Biological systems with both protein-protein and protein-gene interactions can be modeled by differential equations for concentrations of the proteins with time-delay terms because of the time needed for DNA transcription to mRNA and translation of mRNA to protein. Values of some parameters in the mathematical model can not be measured owing to the difficulty of experiments. Also values of some parameters obtained in a normal stress condition can be changed under pathological stress stimuli. Thus it is important to find the effective way of determining parameters values. One approach is to use optimization algorithms. Here we construct an optimal system used to find optimal parameters in the equations with nonnegative time delays and apply this optimization result to the Nuclear factor-${\kappa}B$ pathway.
Tanshinone IIA is a pharmacologically active ingredient extracted from Danshen, a Chinese traditional medicine. Its molecular mechanisms are still unclear. The present study utilized computational approaches to uncover the potential targets of this compound. In this research, PharmMapper server was used as the inverse docking tool andnd the results were verified by Autodock vina in PyRx 0.8, and by DRAR-CPI, a server for drug repositioning via the chemical-protein interactome. Results showed that the retinoic acid receptor alpha ($RAR{\alpha}$), a target protein in acute promyelocytic leukemia (APL), was in the top rank, with a pharmacophore model matching well the molecular features of Tanshinone IIA. Moreover, molecular docking and drug repurposing results showed that the complex was also matched in terms of structure and chemical-protein interactions. These results indicated that $RAR{\alpha}$ may be a potential target of Tanshinone IIA for APL. The study can provide useful information for further biological and biochemical research on natural compounds.
An understanding functional properties and molecular interactions of milk proteins was critical to improve qualities of fermented dairy products including yogurts and cheeses. Extensive rearrangements of casein particles were important factors to enhance whey separation in yogurt gel network. The use of high hydrostatic pressure treated whey protein as an ingredient of low fat processed cheese food resulted in the production of low fat processed cheese food with acceptable firmness and enhanced meltabilities. Milk protein-based nano particles produced by self-association of proteins could be better nutrient delivery vehicle than micro particle since particle size reduction in nano particles could lead to increased residence time and surface area available in GI tract.
Recently, decades of robust researches on degenerative brain disorder have been highlighted on the interactive connection of gut and brain. In terms of inflammatory cytokine production, others have shown that Nucleotide-Binding Oligomerization Domain Containing 2 (NOD2) is involved with Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2). HEK293T cells were transiently co-transfected with Myc-tagged LRRK2 and Flag-tagged NOD2 and then followed by co-immunoprecipitation assay. In this study, we provide the novel finding of physical protein-protein interaction between NOD2 and LRRK2. G2019S variant has shown stronger interactions against NOD2 than those of wild type LRRK2. In an axis of NOD2-LRRK2 communication, it is believed to pave a new way in the understanding of the bidirectional molecular mechanism of brain disorder, including Parkinson's disease into gut inflammatory disease, including Crohn's disease.
The germline stem cells of the Drosophila ovary continuously produce eggs throughout the life-span. Intricate regulation of stemness and differentiation is critical to this continuous production. The translational regulator Nos is an intrinsic factor that is required for maintenance of stemness in germline stem cells. Nos expression is reduced in differentiating cells at the post-transcriptional level by diverse translational regulators. However, molecular mechanisms underlying Nos repression are not completely understood. Through three distinct protein-protein interaction experiments, we identified specific molecular interactions between translational regulators involved in Nos repression. Our findings suggest a model in which protein complexes assemble on the 3' untranslated region of Nos mRNA in order to regulate Nos expression at the post-transcriptional level.
