Protamine, a polycationic peptide extracted from fish, has been widely used for the reversal of anticoagulant action of heparin. However it may cause untoward circulatory side effects including hypotension and bradyarrhythmia. Nowadays, histamine and prostacyclin are regarded as one of the causative agents in the underlying mechanism of hemodynamic changes. To certify the possible role of histamine and prostacyclin, we observed simultaneous changes of the hemodynamic status, plasma concentration of thromboxane B, and circulating platelet count before and after intravenous injection of protamine. Experimental dogs, weighing 12-14kg, were divided into 2 groups; group A animals [n=10], were pretreated with indomethacin[2.5mg/kg] and group B animals[n=10] were pretreated with chlorpheniramine[0.5mg/kg] Heparin[3mg/kg] and protamine [3mg/kg] were administered sequentially in both groups. The results were as follows ; 1. The mean systemic arterial pressure was maintained well in groups A, whereas in group B it decreased from 165\ulcorner18mmHg to 138\ulcorner30mmHg[p<0.01] and 151\ulcorner21 mmHg[p<0.05] at 1 minute and 2 minutes after protamine injection. The mean pulmonary arterial pressure was not changed significantly in group A, whereas in group B it increased from 852 mmHg to 11\ulcorner3 mmHg[p<0.05], 11\ulcorner3 mmHg[p<0.05] and 10\ulcorner3 mmHg[p<0.05] at 1 minute, 3 minutes and 5 minutes after protamine injection. 2 The thromboxane B2 was not changed significantly in group A, whereas in group B it increased from 399\ulcorner401 \ulcornerg/ml to 744\ulcorner615 \ulcornerg/ml[p<0.05] and 814\ulcorner1070 \ulcornerg/ml [p<0.0 5] at 1 minute and 3 minutes after protamine injection without concomitant changes of pulmonary vascular resistance and pulmonary capillary wedge pressure. 3. The number of circulating platelet was not changed in group A, whereas in group B it decreased from 207100\ulcorner103600/\ulcornerl to 159700\ulcorner90900/\ulcornerl [p<0.05] at 1 minute after protamine injection, Although thromboxane B2 and platelet count were changed significantly after protamine injection, they did not cause the remarkable hemodynamic changes. Considering the above results, hemodynamic changes may be caused mainly by prostacyclin rather than thromboxane or platelet. Therefore, the pretreatment with cyclooxygenase inhibitor would be beneficial to prevent circulatory adverse effects of protamine for the patients undergoing cardiac surgery.
International Journal of Vascular Biomedical Engineering
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제3권2호
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pp.1-9
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2005
Flow-induced dilation of blood vessel is the result of a series of bioreaction in vascular endothelial cells(VEC). Shear stress change by blood flow in human artery or vein is sensed by the mechanoreceptor and responsible for such a chain reaction. The inositol(1,4,5)-triphophate($IP_3$) is produced in the first stage to elevate permeability of the intercellular membrane to calcium ions by which the cytosolic calcium concentration is consequently increased. This intracellular calcium transient triggers synthesis of EDRF and prostacyclin. The mathematical model of this VEC calcium dynamics is reproduced from the literature. We then use the Computational Fluid Dynamics(CFD) technique to investigate the blood stream dictating the VEC calcium dynamics. The pulsatile blood flow in a stenosed blood vessel is considered here as a part of study on thrombogenesis. We calculate the pulsating shear stress (thus its temporal change) distributed over the stenosed artery that is implemented to the VEC calcium dynamics model. It has been found that the pulsatile shear stress induces larger intracellular $Ca^{2+}$ transient plus much higher amount of EDRF and prostacyclin release in comparison with the steady shear stress case. It is concluded that pulsatility of the physiological shear stress is important to keep the vasodilation function in the stenosed part of the blood vessel.
