본 연구에서는 국내에서 재배되고 있는 컴프리의 형태학적 특성 및 pyrrolizidine alkaloids을 분석하기 위해서 수행되었다. 국내에서 채취한 12개 지역의 컴프리를 대상으로 형태학적 인 연구를 실시한 결과 모두 한 종류의 Symphytum officinale임을 확인할 수 있었다. 또한 이들 시료를 hot methanol과 ultra-sonification으로 추출하여 pyrrolizidine alka loids 함유 여부를 확인하기 위하여 TLC 시험을 실시한 결과, 12개 시료의 컴프리는 o-chloranil과 Ehrlich's reagent의 발색시약이 pyrrolizidine alkaloids와 반응하여 특이적인 purple spot을 나타내었다. 그러나 치커리, 호박잎 및 깻잎을 사용하여 동일한 시험을 실시한 결과 purple spot이 관찰되지 않음을 알 수 있었다. HPLC 패턴을 분석 결과, 12개 시료의 컴프리는 retention time 30 부근에 특이적인 peak를 나타내었으나, 치커리, 호박잎 및 깻잎은 peak를나타내지 않았다. 따라서 국내 재배중인 컴프리 12종은 형태학적 특성 및 pyrrolizidine alkaloids로 조사한 결과, S. officinale 종임을 확인할 수 있었다.
피롤리지딘 알칼로이드(Pyrrolizidine alkaloids, PAs)는 식물이 포식자로부터 자신을 방어하기 위해 생산하는 2차 대사산물이다. 현재까지 약 6,000 여종 이상의 식물에서 660 여개의 피롤리지딘 알칼로이드가 확인되었으며 주로 국화과, 지치과, 콩과 식물에 분포한다. 본 연구에서는 UPLC-MS/MS를 이용하여 벌꿀 속 자연독소의 일종인 피롤리지딘 알칼로이드 7 종에 대한 분석방법을 확립하고 유통중인 벌꿀제품 84건에 대하여 PAs 함유량을 모니터링하였다. 정량은 전자분무이온화 과정에서 벌꿀에 대한 matrix effect를 줄이기 위해 matrix-matched 검량선을 사용하였다. 직선성은 R2 ≥ 0.998, PAs 7 종에 대한 회수율은 81-108 % 수준이었다. 7종 동시분석법으로 국내 유통중인 벌꿀 84건을 검사한 결과, 7.1 % (6/84건)의 검출률을 보였으며 검출량은 평균적으로 47.19 ㎍/kg이었다. 또한 검출된 PA 성분은 주로 Lycopsamine과 Echimidine으로 확인되었으며 1.76-202.1 ㎍/kg의 검출범위를 나타내었다.
The pyrrolizidine alkaloids (PAs), contained in a number of traditional remedies in Africa and Asia, show wide variations in metabolism between animal species but little work has been done to investigate differences between animal strains. The metabolism of the PA senecionine (SN) in Fischer 344 (F344) rats has been studied in order to compare to that found in the previously investigated Sprague-Dawley (SO) rats (Drug Metab. Dispos. 17: 387, 1989). There was no difference in the formation of ($\pm$) 6,7-dihydro-7-hydroxy-1-hydroxymethyl-5H-pyrrolizine (DHP, bioactivation) by hepatic microsomes from either sex of SO and F344 rats. However, hepatic microsomes from male and female F344 rats had greater activity in the Noxidation (detoxication) of SN by 88% and 180%, respectively, when compared to that of male and female SD rats. Experiments conducted at various pH showed an optimum pH of 8.5, the optimal pH for flavin-containing monooxygenase (FMO), for SN N-oxidation by hepatic microsomes from F344 females. In F344 males, however, a bimodal pattern was obtained with activity peaks at pH 7.6 and 8.5 reflecting the possible involvement of both cytochrome P450 (CYP) and FMO. Use of specific inhibitors (SKF525A, 1-benzylimidazole and methimazole) showed that the N-oxide of SN was primarily produced by FMO in both sexes of F344 rats. In contrast, SN N-oxide formation is known to be catalyzed mainly by CYP2C11 rather than FMO in SD rats. This study, therefore, demonstrated that there were substantial differences in the formation of SN N-oxide by hepatic microsomes from F344 and SD rats and that this detoxification is catalyzed primarily by two different enzymes in the two rat strains. These findings suggest that significant variations in PA biotransformation can exist between different animal strains.
