• 대한의생명과학회지
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• 제24권4호
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• pp.285-291
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• 2018

Gremlin-1 (GREM1) has been defined as an antagonist of bone morphogenetic proteins (BMPs), particularly during embryonic development and tissue differentiation. However, recent studies have shown that GREM1 has BMPs-dependent or -independent functions in diverse human diseases. GREM1 plays a key role in the process of organ fibrosis, including lungs, kidneys, and so on. The GREM1-induced fibrosis typically promotes the development of other diseases, such as pulmonary hypertension, renal inflammation, and diabetic nephropathy. More recently, considerable evidence has been reported showing that GREM1 is involved in the promotion and/or progression of tumors in vitro and in vivo. It also performs an oncogenic role in the maintenance of cancer stem cells. Although GREM1 is known to function in a variety of diseases, here we focus on the role of GREM1 in cancer, and suggest GREM1 as a potential therapeutic target in certain types of cancer.

• 대한핵의학회지
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• 제30권3호
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• pp.379-381
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• 1996

Tc-99m-MIBI는 비특이적 반응으로 양성 비종양성 질환의 일종인 활동성 폐결핵에 섭취가 증가되며, 이의 치료 후 추적 관찰에도 유용할 것으로 생각된다. 특히 만성 폐결핵 환자에 있어 방사선학적으로나 객담검사는 음성이었으나 재발이 의심될 때, tuberculin skin test 상 양성이나 단순 흉부 검사상 확실치 않을 때 유용하게 이용되리라 사료된다.

• Applied Microscopy
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• 제33권4호
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• pp.275-282
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• 2003

본 연구는 Paraquat에 의한 폐상해와 colchicine이 paraquat에 의한 폐 섬유화에 미치는 영향을 규명하기 위해 Sprague-Dawley 흰쥐에 10 mg/kg의 paraquat을 2일 간격으로 2회 복강내 투여하였고 다른 군은 2회 투여한 후 1주일에 한번씩 10 mg/kg의 colchicine 을 복강내에 투여하였다. 각 군은 paraquat을 처음 투여한 후 1, 2 및 4 주에 폐를 적출하여 광학 및 전자현미경으로 관찰하였다. 광학현미경 소견은 paraquat 투여 후 1주일 이후에는 폐포벽 및 폐포강에 호중구, 대식세포 및 림프구가 침윤하였다. 그리고 폐포벽에는 시간이 지날수록 세포수가 증식하였다. 그러나 colchicine을 같이 투여한 군에서는 폐포벽의 세포증식이 현저하지 않았다. 전자현미경 소견은 paraquat투여 후 I형 폐포세포와 폐포모세혈관 내피세포의 심한 종창과 탈락이 일어났고 폐포벽에는 호중구, 대식세포 및 단구, 림프구의 침윤이 일어났다. 이러한 소견은 시간이 경과하여도 지속되었다. 섬유아세포의 증식과 교원섬유의 축적은 Paraquat 투여 후 4주 째에 가장 현저하였다. colchicine을 같이 투여한 군에서는 섬유화가 일어났으나 paraquat 단독 투여군보다 심하지는 않았다. 이상의 소견으로 보아 paraquat에 의한 폐상해는 I형 폐포세포와 폐포모세혈관 내피세포가 가장 상해를 잘 받으며 colchicine은 paraquat에 의한 폐섬유화를 억제하는 효과가 있음이 인정된다.

• Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition
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• 제20권3호
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• pp.153-159
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• 2017

Purpose: Acid neutralization during chemical clearance is significantly prolonged in children with cystic fibrosis, compared to symptomatic children without cystic fibrosis. The absence of available reference values impeded identification of abnormal findings within individual patients with and without cystic fibrosis. The present study aimed to test the hypothesis that significantly more children with cystic fibrosis have acid neutralization durations during chemical clearance that fall outside the physiological range. Methods: Published reference value for acid neutralization duration during chemical clearance (determined using combined impedance/pH monitoring) was used to assess esophageal acid neutralization efficiency during chemical clearance in 16 children with cystic fibrosis (3 to < 18 years) and 16 age-matched children without cystic fibrosis. Results: Duration of acid neutralization during chemical clearance exceeded the upper end of the physiological range in 9 of 16 (56.3%) children with and in 3 of 16 (18.8%) children without cystic fibrosis (p=0.0412). The likelihood ratio for duration indicated that children with cystic fibrosis are 2.1-times more likely to have abnormal acid neutralization during chemical clearance, and children with abnormal acid neutralization during chemical clearance are 1.5-times more likely to have cystic fibrosis. Conclusion: Significantly more (but not all) children with cystic fibrosis have abnormally prolonged esophageal clearance of acid. Children with cystic fibrosis are more likely to have abnormal acid neutralization during chemical clearance. Additional studies involving larger sample sizes are needed to address the importance of genotype, esophageal motility, composition and volume of saliva, and gastric acidity on acid neutralization efficiency in cystic fibrosis children.

• The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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• 제26권2호
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• pp.87-94
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• 2022

Myocardial infarction promotes cardiac remodeling and myocardial fibrosis, thus leading to cardiac dysfunction or heart failure. Peiminine has been regarded as a traditional anti-fibrotic Chinese medicine in pulmonary fibrosis. However, the role of peiminine in myocardial infarction-induced myocardial injury and fibrosis remained elusive. Firstly, rat model of myocardial infarction was established using ligation of the left coronary artery, which were then intraperitoneally injected with 2 or 5 mg/kg peiminine once a day for 4 weeks. Echocardiography and haemodynamic evaluation results showed that peiminine treatment reduced left ventricular end-diastolic pressure, and enhanced maximum rate of increase/decrease of left ventricle pressure (± dP/dt max) and left ventricular systolic pressure, which ameliorate the cardiac function. Secondly, myocardial infarction-induced myocardial injury and infarct size were also attenuated by peiminine. Moreover, peiminine inhibited myocardial infarction-induced increase of interleukin (IL)-1β, IL-6 and tumor necrosis factor-α production, as well as the myocardial cell apoptosis, in the rats. Thirdly, peiminine also decreased the myocardial fibrosis related protein expression including collagen I and collagen III. Lastly, peiminine reduced the expression of p38 and phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase 1/2 in rat model of myocardial infarction. In conclusion, peiminine has a cardioprotective effect against myocardial infarction-induced myocardial injury and fibrosis, which can be attributed to the inactivation of mitogen-activated protein kinase pathway.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제49권4호
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• pp.441-452
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• 2000

