Altered DNA repair capacity can result in increased susceptibility to cancer. The base excision repair (BER) pathway effectively removes DNA damage caused by ionizing radiation and reactive oxidative species (ROS). In the current study, we analyzed the possible relation of polymorphisms in BER genes, including 8-oxoguanine DNA glycosylase (OGG1), apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 (APE1), and X-ray repair cross-complementing group 1 protein (XRCC1), with breast cancer risk in Chinese Han women. This case-control study examined 194 patients with breast cancer and 245 cancer-free hospitalized control subjects. Single nucleotide polymorphisms (SNPs) of OGG1 (Ser326Cys), XRCC1 (Arg399Gln), and APE1 (Asp148Glu and -141T/G) were genotyped and analyzed for their association with breast cancer risk using multivariate logistic regression models. We found that XRCC1 Arg399Gln was significantly associated with an increased risk of breast cancer. Similarly, the XRCC1 Gln allele was significantly associated with an elevated risk in postmenopausal women and women with a high BMI (${\geq}24kg/m^2$). The OGG1 Cys allele provided a significant protective effect against developing cancer in women with a low BMI (< $24kg/m^2$). When analyzing the combined effects of these alleles on the risk of breast cancer, we found that individuals with ${\geq}2$ adverse genotypes (XRCC1 399Gln, APE1 148Asp, and OGG1 326Ser) were at a 2.18-fold increased risk of breast cancer (P = 0.027). In conclusion, our data indicate that Chinese women with the 399Gln allele of XRCC1 have an increased risk of breast cancer, and the combined effects of polymorphisms of BER genes may contribute to tumorigenesis.
Journal of the Society of Cosmetic Scientists of Korea
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v.31
no.4
s.54
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pp.323-327
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2005
Although many studies have been performed to elucidate the molecular consequence of ultraviolet irradiation on an aging, little is known about the effect of natural products. Matrix metalloproteinases (MMPs) we known to play an important role in (a) photoaging. Hete we investigated the effect of $1,2,4,6-tetra-O-galloyl-{\beta}-{_D}-gluco- pyranose (1)$ and 3,4,5-trihydroxybenzoic acid (2) on the expression of MMP-1 in UVA-irradiated human skin fibroblasts (products), (on the) activity of MMP-1, and (on the) scavenging activities of free radicals. Compounds 1 and 2 were isolated from Melothria heterophylla (Cucurbitaceae). These compounds were found to scavenge free radicals and reactive oxygen species (ROS) and were measured to have the $SC_{50}$ values of $3.9{\mu}M\;and\;13.3{\mu}M$ against the 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) radicals and $4.3{\mu}M\;and\; 4.0{\mu}M$ against superoxide radicals in the xanthine/xanthine oxidase system, respectively. Compounds 1 and 2 showed a dose-dependent inhibitory effect on the e):pression and activity of MMP-1 in the UVA-irradiated human skin fibroblasts. Therefore, we concluded that compounds 1 and 2 significantly inhibited MMP-1 expression at the protein level. Also, these compounds were determined to have a potent antioxidant activity. From these results, we suggest that these compounds nay be used as (a) new anti-aging agents for the photo-damaged skin.