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
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pp.178.2-178.2
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2003
Naturally occurring sugar mimics with a nitrogen in the ring are classified into five structural classes: polyhydroxylated pyrrolidines, piperidines, indolizidines. pyrrolizidine, and nortropanes. Glycosidase are involved in a wide range of important biological processes, such as intestinal digestion, post-translational processing of glycoproteins and the lysosomal catabolism of glycoconjugate. The realization that alkaloidal sugar mimics might have enormous therapeutic potential in many diseases such as viral infection, cancer and diabetes has led to increasing interest and demand for these compounds. (omitted)
The synthesis of cis- and trans-1,6-dihydroxypyrrolizidine starting from trans-4-hydroxy-L-proline and their evaluation as glycosidase inhibitors are reported. The cis-isomer was found to be a potent inhibitor against .alpha.-glucosidase and showed weak inhibitory effect against other glycosidases. The trans-isomer exhibited weak inhibitions of b-glucosidase and amylo-glucosidase and poor inhibition of other glycosidases.
한국응용약물학회 2003년도 Annual Meeting of KSAP : International Symposium on Pharmaceutical and Biomedical Sciences on Obesity
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pp.115-115
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2003
Naturally occurring sugar mimics with a nitrogen in the ring are classified into five structural classes: polyhydroxylated pyrrolidines, piperidines, indolizidines. pyrrolizidine, and nortropanes. Glycosidase are involved in a wide range of important biological processes, such as intestinal digestion, post-translational processing of glycoproteins and the lysosomal catabolism of glycoconjugate. The realization that alkaloidal sugar mimics might have enormous therapeutic potential in many diseases such as viral infection, cancer and diabetes has led to increasing interest and demand for these compounds. Most of these effects can be shown to result from the direct or indrect inhibition of glycosidases.
대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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pp.375.1-375.1
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2002
As part of a research program on the bioactive terpene constituents of Korean compositae plants. we have investigated Cacalia koraiensis (compositae). collected from Gangwon Province on August 2001. On reviewing the literatures of this species. triterpenes and pyrrolizidine alkaloids were isolated and some pharmacological activities were investigated. This species have been used for tinea and spasmolysis However. chemical constituents of this plant have not been reported. (omitted)
This study was performed to investigate the toxic effect of pyrrolizidine alkaloids from symphytum officinale i n rat. For this experiment, 120 male and female rats of Sprague-Dawley strain were used. The experimental groups were divided into five: Group CM and CF served as normal control with its gender. Group EM1 and EF1 were fed a 1% Symphytum officinal extract diet for 8 weeks. Group EM2 and EF2 fed a diet containing 2% extract diet. 4% extract diet into group EM3 and EF3 and 8% extract diet into group EM4 and EF4 were given. The results were as follows: 1. The major alkaloids of Symphytum officinale extract were symphytine, echmidine, and lasiocarpine. The amounts of total alkaloid were 168 $\mu\textrm{g}$ PAs/$m\ell$ extract. And contents of Pas in leaves were 0.05% wt.. 2. Total serum bilirubin concentrations increased significantly in group EM2, EM3, and EM4. Group EF1, EF2, EF3, and EF4 showed statistical significance for the group CF (p<0.05). 3. Aspartate transaminase activities were increased significantly in group EM3 and EM4 (p<0.05). Aspartate transaminase activities of EF1, EF2, EF3, and EF4 showed statistical significance for the group CF (p<0.05). 4. Alanine transaminase activities increased significantly in group EM3, EM4 (p<0.05). Alanine transaminase activities of EF1, EF2, EF3, and EF4 showed statistical significance for the group CF (p<0.05). 5. Alkaline phosphatase activities increased significantly in group EM2, EM3, and EM4 (p<0.05). Alkaline phosphatase activities of EF1, FE@, EF3, and EF4 showed statistical sigmificance for the group CF (p<0.05). 6. istopathological analysis of liver specimens from group EM3 and EM4 showed focal necrosis, periportal necrosis and apoptpsis. Hepatocytes obtained from group EM2 showed fatty change and hydropic degeneration in group EM3 and EM4. Chromatolysis and chromatin margination was shown in group EF2 and EF3. With the above results, it was demonstrated that the Symphytum officinal extract could induce functional change of liver, and histopathological change of liver in rats fed a diet containing extract. In conclusion, because of the risk of intoxication or adverse effect, the composition, dosage and mode of administration of herbal products should be monitored strictly. And this study serves as a reminder that herbal as well as orthodox medications may have serious side effects.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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