This paper was carried out to observe prostaglandin $F_{2{\alpha}}$-induced morphological changes in the placenta. White mice received intramuscular injections of $PGF_{2{\alpha}}$(containing dinoprost tromethamine 0.5mg/ml, Upjohn Co.) in once or twice with doses of 0.1ml on 10th to 18th day of their respective pregnancies, the histological changes of the placentae and ovaries were observed with light microscope. Abortion within 21 to 51 hours following $PGF_{2{\alpha}}$ administration occurred in the pregnant mice. Vacuolization of trophospongial cells, giant cells and myometrium under decidua basalis, spherical acidophilic inclusion bodies of various sixtes in trophospongial cells and giant cells. hydropic degeneration and necrosis of labyrinthine trophoblasts and yolk cells, and infltration of neutrophils in the placenta and the uterus were observed. In addition, there were decrease in glycogen of the placental labyrinth and the visceral yolk sac, but increase in glycogen deposit of mesometrial myometrium. Atrophy and increase in number of large lipid droplets of the luteal cells and proliferation of fibroblasts were also recognized in the corpora lutea.
인삼 성분이 prostaglandin 등 arachidonic acid 대사산물 생성에 미치는 영향을 실험함으로써 인삼의 약리학적 작용기전을 간접적으로 모색하였다. 즉, [$^3H$]-arachidonic acid를 기질로 넣어주고 토끼 신장 micorsome, 소의 대동맥 microsome, 정상 성인의 혈소판 homogenate 등을 효소원으로 한 in vitro 생합성 과정에 변화를 주는 수종 인삼 saponin 성분의 효과를 검정하였다. 실험에 사용한 인삼 saponin 성분은 panaxadiol, panaxatriol 및 protopanaxadiol계 soponin류인 Ginsenoside $Rb_2$(G-$Rb_2$), Ginsenoside Rc(G-Rc) 및 protopanaxatriol계 saponi류인 Ginsenoside (G-$Rb_2$)이었다. 1. Arachidonic acid로부터 생성된 총 cycoloxygenase 반응생성물 및 malondialdehyde의 양은 실험에 사용한 인삼 saponin 성분의 전 농도 범위에서 유의적인 변화를 보이지 않았는데 이는 인삼 saponin 성분들은 cyclooxygenase에 직접 작용하지 않는다는 것을 설명해 준다. 2. Panaxdiol($500{\mu}g$/ml)은 $PGE_2$ 생성에는 영향이 없으나 $PGF_2$ 및 $TXB_2$의 생성을 감소시켰으며 동시에 6-keto-$PGF_{1{\alpha}}$의 생성은 증가시켰다. Panaxatriol도 유사한 양상을 보였다. 3. G-$Rb_2$, Rc, Re에 의해 $TXB_2$의 생성은 농도 의존적으로 감소하였으나 6-keto-$PGF_{1{\alpha}}$의 생성은 유의적으로 증가하였다. 또한 arachidonic acid와 $TXA_2$ 유사제인 U46619(9,11-methanoepoxy $PGH_2$)로 유도한 혈소판 응집 현상은 세 ginsenoside에 의해 억제되었다. G-Re의 6-keto-$PGF_{1{\alpha}}$생성증가 효과는 prostacyclin 합성효소억제제에 의해 길항하였다. 이상의 결과와 같이 인삼saponin 성분들은 arachidonic acid로부터 cyclooxygenase를 통해 일단 생성된 endoperoxide에서 각각의 prostaglandin을 생성하는 효소, 특히 G-$Rb_2$는 $TXA_2$ synthetase에 강력한 억제제로, G-Re는 prostacyclin 생합성에 촉진데로 심혈관계 균형에 기여하리라 생각된다.