This study was investigated to evaluate the vasorelaxant effect of Rubus coreanus(RC) extract on contracted rabbit carotid artery and its mechanism. To study the effect of RC extract on contracted rabbit carotid arterial strips, arterial strips with intact or damaged endothelium were used for experiment using organ bath. The pre-contracted arterial strips with norepinephrine(NE) or potassium chloride(KCl) was treated with various concentrations of an extract of RC(0.01, 0.03, 0.1, 0.3 and 1.0 $mg/m{\ell}$). To determine the mechanisms of RC-induced vasorelaxant, RC extract was infused into contracted arterial rings which had been pretreated by indomethacin(IM), tetraethylammonium chloride(TEA), $N{\omega}$-nitro-L-arginine (L-NNA), methylene blue(MB). And calcium chloride(Ca) 1 mM was infused into precontracted arterial ring induced by NE or KCl after treatment of RC extract in $Ca^{2+}$-free krebs solution. Cytotoxic activity of RC extract on human umbilical vein endothelial cell(HUVEC) was measured by MTT assay, and nitric oxide(NO) prodution was measured by Griess reagent. RC extract revealed significant relaxation on NE-induced arterial contraction, but didn't relax on KCl-induced arterial contraction. RC extract also had an effective relaxation to the intact endothelium arterial ring, but not the damaged endothelium arterial ring. Treatment of IM, TEA, L-NNA, MB reduced the relaxation of RC extract. Pretreatment of RC extract inhibited the contraction by influx of extracellular $Ca^{2+}$ in contracted arterial ring induced by NE, but it didn't work the contraction by influx of extracellular $Ca^{2+}$ in contracted arterial ring induced by KCl in $Ca^{2+}$-free krebs solution. RC extract increased nitric oxide production on HUVEC. This study indicated that the relaxation effect of RC extract on contracted rabbit carotid artery is related with NO-cGMP pathway, EDHF, prostacyclin.
The effects of various n-6/n-3 ratios(about 2, 4, 6, 8) of dietary fatty acids on various lipid levels and prostaglandin production were studied at the constant P/S ratio (1.5-1.6) in young (5 weeks old) and adult(8 months old) Sprague-Dawley rats using palm oil, safflower oil and sardine oil. The concentration of serum cholesterol tended to increase with the increasing n-6/n-3 ratio. The tendency of HDL-cholesterol levels was similar to serum cholesterol levels. These were not apparent differences between young and adults rats. Serum triglyceride levels increased according to increasing n-6/n-3 ratio in young rats. These were generally high in the adult rats compared with the young rats. Though liver cholesterol level tended to increase according to the increasing n-6/n-3 ratio in the young rats. The liver triglyceride level did not change according to the n-6/n-3 ratio. However, these levels were apparently higher in the adult than in the young rats. The fatty acid compositions of phosphatidylcholine(PC) were similar in serum and liver. The arachidonate/linoleate ratios in tissue PC were influenced by the n-6/n-3 ratio. They tended to be lower in the adult rats compared with the young rats. It was suggested that the activity of $\Delta$6-desturase was decreased by aging. Production of platelet thromboxane A2(TXA2)and aortic prostacyclin(PGI2) was not apparently influenced with n-6/n-3 ratio. Whereas the ratio of TXA2/PGI2 was the lowest value at 3.8 of n-6/n-3 ratio, expecially in the young rats. Thus this ratio seemed to be a desirable level to protect atherosclerosis. These results indicate that the lipid level and prostaglandin production were influenced not only by n-6/n-3 ratio(under constant P/S ratio) but by aging, particulary triglycerde level and arachidonic/linoleic acid ratio.