Sim Gwan Sub;Kim Jin Hwa;Lee Dong Hwan;Park Sung Min;Pyo Hyeong Bae;Zhang Yong He;Lee Bum Chun
KSBB Journal
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v.20
no.1
s.90
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pp.40-45
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2005
The production of matrix metalloproteinases (MMPs) by the UV irradiated skin fibroblast and the degradation of exracellular matrix (ECM) by these enzymes is known as one of the main reasons of photoaging. In this study, to investigate the relationship between aging and Spatholobi caulis extract, we examined the effects of antioxidant, in vitro MMP inhibition and expression of UVA-induced MMP-1 in human dermal fibroblasts. Spathoiobi caulis extract was found to show scavenging activities of radicals and reactive oxygen species (ROS) with the $IC_{50}$ values of $45.81{\mu}g/ml$ against 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) radical and $3.11{\mu}g/ml$ against superoxide radicals in the xanthine/xanthine oxidase system, respectively. Spatholobi caulis extract inhibited the activities of MMP-1 in a does-dependent manner and the IC50 value calculated from semi-log plots was $31.96{\mu}g/ml$. Also, UVA induced MMP expression was reduced $74.66\%$ by treatment with Spatholobi caulis extract, and MMP-1 mRNA expression was reduced in a dose-dependent manner. Therefore Spatholobi caulis extract was able to significantly inhibit MMP expression in protein and mRNA level. All these results suggested that Spatholobi caulis extract may act as an anti-aging agent by antioxidation and reducing UVA-induced MMP-1 production.
Journal of the Society of Cosmetic Scientists of Korea
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v.31
no.4
s.54
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pp.329-335
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2005
In order to investigate the effects of Saussurea involucrata on (relationship between) aging (and Saussurea involucrata), we examined the activities of antioxidation, in vitro MMP inhibition and UVA-induced MMP-1 expression in human dermal fibroblasts. S. involucrata showed scavenging activities radicals and reactive oxygen species (ROS) with the $IC_{50}$ values of $3.89{\mu}g/mL$ against 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) radical and $67.29{\mu}g/mL$ against superoxide radicals in the xanthine/xanthine oxidase system, respectively. At the concentration of $1000{\mu}g/mL$, S. involucrata showed 93.27% inhibition on lipid peroxidation of linoleic acid. S. involucrata inhibited the activities of MMP-1 in a does-dependent manner and the $IC_{50}$ value calculated from semi-log plots was $97.18{\mu}g/mL$. Also, UVA induced MMP expression in human dermal fibroblasts was reduced 42.86% by treatment with S. involucrata, and MMP-1 mRNA expression was reduced in a dose-dependent manner. Therefore S. involucrata was able to significantly inhibit MMP expression in protein and mRNA level. All these results suggested that S. involucrata might act as an anti-aging agent by antioxidation and reducing UVA-induced MMP-1 production.
Xianan Dong ;Liangliang Kong ;Lei Huang ;Yong Su ;Xuewang Li;Liu Yang;Pengmin Ji ;Weiping Li ;Weizu Li
Journal of Ginseng Research
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v.47
no.3
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pp.458-468
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2023
Background: As a complication of Type II Diabetes Mellitus (T2DM), the etiology, pathogenesis, and treatment of cognitive dysfunction are still undefined. Recent studies demonstrated that Ginsenoside Rg1 (Rg1) has promising neuroprotective properties, but the effect and mechanism in diabetes-associated cognitive dysfunction (DACD) deserve further investigation. Methods: After establishing the T2DM model with a high-fat diet and STZ intraperitoneal injection, Rg1 was given for 8 weeks. The behavior alterations and neuronal lesions were judged using the open field test (OFT) and Morris water maze (MWM), as well as HE and Nissl staining. The protein or mRNA changes of NOX2, p-PLC, TRPC6, CN, NFAT1, APP, BACE1, NCSTN, and Ab1-42 were investigated by immunoblot, immunofluorescence or qPCR. Commercial kits were used to evaluate the levels of IP3, DAG, and calcium ion (Ca2+) in brain tissues. Results: Rg1 therapy improved memory impairment and neuronal injury, decreased ROS, IP3, and DAG levels to revert Ca2+ overload, downregulated the expressions of p-PLC, TRPC6, CN, and NFAT1 nuclear translocation, and alleviated Aβ deposition in T2DM mice. In addition, Rg1 therapy elevated the expression of PSD95 and SYN in T2DM mice, which in turn improved synaptic dysfunction. Conclusions: Rg1 therapy may improve neuronal injury and DACD via mediating PLC-CN-NFAT1 signal pathway to reduce Aβ generation in T2DM mice.