생명체의 기본 정보가 저장된 DNA에서 생성되는 단백질은 생명 현상의 중요한 기능적 역할을 수행하기 때문에 단백질과 관련된 다양한 연구가 진행되고 있다. 본 논문에서는 단백질간 상호작용(protein-protein interaction)을 예측하기 위해 시스템을 통계학적 모델인 Support Vector Machine(SVM)을 사용하였다. SVM 시스템은 상호작용이 있는 데이터(긍정예제)와 상호작용이 없는 데이터(부정예제)를 입력으로 하여 모델링 생성과 테스트를 하는데, 상호작용이 있는 데이터는 DIP에 있는 interaction list로 해결이 가능하지만 상호작용이 없는 데이터는 현재 존재하지 않기 때문에 이를 생성하기 위한 생성방법이 필요하다. 이 논문에서는 shuffling, non-interaction list, 그리고 앞의 두 방법을 보완하는 non-interaction list + shuffling이라는 방법을 제시하고 기존의 실험 결과를 상회하는 부정예제 생성방법을 제시한다.
Initial burst is one of the major challenges in protein-encapsulated microparticle systems. Since protein release during the initial stage depends mostly on the diffusional escape of the protein, major approaches to prevent the initial burst have focused on efficient encapsulation of the protein within the microparticles. For this reason, control of encapsulation efficiency and the extent of initial burst are based on common formulation parameters. The present article provides a literature review of the formulation parameters that are known to influence the two properties in the emulsion-solvent evaporation/extraction method. Physical and chemical properties of encapsulating polymers, solvent systems, polymer-drug interactions, and properties of the continuous phase are some of the influential variables. Most parameters affect encapsulation efficiency and initial burst by modifying solidification rate of the dispersed phase. In order to prevent many unfavorable events such as pore formation, drug loss, and drug migration that occur while the dispersed phase is in the semi-solid state, it is important to understand and optimize these variables.
Protein glycosylation is a common post-translational modification found in all living organisms. This modification in bacterial pathogens plays a pivotal role in their infectious processes including pathogenicity, immune evasion, and host-pathogen interactions. Importantly, many key proteins of host immune systems are also glycosylated and bacterial pathogens can notably modulate glycosylation of these host proteins to facilitate pathogenesis through the induction of abnormal host protein activity and abundance. In recent years, interest in studying the regulation of host protein glycosylation caused by bacterial pathogens is increasing to fully understand bacterial pathogenesis. In this review, we focus on how bacterial pathogens regulate remodeling of host glycoproteins during infections to promote the pathogenesis.
Recent proteomic studies of protein domains require high-throughput and systematic approaches. Since most experiments using protein domains, the modules of protein-protein interactions, require gene cloning, the first experimental step should be retrieving DNA sequences of domain encoding regions from databases. For a large scale proteomic research, however, it is a laborious task to extract a large number of domain sequences manually from several inter-linked databases. We present a new methodology to retrieve DNA sequences of domain encoding regions through automatic database cross-referencing. To extract protein domain encoding regions, it traverses several inter-connected database with validation process. And we applied this method to retrieve all the EGF domain encoding DNA sequences of homo sapiens. This new algorithm was implemented using Python library PAMIE, which enables to cross-reference across distinct databases automatically.
The Arabidopsis SHL1 (${\underline{Sh}}ort$${\underline{L}}ife$ 1) gene encodes a small nuclear protein that is critical for the proper expression of the developmental programs that are responsible for controlling plant stature, senescence, flowering and seed formation. The SHL1 contains a single PHD finger domain that works in conjunction with a bromo-adjacent homology (BAH) motif that is thought to function significantly in protein-protein interactions. The TCH4 gene of the Arabidopsis encodes a xylogluclan endotransglucosylase/hydrolase that is transcriptionally regulated by a variety of hormonal and environmental stimuli. We report here in this study that the SHL1 exhibits sequence specific DNA binding properties, recognizing a 14 bp region of the TCH4 promoter in vitro, spanning nucleotides -262 to -275 (GGAAAAAACTCCCA). Chiefly, the nuclear extracts of Arabidopsis contain a protein with similar binding properties as recombinant SHL1, which is absent in identified transgenic plants that are noted as expressing antisense SHL1 RNA. Interestingly, the SHL1 gene expression with a BL treatment in characteristically wild types of seedlings showed that the transcript level of SHL1 is significantly down regulated by the BL treatment. The SHL1 may play a subtle role in regulating the kinetics of induction of the TCH4 in response to several stimuli in vivo.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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