Effect of retinoids, i.e., all-trans retinoic acid and 13-cis retinoic acid, on the activity of nitric oxide synthase (NOS) was evaluated in human malignant keratinocytes to examine the possible correlation of retinoids with NOS activities. All-trans retinoic acid and 13-cis retinoic acid did not alter the nitric oxide (NO) production. However, in the presence of lipopolysaccharide (LPS, $1{\mu}g/mL$), they significantly increased NO release in a dose-dependent manner until 48 h at concentrations of $50{\sim}100{\mu}M$. The degree of upregulation of NO by all-trans retinoic acid and 13-cis retinoic acid increased up to 35% and 37%, respectively, compared to that by the control, which demonstrated the upregulation of LPS-inducible nitric oxide synthase (iNOS)-dependent generation of NO as well as showing a crucial link between retinoids-induced activity and NOS. Findings of this study now suggest that the upregulation of LPS-iNOS activity may be associated with modulation of retinoids-induced control of cellular developmental processes, which may produce new therapeutics of retinoids in the complexity of how NO affects human keratinocytes.
The effects of 13-cis-retinoic acid and ginseng saponin iron Korean red ginseng on hyperkeratinization of guinea pig skin were investigated by means of enzymatic analysis and light microscopic observation. To induce hyperkeratinization, hexadevance It was topically applied to the dorsal skin of female guinea Pigs every other day for eight days and 13-cis- retinoic acid or ginseng saponin solution was administered orally or topically applied daily during the experimental period. As a result, both topical application of ginseng saponin and oral administration of 13-cis-retinoic acid showed prepentive effects on hyperkeratinization while topical application of 13-cis-retinoic acid inhibited normal epidermal cell proliferation and reduced epidermal enzyme activities such as LDH. ICD and GSPDH below the levels in a normal epidermis. It is suggested that topical application of ginseng saponin and oral administration of 13-cis-retinoic acid may have beneficial efforts against hyperkeratinization possibly by controlling epidermal proliferation and enzyme activities related to epidermal energy metabolism.
한국독성학회 2002년도 Current Trends in Toxicological Sciences
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pp.91-91
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2002
We have examine the effect of all trans retinoic acid and 9-cis-retinoic acid on human breast cancer cell proliferation using SRB assay and cell cycle analysis. 1)In MCF-7 cells, in the presence of phenol red, either all trans retinoic acid or 9-cis-retinoic acid treatment showed the inhibition of the cell proliferation over control cells and also inhibit the estrogen stimulated cell proliferation when it was given together with estrogen.(omitted)
Surgery, radioiodine therapy, and thyroxine treatment represent established therapeutic measures of proven efficacy for the treatment of well-differentiated thyroid cancer. However, in some cases, dedifferentiation is noted and it makes tumors refractory to conventional treatment. Recently, retinoic acid redifferentiation therapy was evaluated in several in vitro and in vivo studios. We report a patient with papillary carcinoma in whom metastatic lesions became radioiodine negative on high-dose therapy. Redifferentiation therapy with retinoic acid induced radioiodine uptake in some of metastatic tissues. Side effects such as xerostomia and cheilosis were mild. We recommend retinoic acid redifferentiation therapy as an option for the treatment of thyroid cancer with negative radioiodine uptake after high-dose radioiodine therapy.