Objectives : These present study was designed to investigate the relaxation effects of Alpiniae Oxyphyllae Fructus(AOF) on isolated corpus cavernosum smooth muscle.Methods : Rabbit corpus cavernous tissues were prepared in strip. Then relaxation responses of AOF at 0.01-3 ㎎/㎖ in contracted strips induced by phenylephrine(PE) were measured. To evaluate mechanisms, indomethacin(IM) tetraethylammonium chloride(TEA), Nω-nitro-L-arginine(L-NNA), methylene blue(MB) were treated before AOF extract(0.1-3 ㎎/㎖) infused into precontracted strips induced by PE. And 1 mM Ca2+was infused into precontracted strips after pretreatment of AOF extract(3 ㎎/㎖) in Ca2+-free krebs-ringer solution. NO concentration was measured by Griess reagent system. Ratio of smooth muscles to collagen fibers and eNOS positive reaction were measured by histocheminal and immunohistochemical process.Results : The cavernous strips were significantly relaxed by AOF extract 0.1, 0.3, 1, 3 ㎎/㎖ and the pretreatment with IM 10 μM,L-NNA 100 μM, MB 10 μM inhibited relaxation of AOF compared to non-pretreatment, but the pretreatment with TEA 100 μM didn't affect relaxation of AOF. In a Ca2+-free solution, pretreatment with AOF reduced increase on contraction of strips by Ca2+supply than non-pretreatment. On HUVEC, NO concentration was increased. On corpus cavernosum of penis in Spontaneous Hypertensive Rat, ratio of smooth muscles to collagen fibers and eNOS positive reaction in AOF group were increased compared to PE groupConclusions : Taken this results, we can suggest that AOF extract exerts a relaxation effects on rabbit corpus cavernosum smooth muscle in part by suppressing influx of extracellular Ca2+throughout prostacyclin, the NO-cGMP system.
대혈관 전위, 심실 중격 결손과 이에 의한 심한 폐동맥 폐쇄성 질환을 보여 해부학적 완전 교정이 불가능하다고 판단된 6세 여아에 대하여 고식적인 심방 전환술을 시행한 후 추적 관찰하던 중, 최근 1년 동안 폐혈관 이완제(prostacyclin) 투약을 하고 혈역학적 재평가를 통해 21세에 완전 해부학적 교정인 전환 대혈관전환술 및 심실 중격 결손 폐쇄를 성공적으로 시행하였다 환자는 수술 후 시행한 심초음파 상 폐동맥 압력의 유의한 감소가 관찰되었으며 수술 후 10일째 합병증 없이 퇴원하였다. 환자는 수술 후 3개월째까지 별다른 문제없이 외래 추적 관찰 중이다.
Decreased exercise capacity after Fontan surgery is relatively common and the failure of the Fontan state gradually increases with age. However, there is no further treatment for patients with Fontan circulation. Pulmonary vasodilation therapy is an effective method to solve this problem because pulmonary vascular resistance is a major factor of the Fontan problem. Inhaled iloprost is a chemically stable prostacyclin analogue and a potent pulmonary vasodilator. We experienced two cases of Fontan patients treated with inhaled iloprost for 12 weeks. The first patient was an 18-year-old female with pulmonary atresia with an intact ventricular septum, and the second patient was a 22-year-old male with a double outlet right ventricle. Fifteen years have passed since both patients received Fontan surgery. While the pulmonary pressure was not decreased significantly, improved exercise capacity and cardiac output were observed without any major side effects in both patients. The iloprost inhalation therapy was well tolerated and effective for the symptomatic treatment of Fontan patients.
A short synthesis of novel prostanoids, 12-epi-carbacyclins 3 and 24, has been accomplished using palladium chemistry as a key step. The silyl enol ether 10a prepared through organopalladium chemistry has been allowed to react with 1-octen-3-one in the presence of $Pd(OAc)_2$ to give compound 12 in a single step. The unusual chemo- and stereoselective reduction of the ${\alpha},{\beta}$-unsaturated ketone in 12 has been effected with (S)-BINALH. Subsequent desilylation and Wittig reaction have provided the Subsequent desilylation and Wittig reaction have provided the $PGI_2$ analogues 3 and 24.
This study was performed to evaluate the effect of Carthami tinctorius(HH) on osteoblast function and gene expression. The osteoblasts separated from the rat calvariae were cultivated to evaluate the cell function, and MG-63 cell was also cultivated for the test of mRNA synthesis. In this experiments, cell proliferation of rat calvarial cells was increased by HH. PKC activity, intracellular free calcium level and collgen synthesis from calvarial cells were increased by HH, but not PKA activity. And the mRNA of $PLA_2$, COX-2, and $PGE_2$ synthase from MG-63 were decreased by HH, but the mRNA of prostacyclin synthase was increased. It is concluded that HH might increase the proliferation of calvarial cell resulted from augumentation of osteoblast activity and its mRNA synthesis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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