Pentoxifylline (PENTO)는 적혈구의 유동성을 증가시켜 모세혈관의 적혈구 흐름을 증가시킨다. 또한 적혈구내 2,3-DPG를 증가시켜서 산소 친화력을 감소시켜 산소의 해리를 촉진시킨다. Nicotinamide (NA)는 종양내 혈류를 일시적으로 증가시켜서 종양내 급성 저산소 세포의 수를 감소시킨다. PENTO와 NA의 병용이 저산소 세포의 산소화에 의해서 방사선 감수성을 증가시킬 수 있는지를 확인하기 위하여 FSaII생쥐의 섬유육종을 이용하여 실험을 시행하였다. 방사선에 의한 성장 장애가 유의하게 증가하였으며, 증가율은 2.5~2.8이었다. $TCD_{50}$가 대조 종양군에서는 57Gy였으나 PENTO+NA투여 종양군에서는 32Gy로 1.8배의 $TCD_{50}$의 감소를 보였다. 정상피부의 방사선 감수성에는 영향이 없었다. PENTO+NA의 방사선 감수성의 증가를 규명하기 위하여 종양내 혈류의 변화, 종양내 산소농도를 laser Doppler flowmetry와 산소 미소전극 방법으로 측정하였다. PENTO+NA투여후 10분 경과하여 혈류가 유의하게 증가하였으며 종양내 산소 분압도 8 mmHg에서 19 mmHg로 유의하게 증가함을 관찰하였다. 따라서 PEHTO또는 NA단독보다 PENTO+NA병통이 더욱 효과적이라 사료되며 생체내 종양의 방사선 감수성의 증가는 종양내 산소의 증가로 생각되며 더욱 방사선 감수성을 증가시키기 위하여 여러 농도의 PENTO의 단독 또는 NA와의 병용등에 대한 지속적인 연구가 필요하다.
The present study was designed to investigate i) the action of various nucleotides on membrane permeability of rat red blood cell and hepatocyte for $Na^{+}$ and $Rb^{+}$ ii) the characteristics of purinoceptors on these cell membranes. Blood from Sprague-Dawley rats was obtained by carotid arterial cannulation. Red blood cells were then washed 3 times with saline at $4{\circ}C$. Hepatic parenchymal cells were isolated from rat livers by using a modification of the Berry and Friend (1969) method. For the $Na^{+}$ influx studies, isolated RBC and hepatocyte were incubated in incubation medium containing $^{22}Na^{+}0.2\;{\mu}Ci/ml$ at $37^{\circ}C$. After various time intervals samples were removed from the incubation flask and washed out 3 times with ice-cold washing solutions. Cells were destroyed by adding Triton X-100 and TCA solution. After centrifugation, the supernatants were assayed for $^{22}Na^{+}$ by gamma counter. $^{86}Rb^{+}$ was used to simulate $K^{+}$ in these $K^{+}efflux$ studies. Isolated hepatocytes were incubated for 60 min in the loading solution containing $^{86}Rb^{+}\;10\;{\mu}Ci/ml$ at $37^{\circ}C$. After loading, the cells washed out 3 times by centrifugation with washing solution. The cells were incubated in buffer solution at $37^{\circ}C$. At intervals thereafter, samples were removed and centrifuged. The supernatants were analyzed for $^{86}Rb^{+}$ by liquid scintillation counter. The main results of the experiments were: 1) ATP and ATPP increased in both $^{22}Na^{+}$ influx and $^{86}Rb^{+}$ efflux in the red blood cell. Although ADP showed a tendency to increase in RBC membrane permeability for $^{22}Na^{+}$ and $^{86}Rb^{+}$, the changes were not significantly different from the control. 2) The Significant changes in $^{22}Na^{+}$ and $^{86}Rb^{+}$ flux by ATP were also demonstrated in hepatocyte. ATPP and ADP showed a tendency to increase in hepatocyte membrane permeability for both ions. 3) Other nucleoside triphosphates-ITP, GTP and CTP-did not change in membrane permeability for $^{22}Na^{+}$ and $^{86}Rb^{+}$ in RBC and hepatocyte. In conclusion, not only ATP but also ATPP activate purinoceptors and change in membrane permeability for $Na^{+}$ and $K^{+}$. In order to activate purinoceptors on the cell membrane, the nucleotides have to possess intact adenine moiety and three phosphates or more in its molecule.
By checking the variations of the raw water quality and MLSS, the effects of the membrane materials on permeable flux and quality of the treated water were investigated in this study. Due to the stability for high variations of MLSS, tubular type membranes were selected. Polysulfone group membranes and polyamide group membranes were tested. The crossflow operation mode was adapted, because membrane fouling problems could be easily controlled by adjusting the linear velocity. Due to the high concentration of the raw water, polyamide group membranes were originally expected to achieve two times higher permeable fluxes. However, difference was only approximately $20l/m^2{\cdot}h$ at $3kgf/cm^2$. It might be resulted from the high concentration of organic materials in the effluent of the RBC process. For the quality of the treated water, polyamide group membranes were slightly less effective. It might be resulted from the fact that polysulfone group membranes had more adsorptive capacities for the organic materials. The effects of temperature on the permeable flux were found to be significant. Despite of the irregular injection of raw water, the quality of the treated water was kept stable.
Nicotinamide(NA)에 의한 종양내 산소 분압의 증가가 세포내 신진 대사의 변화 또는 산소 접근성의 변화에 기인하는지 규명하고자 NA의 세포내 산소 소모와 신진 대사에 미치는 영향을 다음과 같이 실험하여 보았다. 즉 시험관에서는 Adenylate Phosphates와 $NAD^{+}$의 변화를 동시에 생체에서는 혈류의 변화를 통하여 측정하였다. 세포 배양전 30분간 4mM(=500mg/kg) NA 처리시 세포내 산소 소모에는 영향이 없었다. 또는 4mM NA에서 세포내 Adenylate phophates와 $NAD^{+}$치의 변화도 없었다. 종양내 혈류의 변화(적혈구 흐름)로 생체내에서 NA가 산소의 접근성의 증가를 가져오는지 평가하였다. 레이저 도플러로 적혈구 흐름의 변화를 측정하였는데, 종양의 크기와 비례해서, 150$mm^{3}$ 크기의 종양에서 적혈구 흐름이 35$\% $증가하였으며 500$mm^{3}$종양에서 75$\% $증가하였다. 결론적으로 이상의 관찰에서 FSaII 생쥐 종양 모델에서 NA에 의한 종양내 산소 분압의 증가는 국소적 산소 소모의 감소에 의한 것이 아니며, 국소 종양내 혈류의 증가가 종양내 산소 분압 증가의 주 기전으로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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