Park, Se-Ho;Lee, Jae-Yeul;Yang, Seun-Ah;Bang, Daesuk;Jhee, Kwang-Hwan
Journal of Life Science
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v.31
no.3
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pp.338-345
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2021
Zizania latifolia has long been used as a tea for both edible and medicinal purposes. However, research into the use of Z. latifolia as a high value-added edible material is lacking. In a previous study, we confirmed that tricin is the major component in Z. latifolia. In this study, we investigated the protective effect of a Z. latifolia extract (ZLE). Toxicity tests of ZLE or tricin on HepG2 cells revealed no toxicity due to ZLE or tricin at all concentrations used. The reduction in cell viability by tert-butyl hydroperoxide (t-BHP) was suppressed by treatment with ZLE or tricin. In addition, ZLE or tricin effectively inhibited the production of reactive oxygen species (generation of hydrogen peroxide, alkoxy free radicals, and peroxyl free radicals by t-BHP) and oxidative damage. ZLE or tricin treatments also increased the protein expression of superoxide dismutase 1 (SOD1), catalase, heme oxygenase-1 (HO-1), and nuclear factor erythroid-related factor 2 (Nrf2), which are known as antioxidant enzymes, suggesting that the protective effect of ZLE is related to activation of tricin. Taken together, the results indicate that Z. latifolia can be developed as a functional food material for improving liver function.
Diabetes mellitus (DM) is one of the main global health problems. Chronic exposure to hyperglycemia can lead to cellular dysfunction that may become irreversible over time, a process that is termed glucose toxicity. Our perspective about glucose toxicity as it pertains to the pancreatic β-cell is that the characteristic decreases in insulin secretion are caused by regulated apoptotic gene expression. In this study, we examined whether ferulic acid protects INS-1 pancreatic cells against high glucose-induced apoptosis. High glucose concentration (30 mM) induced glucotoxicity and death of INS-1 pancreatic β cells. However, treatment with 1, 5, 10, or 20 μM ferulic acid increased the cell viability in a concentration-dependent manner. Treatment with ferulic acid dose-dependently decreased the intracellular levels of reactive oxygen species, thiobarbituric acid reactive substances, and nitric oxide in INS-1 pancreatic β cells pretreated with high glucose. These effects influence the apoptotic pathway, increasing the expression of the anti-apoptotic protein Bcl-2 and reducing the levels of pro-apoptotic proteins, including Bax, cytochrome C, and caspase 9. Annexin V/propidium iodide staining indicated that ferulic acid significantly reduced high glucose-induced apoptosis. These results demonstrate that ferulic acid is a potential therapeutic agent to protect INS-1 pancreatic β cells against high glucose-induced apoptosis.
Lee, Hye In;Lee, Gong-Rak;Lee, Jiae;Kim, Narae;Kwon, Minjeong;Kim, Hyun Jin;Kim, Nam Young;Park, Jin Ha;Jeong, Woojin
BMB Reports
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v.53
no.4
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pp.218-222
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2020
Excessive and hyperactive osteoclast activity causes bone diseases such as osteoporosis and periodontitis. Thus, the regulation of osteoclast differentiation has clinical implications. We recently reported that dehydrocostus lactone (DL) inhibits osteoclast differentiation by regulating a nuclear factor of activated T-cells, cytoplasmic 1 (NFATc1), but the underlying mechanism remains to be elucidated. Here we demonstrated that DL inhibits NFATc1 by regulating nuclear factor-κB (NF-κB), activator protein-1 (AP-1), and nuclear factor-erythroid 2-related factor 2 (Nrf2). DL attenuated IκBα phosphorylation and p65 nuclear translocation as well as decreased the expression of NF-κB target genes and c-Fos. It also inhibited c-Jun N-terminal kinase (JNK) but not p38 or extracellular signal-regulated kinase. The reporter assay revealed that DL inhibits NF-κB and AP-1 activation. In addition, DL reduced reactive oxygen species either by scavenging them or by activating Nrf2. The DL inhibition of NFATc1 expression and osteoclast differentiation was less effective in Nrf2-deficient cells. Collectively, these results suggest that DL regulates NFATc1 by inhibiting NF-κB and AP-1 via down-regulation of IκB kinase and JNK as well as by activating Nrf2, and thereby attenuates osteoclast differentiation.