연구배경 : 특발성 폐섬유화증에서는 폐암이 호발하는 것으로 알려져 있다. 그동안 이러한 폐암의 호발은 '반혼암'이라는 개념으로 설명되어 왔고 전통적으로는 조직형 중 선암이 가장 많다고 알려져 있었으나 최근에는 편평상피암이 가장 많다는 보고도 있어 논란이 있었다. 그동안의 대부분 연구에서 대상 환자들은 높은 흡연력을 가진 흡연자들이었으나 이 점을 고려하여 섬유화와 연관된 폐암만을 따로 분리하여 분석한 연구는 없었다. 본 연구에서는 특발성 폐섬유화증에 발생한 폐암 중 "섬유화와 연관된 폐암"과 "섬유화와 무관한 폐암"을 나누어 보고 얼마나 많은 폐암이 섬유화와 연관하여 발생하는가, 그리고 섬유화와 연관된 폐암에서는 어떤 조직형이 가장 흔한가를 알아보고자 하였다. 방법 : 1988년 1월부터 1998년 7월 사이에 서울대학교 병원에서 특발성 폐섬유화증에 병발된 폐암으로 진단 받은 환자들을 대상으로 하여 후향적으로 연구를 하였다. 흡연력, 폐암과 특발성 폐섬유화증의 진단 시기, 폐암의 조직형, 폐암의 위치를 조사하였는데 특히 폐암이 섬유화가 진행된 폐실질에서 발생하였는지 여부를 조사하였다. 특발성 폐섬유화증에서 발생하는 폐암중 섬유화와 직접 관련되어 발생하는 폐암이 얼마나 되는지 평가하고자 폐암의 발생 위치에 섬유화가 동반 되어 있는가에 따라 폐암을 분류하려고 시도하였다. 즉, 흉부 전산화 단층 촬영을 검토하여 폐암이 섬유화 병변이 있는 위치에 발생한 경우를 "섬유화와 연관된 폐암"으로, 섬유화 병변과 무관한 위치에 발생한 폐암을 "섬유화와 무관한 폐암"으로 정의하였다. 특발성 폐섬유화증 환자에서 발생한 폐암의 조직형 빈도를 비교하기 위한 대조군으로 1997년도 한국중앙암등록사업 연례보고서 중 폐암의 조직형 분포를 사용하였다. 결과 : 57명의 환자들(남자 54명, 여자 3명)이 대상이 되었다. 특발성 폐섬유화증으로 추적 관찰 중 폐암을 진단 받은 환자가 11%인 6명이었고 나머지 환자들은 폐암과 특발성 폐섬유화증을 동시에 진단받았다. 94.2%인 49명이 흡연자였고 평균 흡연량 47.1$\pm$21.9갑년으로 높은 흡연율을 보였다. 폐암의 위치와 섬유화와의 연관성에 따라 분류하였을 때 "섬유화와 연관된 폐암"이 42명(80.8%), "섬유화와 무관한 폐암"이 10명(19.2%) 이었으며 섬유화와 무관한 위치에 발생한 폐암은 섬유화 병변으로 인해 발생한 반흔 암이 아닌 흡연 등에 연관된 폐암으로 생각되었다. 폐암의 조직형은 전체적으로는 편평상피암이 가장 많고 한국중앙암등록사업 연례보고서 결과와 차이가 없었으나 섬유화와 연관된 폐암만을 따로 살펴 보았을 때에는 선암이 42.9%로 가장 흔한 조직형이었으며 섬유화와 무관한 폐암과는 조직형의 분포에 유의한 차이가 있었다. 결론 : 특발성 폐섬유화증과 병발된 폐암 환자의 81%는 섬유화가 진행된 부위에 폐암이 발생하여 섬유화와 연관된 폐암 발생이 인정되었으나 19%는 섬유화와 무관하게 흡연 등의 인자에 의해 폐암이 발행한 것으로 판단되었다. 전체적으로는 편평 상피암이 가장 많았으나 섬유화와 연관된 폐암만을 대상으로 하였을 때는 선암이 가장 흔한 조직형이었다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제54권2호
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• pp.129-144
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• 2003

Usual interstitial pneumonia/Idiopathic pulmonary fibrosis, nonspecific interstitial pneumonia, Cryptogenic organizing pneumonia(bronchiolitis obliterans organizing pneumonia : BOOP), Acute interstitial pneumonia, respiratory bronchiolitis-associated interstitial lung disease, Desquamative interstitial pneumonia, Lymphoid interstitial pneumonia.

• 한국독성학회:학술대회논문집
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• 한국독성학회 2003년도 춘계학술대회 논문집
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• pp.29-30
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• 2003

The heavy metal cadmium is a xenobiotic toxicant of environmental and occupational concern and it has been classified as a human carcinogen. Inhalation of cadmiumhas been implicated in the development of emphysema and pulmonary fibrosis, but, the detailed mechanism by which cadmium induces adverse biological effects is not yet known.(omitted)

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제38권2호
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• pp.143-154
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• 1991