The purpose of this study was to investigate the effects of neurotransmitters and the source of $Ca^{2+}$ in the effects of neurotransmitters on the motility of pig oviductal isthmic smooth muscle. The motility of the isolated smooth muscle was recorded by using physiological recording system. The results were summarized as follows; Acetylcholine, norepinephrine, histamine and prostaglandin $F_{2{\alpha}}(PGF_{2{\alpha}})$ caused the contraction and the contractile responses were increased in a dose-dependent manner from the concentration of $10^{-7}$ to $10^{-4}M$. The maximum contractility of acetylcholine, norepinephrine, histamine and $PGF_{2{\alpha}}$ was 65.99, 28.66, 83.99 and 47.33% of 100 mM K contraction, respectively. The contractile response induced by acetylcholine$(10^{-6}M)$ was completely blocked by the pretreatment with cholinergic receptor blocker, atropine$(10^{-6}M)$, the contractile response induced by norepinephrine$(10^{-5}M)$ was blocked by the pretreatment with ${\alpha}$-adrenergic receptor blocker, phentolamine$(10^{-6}M)$ but was not blocked and rather increased by the pretreatment with ${\beta}$-adrenergic receptor blocker. propranolol$(10^{-6}M)$, the contractile response induced by histamine$(10^{-6}M)$ was completely blocked by the pretreatment with $H_1$-histaminergic receptor blocker, pyrilamine$(10^{-6}M)$ but was increased by the pretreatment with $H_2$-histaminergic receptor blocker, cimetidine$(10^{-6}M)$. The contractile response induced by acetylcholine$(10^{-6}M)$, norepinephrine$(10^{-5}M)$ and histamine$(10^{-6}M)$ was weakly contracted response in $Ca^{2+}$-free medium, but the contractile response induced by $PGF_{2{\alpha}}(10^{-6}M)$ was disappeared. The contractile response induced by acetylcholine$(10^{-6}M)$, norepinephrine$(10^{-5}M)$ and histamine$(10^{-6}M)$ was powerfully depressed by the pretreatment with $Ca^{2+}$-channel blocker, verapamil$(10^{-5}M)$ but the contractile response induced by $PGF_{2{\alpha}}(10^{-6}M)$ was completely inhibited.
It has been well known that estrogens stimulate the uterine contractility and progestins inhibit it. Then, one may expect that the uterine contractility and sensitivities to oxytocin (OT) and prostaglandin $F_{2{\alpha}}\;(PGF_{2{\alpha}})$ would be different among the estrus cycle. These hypotheses were tested using the mature female rat. Spontaneous isometric contractions of isolated uterine strips $(1{\times}0.3\;cm)$ from cyclic rats in various stages of the estrus cycle, bilateral ovarectomized rats and hypophysectomized rats were recorded in absence or presence with $estradiol-17{\beta}\;(E_2)$, progesterone $(P_4)$, OT and $PGF_{2{\alpha}}$. The results were summarized as follows: 1) The spontaneous uterine contractile force was the highest in the estrus rat and the lowest in the ovarectomized or the hypophysectomized rat. In the proestrus rat, the contractile frequency was the lowest (2.7 beats/10 min) and the contractile duration was the longest (70 sec). In the other groups, there were no any differencies in frequency (9 beats/10 min) and in duration (30 sec). 2) OT and $PGF_{2{\alpha}}$ stimulated the uterine contractility in all groups tested except in the hypophysectomized rat in which OT failed to stimulate the uterine contraction. $PGF_{2{\alpha}}$ was more effective in stimulating the uterine contraction than OT in all groups tested except in the estrus rat. OT-induced contraction was the highest in the estrus rat and $PGF_{2{\alpha}}-induced$ contraction was the lowest in the hypophysectomized rat. 3) Uterine contractilities were not changed by the in vitro treatments of $E_2$ or $P_4$ under the influence of endogenous steroids, however, $E_2$ and $P_4$ stimulated the uterine contraction in the ovarectomized rat in which endogenous steroids were almost abolished. 4) Increased uterine contraction by the treatment of OT was suppressed by in vitro $E_2$ or $P_4$ in the estrus rat, while it was potentiated by the $P_4$ in the proestrus rat. In other groups, exogenous $E_2$ or $P_4$ did not affect the OT-induced uterine contraction. 5) $PGF_{2{\alpha}}-induced$ uterine contraction was suppressed in the ovarectomized rat by $E_2$ and $P_4$, in the diestrus and proestrus rats by $P_4$ and in the hypophysectomized rat by $E_2$. In other groups, exogenous $E_2$ or $P_4$ was ineffective in altering the $PGF_{2{\alpha}}-induced$ uterine contraction. According to the above results, it may conclude that the mechanisms of the different uterine contractility and the different uterine sensitivity to OT or $PGF_{2{\alpha}}$ according to the estrus cycle are not explicable with only the serum concentrations of steroids, OT and $PGF_{2{\alpha}}$ but also other unknown factors.