Jin, Kyong-Suk;Lee, Ji Young;Kwon, Hyun Ju;Kim, Byung Woo
Microbiology and Biotechnology Letters
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v.41
no.4
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pp.433-441
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2013
In this study, the anti-oxidative, anti-inflammatory, anti-melanogenic activities of Endlicheria anomala (Nees) Mez methanol extract (EAME) were evaluated by use of in vitro assays and cell culture model systems. The results revealed that EAME scavenges various radicals such as 1,1-diphenyl-2-picryl hydrazyl hydrogen peroxide induced reactive oxygen species, and lipopolysaccharide induced nitric oxide. Furthermore, EAME induced the expression of anti-oxidative enzymes such as heme oxygenase 1, thioredoxin reductase 1, NAD(P)H dehydrogenase 1, and their upstream transcription factor, nuclear factor-E2-related factor 2. Moreover, EAME inhibited in vitro DOPA oxidation and 3-isobutyl-1-methylxanthine induced melanogenesis in B16F10 cells. Its anti-melanogenic activity will have originated from the inhibition of tyrosinase enzyme activity and melanogenesis related protein expression. Taken together, these results provide the important new insight that E. anomala possesses various biological activities such as anti-oxidative, anti-inflammatory, and anti-melanogenic. Therefore, it might be utilized as a promising material in the fields of nutraceuticals and cosmetics.
Kim, Hyun-Young;Jang, Soo-Young;Choi, Gyu-Ho;Shin, Hyeon-Cheol
The Journal of Internal Korean Medicine
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v.31
no.1
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pp.153-165
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2010
Objectives : The aims of this study were to investigate the cytoprotective, antioxidative and inflammation genes inhibitory effects of Patriniae Radix on the mouse LLC-$PK_1$ cells (renal epithelial cells). Methods : The cytoprotective effect of Patriniae Radix was evaluated by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. The antioxidative effect was measured in terms of generation amount of superoxide anion radical (${\cdot}{O_2}^-$) by 2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFDA), nitric oxide (NO) by 4,5-diaminofluorescein (DAF-2), peroxynitrite ($ONOO^-$) by dihyldrorhodamine 123 (DHR 123) and prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$) by $PGE_2$ immunoassay on $H_2O_2$-treated LLC-$PK_1$ cells. For measuring of inflammation genes inhibitory effects, western blot was performed to detect IKK-$\alpha$, phospho-$I{\kappa}B-\alpha$, NF-${\kappa}B$ (p50, p65), COX-2, iNOS, IL-$1{\beta}$ and VCAM-1 protein level in cytosol fractions from LLC-$PK_1$ cells. Results : Patriniae Radix extract reduced the $H_2O_2$-induced cell death and inhibited the amount of $H_2O_2$-induced ${\cdot}{O_2}^-$, NO, $ONOO^-$, $PGE_2$ generation dose-dependently on the mouse LLC-$PK_1$ cells in vitro. Also Patriniae Radix extract inhibited the expression of IKK-$\alpha$, phospho-$I{\kappa}B-\alpha$, COX-2, iNOS, IL-$1\beta$ and VCAM-1 genes dose-dependently by means of decreasing activation of NF-${\kappa}B$. Conclusions : According to above results, it was identified that Patriniae Radix had the cytoprotective, antioxidative and inflammation genes inhibitory effects. So it was suggested that Patriniae Radix would be effective to the treatment for the inflammatory process and inflammation-related diseases.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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