Some therapeutic agents and medicaments may lead to pathologic changes in the gingival tissue, especially on the cultured human gingival fibroblasts. The purpose of this study was to investigate on the effect of diphenylhydantoin, retinoic acid to the human gingival fibroblast. Human gingival fibroblasts were cultured from the healthy gingiva of patients with orthodontic patients. Gingival fibroblasts were trypsinized and transferred to the wells of 96 well microtest plates. Next day, the medium was removed, fibroblasts were washed with HBSS, and the washed cells were cultured in growth medium added 5 or $10{\mu}g/ml$ of diphenylhydantoin, $10^{-5}M$, $10^{-6}M$ and $10^{-7}M$ of retinoic acid and glycyrrhetinic acid. The passage number of cultured fibroblasts were fifth and eighth. The cell morphology was examined by inverted microscope, the cell number was counted by hemocytometer, and cell activity was measured by the growth and proliferatiton assay using MTT assay. The fifth experiments were performed and statistical significance was measured by ANOVA. The cell morphology in the presence of retinoic acid was round irrespective of the presence of diphenylhydantoin and glycyrrhetinic acid(Fig 2-6). The proliferation of cells was not changed by diphenylhydantoin(Table 1). The cell activity showed the tendency to increase at the concentration of $10{\mu}$'/, of diphenylhydantoin (Table 2). The cell activity in the presence of retinoic acid glycyrrhetinic acid was decreased, and the increased cell activity by diphenylhydantoin was decreased by retinoic acid and glycyrrhetinic acid at the concentration of $10^{-7}M$(Table 3-5). These results suggested that the increased cell activity by diphenylhydantoin might be modulated by retinoic acid and glycyrrhetinic acid.
Bora Kim;Hong Kyoung Kim;Daemyoung Kim;In Kwon Chung;Young Min Kim;Jin Won Cho;JooHun Lee
Animal cells and systems
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제3권2호
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pp.207-213
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1999
During the differentiation of Naegleria gruberi amoebas into flagellates, the amoebas undergo sequential changes in cell shape and form new cellular organelles. To understand the nature of the signal which initiates this differentiation and the signal transduction pathway, we treated cells with four agents, PMA, retinoic acid (RA), okadaic acid, and cAMP. Retinoic acid and cAMP had specific effects on the differentiation of N. gruberi depending on the time of the drug treatment. Addition of (100$\mu$M) retinoic acid at the initiation of differentiation inhibited differentiation by blockinq the transcription of differentiation specific genes (e.g., $\beta$-tubulin). This inhibition of differentiation by retinoic acid was overcome by co-treatment with cAMP (or dbcAMP, 20 $\mu$M). Addition of retinoic acid at later stages (30 and 70 min) had no effect on the transcriptional regulation of the $\beta$-tubulin gene, however the differentiation was inhibited by different degrees. Co-treatment of cAMP at these stages did not overcome the inhibitory effect of retinoic acid. These results suggest that the role of retinoic acid as a transcriptional regulator might be conserved throughout the evolution of eukaryotes.
Jeong, Young Hee;Lee, Sang Mi;Kim, Hye-Min;Park, Hyo Young;Yoon, Duhak;Moon, Seung Ju;Hosoda, Akemi;Kim, Dong-Ho;Saeki, Shigeru;Kang, Man-Jong
Asian-Australasian Journal of Animal Sciences
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제21권11호
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pp.1551-1558
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2008
The mammalian cellular retinoic acid-binding proteins, CRABP-I and CRABP-II, bind retinoic acid which acts as an inducer of differentiation in several biological systems. To investigate a possible role for CRABP-II in bovine adipogenesis, we have cloned bovine CRABP-II cDNA and the coding region for CRABP-I. The predicted amino acid sequences of CRABP-II were highly conserved among several animal species (human, mouse, and rat at 97%, 93%, and 93%, respectively). The expression pattern of bovine CRABP-II was examined in greater details by applying RT-PCR to various bovine tissues. CRABP-II mRNA was expressed in most adipose-containing tissues. Moreover, the expression of CRABP-I and -II mRNA dramatically increased during the differentiation of adipocytes from bovine intramuscular fibroblast-like cells. The effects of retinoic acid on adipocyte differentiation of bovine intramuscular fibroblast-like cells were concentration-dependent. Retinoic acid activated the formation of lipid droplets at a level of 1 nM, whereas inhibition was observed at a level of $1{\mu}M$. CRABP-I gene was up-regulated and CRABP-II gene down-regulated by retinoic acid during adipocyte differentiation. These results suggest that CRABPs may play an important role in the regulation of intracellular retinoic acid concentrations during adipogenesis.