We examined effects of interleukin $1{\alpha}$ ($IL1{\alpha}$) and phorbol 12, 13 dibutyrate (PDB), an activator of protein kinase C, on mRNA for Prostaglandin H synthase (PGHS) and prostanoid production in cultured ovine meningeal fibroblasts. Immuno- and morphologically-identified fibroblasts were derived from cerebral cortex and white matter from fetal lambs (approximately 120 days gestation) and grown to confluence on glass coverslips in 12 well plates. Levels of prostaglandin $F_{2{\alpha}}$ and the stable hydrolysis product of prostacyclin (i.e., $6-keto-PGF_{1{\alpha}}$) were determined using enzyme immunoassay. Relative amounts of mRNA were determined by in situ hybridization using ovine cDNA for PGHS1. $IL1{\alpha}$ (10 ng/ml) increased mRNA levels over baseline by $62{\pm}19%$ (p<0.05) at 60 min., $37{\pm}12%$ (NS) at 120 min., and $36{\pm}18%$ (NS) at 240 min (n=12). Levels of $6-keto-PGF_{1{\alpha}}$ were $148{\pm}18%$ pg/ml during baseline, $246{\pm}41%$ pg/ml at 60 min., $248{\pm}40%$ pg/ml at 120 min., and $259{\pm}62%$ pg/ml at 240 min (all p<0.05) (n=12). $PGF_{2{\alpha}}$ was increased although it wasn't statistically significant. However, $IL1{\alpha}$ decreased $PGE_2$ level significantly (all p<0.05). PDB $(10^{-6}M)$ increased mRNA levels over baseline by $25{\pm}6%$ after 30 min., $40{\pm}6%$ after 60 min., and $20{\pm}8%$ after 90 min. (n=9) (all p<0.05). Levels of $6-keto-PGF_{1{\alpha}}$ were $200{\pm}43%$ pg/ml during baseline, $202{\pm}43%$ pg/ml after 30 min. (NS), $268{\pm}58%$ pg/ml after 60 min. (p<0.05), and $296{\pm}60%$ pg/ml after 90 min. (p<0.05) (n=9). Levels of $PGF_{2{\alpha}}$ were $178{\pm}26%$ pg/ml during baseline, $300{\pm}30%$ pg/ml after 30 min., $299{\pm}35%$ pg/ml after 60 min., and $355{\pm}32%$ pg/ml after 90 min (all p<0.05) (n=6). Actinomycin-D (1 mg/ml) prevented increases in mRNA, $6-keto-PGF_{1{\alpha}}$, and $PGF_{2{\alpha}}$ at 60 min. for both $IL1{\alpha}$ and PDB. We conclude that cerebral fibroblasts are avid producers of prostanoids, and that enhanced production of PGHS is responsible for augmented $PGF_{2{\alpha}}$ and prostacyclin production in the presence of an activator of protein kinase C and for decreased $PGE_2$ and increased prostacyclin production in the presence of $IL1{\alpha}$.
재래산양(在來山羊)에 있어서 prostaglandin $F_{2{\alpha}}$의 투여(投與)가 황체퇴행(黃體退行)시에 야기되는 호르몬 함량의 변화(變化)를 구명(究明)하기 위하여 발정주기의 10일에 $PGF_{2{\alpha}}$(Lutalyse) 5mg을 3시간 간격으로 2회 주사(注射)한 다음 경시적(經時的)으로 혈중(血中) 난소(卵巢) 및 뇌하수체(腦下垂體) hormone의 함량을 조사하였다. 본 연구에서 얻어진 결과(結果)를 요약(要約)하면 다음과 같다. 재래산양(在來山羊)에 있어서 발정주기(發情週期)의 10일에 $PGF_{2{\alpha}}$를 주사한 결과 혈중(血中) progesterone의 평균농도는 주사직전에 $4.15{\pm}1.8ng/ml$였으며 주사후(注射後) 3시간에 $2.52{\pm}1.2ng/ml$로 약 60% 감소(減少)하였으며 12시간에는 $0.81{\pm}0.3ng/ml$로 감소(減少)하여 72시간까지 1.02ng/ml 이하로 감소(減少)하였다. 혈중(血中) estradiol-$17{\beta}$ 함량은 $PGF_{2{\alpha}}$ 투여후(投與後) 6시간부터 유의(有意)하게(p < 0.05) 증가(增加)하여 72시간까지 유지되었다. 혈중(血中) LH함량은 주사직전에 $3.0{\pm}0.3{\mu}IU/ml$였으며 $PGF_{2{\alpha}}$ 투여후 3~12시간에는 증가(增加)하였으나 그후 24~72시간 사이에는 $4.1{\mu}IU/ml$에서 $2.5{\mu}IU/ml$로 감소(減少)하는 경향(傾向)을 보였다. 혈중(血中) FSH 함량은 투여전 $3.5{\pm}0.5{\mu}IU/ml$였으며 $PGF_{2{\alpha}}$ 투여후(投與後) 3시간부터 감소하기 시작하여 72시간까지 유의차없이 약간 감소(減少)를 나타내었다. 혈중(血中) prolactin의 함량은 유의성(有意性)은 없었으나 $PGF_{2{\alpha}}$ 투여후 약간 증가(增加)하는 경향(傾向)을 보였다. 이상의 결과(結果)에서 LH함량의 최초 증가는 혈장중(血漿中) progesterone의 감소로 기인된 것이며 성선척극(性腺刺戟) hormone의 분비형태(分泌形態)는 황체(黃體)의 퇴행시에 progesterone 또는 progesterone과 estradiol-$17{\beta}$의 함량비의 차이로 인하여 상위되었다고 본다.
