradiation. But those of the group which were given the irradiation and the ginseng substances at the same day did not show such a recovery.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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