비타민 A의 활성 대사물인 비타민 A arid(retinoir acid, Rh)를 사람의 간 조직내에서 처음으로 검출하고, 측정하는 방법을 고안하였다. Reverse phase HPLC에 gradient elution을 사용하는 이 방법은 Multiwavelength 검출법을 이용하여 RA, 비타민 A, 비타민 E 및 카로티노이드를 모두 약 30mg정도의 시료로부터 검출할 수 있었다. HPLC 분석에 소요되는 시간은 시료당 20분으로 상당히 신속하며 또 예민하다. 간 조직내의 총비타민 A량에 대한 Rh의 비율은 비타민 A의 축적량에 관계없이 일정한 편으로 약 $2.4\pm0.2%로$ 나타났다. RA의 간 조직내의 검출은 RA가 비타민 A의 체내 대사산물임을 다시 한번 확인시켰으며, 그 함량에 대한 정보는 총비타민 A량과 함께 비타민 A 영양 상태 판정에 보다 좋은 지표가 될 것이다. 특히 간 조직의 needle biopsy가 필요한 질병 상태의 경우, 비타민 A의 기능적 영양 상태판정을 가능하게 하여 질병의 진단 및 처치에 도움이 되리라 사료된다.
Retinoids are essential regulators of spithelial cell growth and celluar differentiation. They are also known to be effective in photoaging. It was reported that topical application of retinoic acid improves facial wrinkle carsed by collagen synthesis reduction in photodamaged skin. Collagen synthesis by retinoic acid may contribute to the wrinkle effacement. Since celluar retinoic acid binding protein II is slsctively induced in human skin and dermal fibroblasts in vitro by retinoic acid, this response can be used to mesure retinoids potency and activity. In order to know the activity of retinoids and their relations with collagen synthesis, we treated dermal fibroblasts with retinoids for 48 hours at 10-6-10-7M and measured CRABPII mRNA level by quantitative Nortern blotting. We also measured the rate of collagen systhesis by retinoids using 3-dimensional dermal equivalent. CRABPII mRNA level was increased 3-fold by retinoic acid, 2.1-fold by retinol and 1.4-fold by retinaldehyde. Collagen systhesis was increased 34% by all-trans retinioc acid, 26% by retinol, 17% by retinaldehyde and 7% by retinyl palmitate. From the above results, retinoids were found to be a potent indecers of CRABPII mRNA and collagen synthesis. Though retinoic acid was the most effective, its use has been restricted because of the side effects. Instead, retinol can be a best candidate in cosmetics for the treatment of photodamaged skin in terms of efficacy and safety.
많은 세포와 조직에서 분화 조절물질로 알려져 있는 비타민 A의 대사산물인 rectinoic acid(RA)가 배양 계배 근원세포의 성장과 분화에 미치는 영향을 조사하였다. RA가 처리된 세포는 그 농도가 증가함에 따라 융합 억제 효과도 증가함을 보였고, 배양액으로부터 RA를 제거해 주면 근원세포의 융합이 재개되는 것으로 보아, RA는 근원세포의 융합을 가역적으로 억제함을 알 수 있었다. 그러나 이미 최종 분화 단계에 들어선 세포에서는 융합 억제 효과를 보이지 않아, RA의 효과는 분화 단계에 따라 특이적으로 작용함을 보여준다. 융합 억제 효과에도 불구하고, RA는 근원세포의 융합 전단계인 방추형으로 신장하는 것과 그들이 가상의 축을 따라 배열하는 데는 영향을 주지 않았다. 또한 세포의 증식과 creatine kimase, tropomyosin과 같은 근특이 단백질의 축적에도 큰 영향을 주지 않았다. 한편, 근원세포는 융합하기 전에 필수적으로 fibronectin의 감소를 억제함을 알 수 있었다. 이상의 결과로 RA는 배양 근원세포의 융합만을 특이하게 억제하는 물질이며, 그 작용은 fibronectin의 감소를 방해하는 것과 밀접한 관계가 있는 것으로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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