인삼의 효과는 인삼칠효설로 요약되듯이 각종 장기에 대하여 다양한 약리작용을 나타낸다. 이는 인삼의 약리작용을 중개하는 생체내 생리활성물질의 존재를 생각하게 되며 이같이 생리활성물질을 하나로 prostaglandin을 들 수 있다. 본 연구에서는 인삼성분이 prostaglandin 등 arachidonic acid 대사산물 생성에 미치는 영향을 실험함으로써 인삼의 약리학적 작용과 그 기전을 간접적으로 구명하고자 하였다. 즉 $[^{3}H]$-arachidonic acid를 기질로 넣어주고 토끼 신장 microsome, 소 대동맥 microsome, 사람 혈소판 homogenate 등을 효소원으로 한 in vitro 생합성과정에 변화를 주는 수종 인삼 saponin 및 phenolic acid 성분의 효과를 검정하였다. 실험에 사용한 인삼 saponin 성분은 panaxadiol, panaxatriol 및 protopanaxadio 계 saponin 류인 ginsenoside $Rb_{2}(G-Rb_{2})$, ginsenoside Rc(G-Rc) 및 protopanaxatriol 계 saponin류인 ginsenoside Re(G-Re) 이었고 이들 성분이 arachidonic acid로부터 cyclooxygenase를 통해 최종 대사산물인 prostaglandin 류를 생성하는 과정에 미치는 영향을 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. Arachidonic acid 로부터 생성된 총 cyclooxygenase 반응생성물 및 malondialdehyde의 양은 실험에 사용한 인삼 saponin 성분의 전 농도 범위에서 유의적인 변화를 보이지 않았는데 이는 인삼 saponin 성분들은 cyclooxygenase에 직접 작용하지 않는다는 것을 설명해 준다. 2. Panaxadiol (500 ${\mu}g/ml$은 $PGE_{2}$ 생성에는 영향이 없으나 $PGF_{2}{\alpha}$생성에 유의적인 차이를 보이지 않으나 농도의존적으로 $TxB_{2}$의 생성을 감소시켰고 6-keto-$PGF_{1}{\alpha}$의 생성을 증가시켰는데 이는 $TxA_{2}$ synthetase 억제제인 imidazole의 효과와 유사하였다. 4. G-Re는 $1{\times}10^{-5}g/ml$ 이하의 농도에서는 효과가 없으나 $1{\times}10^{-4}g/ml$ 이상의 농도에서 농도의존적으로 유의성 있는 $PGE_{2},\;PGF_{2}{\alpha},\;TXB_{2}$의 생성억제와 함께 6-keto-$PGF_{1}{\alpha}$ 증가를 보였다. 이는 prostacyclin synthetase를 자극하는 serotonin의 효과와 같은 작용으로서 prostacyclin synthetase 억제제인 tranylcypromine에 대하여 길항효과를 보였다. 5. $TxB_{2}$생성억제 작용을 나타내는 ginsenoside들의 효과를 뒷받침하기 위하여 인삼 saponin 성분을 전처치한 patelet rich plasma에서 혈소판 응집시험 결과, ADP로 유도된 혈소판 응집반응에는 모든 인삼 saponin 성분들이 효과가 없었으나 arachidonic acid로 유도된 혈소판 응집반응에는 $G-Rb_{2}$, G-Rc, G-Re의 순으로 농도 의존적인 억제현상을 보였다. 이상의 결과와 같이 인삼 saponin 성분들은 arachidonic acid로부터 cyclooxygenase를 통해 일단 생성된 endoperoxide에서 각각의 prostaglandin을 생성하는 효소, 특히 $G-Rb_{2}$는 $TxA_{2}$ sysnthetase에 강력한 억제제로, G-Re는 prostacyclin 생합성의 촉진제로 심혈관계 균형에 기여하리라 생각된다.