Pneumconiosis is a sort of pulmonary fibrosis consequent to the inhalation of the respirable dusts. Thus, the pathogenesis of silicosis have concentrated largely on the early response of alveolar macrophage and the later fibroblastic stimulation. But the role of the other cells and continuing cell injury in the pathogenesis has not been fully studied. And the chemical factors such as prostaglandin, fibroblast stimulating factor and inhibiting factor and chemotaxin are also participated in the mechanism of pulmonary fibrosis in silicosis. In order to clarify the role of alveolar cells and prostaglandin, we investigated the changes of the cellularities in bronchoalveolar lavage fluid and tissue pathology in the experimental silicosis with the time sequence. The experimental animals were divided into 3 groups; control group received only intratracheal injection of 0.5 ml saline, silica group received the intratracheal instillation of 40 mg silica with the same amount saline, and aspirin group received 450 mg/kg of aspirin after silica instillation. The results were as follows: 1) The total cells of bronchoalveolar lavage fluid in the silica group markedly increased in comparison with the control group, but there was no significant difference between the silica and aspirin groups. 2) The percentages of alveolar macrophages to the total number of cells in the silica group tended to be lower than those in the control group and also lower than those in the aspirin group at the 1st week after silica instillation. 3) The percentages of neutrophils to the total number of cells in the silica group were significantly higher than those in the control group during the entire period and also higher than those in the aspirin group at the 3rd day after silica instillation. 4) In the silica group, the percentages of lymphocytes to the total number of cells were increased 143 progressively with the time course and those were significantly higher than those in the control group from the 3rd week after silica administration. There were marked differences of lymphocyte percentages between the silica and aspirin groups at the 1st week after silica instillation. 5) The inflammatory change was observed in the rat lung at the 1st day after silica instillation. Also the silicotic nodule appeared in the silica group at the 1st week but we could not find out that nodule in the aspirin group at that time. The fibrotic changes in the rat lung tended to be increased progressively with the time course, therefore, the diffuse fibrotic pattern appeared in the whole field at the 20th week after silica instillation. 6) By the electron microscopy, there were gradual increases of phagosomes and vacuoles in the alveolar macrophage in the silica group as compared with the control group. These results suggest that the neutrophils and the lymphocytes have also participated in the pulmonary fibrosis even though the alveolar macrophage has a major role, and prostaglandin mediate the inflammation and pulmanary fibrosis in the experimental silicosis.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제56권6호
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• pp.619-627
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• 2004

연구배경 : 특발성 폐섬유화증의 치료로서 항섬유화제제인 IFN-${\gamma}1b$로 단기간 치료 받은 환자들의 치료반응 및 부작용을 보고자 하였다. 방 법 : IFN-${\gamma}1b$ (200만 IU씩 주 3회 피하주사)로 치료받은 특발성 폐섬유화증 환자 27명을 대상으로 후향적 연구를 하였다. 이 중 6개월 이상 IFN-${\gamma}1b$ 치료를 받은 17명의 치료반응을 평가하여 cortico-steroids와 cyclophosphamide로 치료 받은 26명의 치료반응과 비교하였다. 결 과 : 1) 총 27명의 연령은 59(44-74)세 였고 남자가 19명(70%) 이었다. 2) 사망 및 진행을 보인 악화군(5명)은 안정군(12명)에 비해 치료 전 FVC(55% vs. 71%, p=0.019)와 DLco(50% vs. 77%, p=0.014)가 좋지 않았고, 치료전 동맥혈 산소분압(69mmHg vs. 91mmHg, p=0.001)도 낮았다. 3) corticosteroids와 cyclophosphamide로 치료 받은 26명과 IFN-${\gamma}1b$로 치료 받은 17명의 6개월 후 치료반응은 서로 차이가 없었다(p=0.73). 4) 부작용은 총 12명(44%)에서 발생하였고 이 중 5명은 심각한 약제 부작용으로 치료를 중단하였고 1명은 급성호흡곤란증후군으로 사망하였다. 결 론 : IFN-${\gamma}1b$의 단기간 치료는 폐기능이 좋지 않거나 진행된 상태의 특발성 폐섬유화증 환자의 치료로는 바람직하지 않으며 치명적인 부작용이 발생할 수 있으므로 조심스럽게 사용하여야 한다고 생각한다.