[$PGF_{2{\alpha}}$]의 rat적출심방에 대한 작용을 ouabain의 작용과 비교하여 다음과 같은 결과를 얻었다. $PGF_{2{\alpha}}$의 양성변력성작용은 ouabain의 작용에 비해 potency가 강하고 efficacy는 낮았다. Ouabain은 $PGF_{2{\alpha}}$의 양성변시성작용과 유사한 양성변시성 경향을 나타내었는데 이 점에 대해 추후의 탐구가 요구된다. $PGF_{2{\alpha}}(3{\pm}10^{-8}M)$의 작용은 저칼슘농도(1.4mM)에서 ouabain$(3{\pm}10^{-3}M)$보다 현저히 $({\leq}0.05{\sim}p{\leq}0.00)$강하게 나타났고, medium내에 첨가되는 $Ca^{++}$에 대하여도 보다 예민하게 반응하였다. 저칼륨 medium(2.8mM) 또는 medium내 $K^+$첨가는 $PGF_{2{\alpha}}$보다 ouabain의 작용에 더 큰 영향을 미쳤다. $PGF_{2{\alpha}}$와 ouabain의 작용에 미치는 lidocaine ($1{\pm}10^{-5}M$이상의 고농도)의 영향은 매우 흡사하여 별다른 차이점을 볼 수 없었다. Propranolol $(3{\pm}10^{-6}M)$로써 전처치하여 아드레나린성 ${\beta}$수용체를 봉쇄한 적출심방에서 $PGF_{2{\alpha}}$ 양성변력성 및 양성변시성 작용은 방해를 받지 않았다. 이상의 결과로 보아 $PGF_{2{\alpha}}$는 ouabain의 $Na^+$, $K^+$-ATPase 억제기전파는 달리 $PGF_{2{\alpha}}$ 고유의 막수용체에 작용하여 $Ca^{++}$의 세포내 유입을 촉진시키는 기전으로 작용하는 것으로 추측되며, 그 수용체의 등정(identification)은 추후의 연구과제로 남는다.
Slices of rat corpora lutea(CL) incubated with. prostaglandin $F_{{2{\alpha}}}(PGF_{2{\alpha}})$ in Krebs-Hensenleit (K-H) Ringer solution showed a decrease in $Na^+-K^+$-ATPase activity after 60 min of incubation. However, $PGF_{2{\alpha}}$ in vitro did not alter $Na^+-K^+$-ATPase activity of isolated luteal membrane fractions. Following $PGF_{2{\alpha}}$ induced in vivo luteal regression, reduction of Vmax an elevation of the activation energy above transition temperature of the lipid phase of the membrane occurred without changes of Km, optimum pH and transition temperature. These results suggest that reduction of $Na^+-K^+$-ATPase activity after $PGF_{2{\alpha}}$ treatment may be due to the reduction of the number of enzyme molecules or to masking of the active site of the enzyme without any change in enzyme characteristics. In addition, a change in membrane bound enzyme activity may be an early step in $PGF_{2{\alpha}}$ induced luleolysis.
The purpose of this study was to develop a breeding technique to increase Hanwoo of superior characteristics. In the present study, reproductive status of Hanwoo such as size of farm, breeding system and gestationi length was investigated. In addition, effect of low dose administration of prostaglandin F2$\alpha$(PGF2$\alpha$) on luteolysis was examined. The size of farm was classified by the total number of cows and the number of breeding stocks, respectively. The distribution of herd size of < 5, 6~10, 11~30, 31~50 and > heads was 31%, 15%, 39%, 4% and 11%, respectively. Furthermore, the distribution of breeding stock size of <5, 6~10, 11~30, 31~50 and > 50 heads was 36%, 28%, 31%, 3% and 3%, respectively. Average parity was 2.1 in breeding stock. In breeding pattern, artificial in semination(A.I), estrus synchronization-A.I and natural mating was 92.7%, 2.4% and 4.9% respectively. Gestational length of Hanwoo was ranged 253~316 days (average length : 285 days) after estrus( estrus=0). To induce luteolysis, PGF2$\alpha$ was injected into ovarian parenchyma by a modified ovarian injector. The effect of administration of 6mg PGF2$\alpha$ on luteolysis and estrus induction was betweer (P<0.01) when PGF2$\alpha$ was administered into ovarian parechyma than when administered intramuscluarly (71 vs. 91%). When PGF2$\alpha$ was injected into ovarian parenchyma, a decreased concentration to 3 mg did not significantly decreaed its luteolytic effect(92%). When AI was performed following PGF2$\alpha$ treatment, the intraovarian injection group yielded a higher pregnancy rate(69 vs. 88%) than the IM injection groups, regardless of the dosage. In conclusion these results suggest that increasing herd size and regular reproductive management are needed to improve reproductive efficiency in Hanwoo industry. Furthermore, intraovarian administration of PGF2$\alpha$ is effective way to induce luteolysis compared with intramuscular injection.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
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제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
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제 19 조 (관할 법원)
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[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.