In metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), the role of radiotherapy (RT) has been limited to palliation to alleviate the symptoms. However, with the development of advanced RT techniques, recent advances in immuno-oncology therapy targeting programmed death 1 (PD-1) and programmed death ligand 1 (PD-L1) and targeted agents for epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation or anaplastic lymphoma kinase (ALK) translocation allowed new roles of RT in these patients. Within this metastatic population, there is a subset of patients with a limited number of sites of metastatic disease, termed as oligometastasis that can achieve long-term survival from aggressive local management. There is no consensus on the definition of oligometastasis; however, most clinical trials define oligometastasis as having 3 to 5 metastatic lesions. Recent phase II randomized clinical trials have shown that ablative RT, including stereotactic ablative body radiotherapy (SABR) and hypofractionated RT, to primary and metastatic sites improved progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) in patients with oligometastatic NSCLC. The PEMBRO-RT study, a randomized phase II study comparing SABR prior to pembrolizumab therapy and pembrolizumab therapy alone, revealed that the addition of SABR improved the overall response, PFS, and OS in patients with advanced NSCLC. The efficacy of RT in oligometastatic lung cancer has only been studied in phase II studies; therefore, large-scale phase III studies are needed to confirm the benefit of local ablative RT in patients with oligometastatic NSCLC. Local intensified RT to primary and metastatic lesions is expected to become an important treatment paradigm in the near future in patients with metastatic lung cancer.
We describe two cases of metastatic Wilms' tumor in the lung with emphasis on the cytologic features of specimens obtained by needle aspiration. One of them was extrarenal Wilms' tumor. The findings were correlated with the histopathologic features of the primary lesion. Cellular components in the fine needle aspiration cytology (FNAC) slides included blastemal, epithelial, stromal and inflammatory cells with immature tubular differentiation and rosette formation. Recognition of these cellular components in FNAC smears help in establishing FNAC diagnosis of Wilms' tumor. The blastemal cells were represented by small to medium sized cells with scanty cytoplasm having ill-defined borders and round to slightly oval nuclei with evenly dispersed chromatin and small marginated nucleoli. They were seen in our two cases. The differential diagnosis includes neuroblastoma, malignant lymphoma, malignant rhabdoid tumor, clear cell sarcoma, Ewing's sarcoma and embryonal rhabdomyosarcoma. In conclusion, making a definite cytologic diagnosis of metastatic Wilms' tumor may be possible by light and electron microscopy and immunohistochemical staining. The above findings may contribute to the diagnosis of FNAC of metastatic Wilms' tumor.
저자들은 최근 8년 3개월동안 영남대학교 의과대학 병리학교실에서 진단된 쇄골상부 림프절의 전이성 종양 125예를 병리조직학적으로 분석하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1) 원발병소는 폐와 위가 각각 54예(43%), 28예(23%)로 가장 많았다. 2) 전이성 쇄골상부 림프절의 조직학적 유형은 선암종이 71예(57%)로 가장 많았고 그외 편평상피암종, 미분화암종, 소세포암종 등은 각각 15예(12%), 11예(9%), 9예(7%)로서 비슷한 비율을 보였다. 3) 조직학적 유형이 선암종일 경우 원발병소는 위가 27예(49%)로 가장 많았고 폐 19예(34%), 담도계 6예(11%) 순이었다. 4) 조직학적 유형이 편평상피암종, 미분화암종, 소세포암종 및 분화도가 불량하여 유형을 판별할 수 없는 암종의 원발병소는 폐가 가장 많았다. 5) 원발병소를 전혀 알 수 없었던 암종 14예의 조직학적 유형은 선암종이 12예(86%)로 가장 많았다.
목적 : 원발성 안와 림프종로 진단 받고 방사선치료를 받은 환자들을 대상으로 치료 반응, 재발 양상, 생존률 및 치료 부작용에 대해 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 1991년 2월부터 2001년 4월까지 서울중앙병원에서 원발성 안와 림프종으로 진단 받고 방사선치료를 받은 31명의 환자를 대상으로 후향적 분석을 시행하였다. 성별분포는 남자가 18명, 여자가 13명이었다. 연령은 3세에서 73세까지 분포하였으며 중앙값은 44세였다. 원발 부위는 결막이 9명, 안검이 12명, 안와가 10명이었다. 병리학적 소견은 MALT (low-grade B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue type) 림프종이 28명, diffuse large B-cell 림프종이 1명, anaplastic large cell 림프종이 1명이었으며 lymphoblastic 림프종이 1명이었다. Ann Arbor staging에 따른 병기 분포를 살펴보면 1기가 31명으로 전부를 차지하였으며 각각 비장, 신장, 골수와 맥락얼기(choroid plexus)에 병변이 있었던 환자 4명은 연구에서 제외하였다. 전체 환자 중, 양측 안와 침범이 있는 환자는 6명이었다. 방사선치료는 결막과 안검 부위는 $6\~16\;MeV$의 전자선을 이용하여 전방 1문 치료로 30 Gy/10 fractions을 조사하였고, 안와 부위는 4 MV, 6 MV의 광자선을 이용하여 쐐기를 이용한 전사방 2문 치료로 $20\~28$회에 걸쳐 총 $40\~50.4\;Gy$를 조사하였다. 특히 결막과 안검 부위는 수정체를 보호하기 위한 납차폐물이 사용되었다. 항암화학요법은 12명의 환자에서 시행되었다. 중앙 추적 관찰기간은 53개월이었다. 결과 : 전체 환자의 5년 생존율은 $90.7\%$이었으며, 2명이 질병과 무관하게 폐렴과 비소세포성 폐암으로 사망하여 질병관련(cause-specific) 5년 생존율은 $96.0\%$이었으며 5년 무병 생존율은 $80.0\%$, 5년 국소제어율은 $90.5\%$였다. 방사선치료를 받은 31명 모두가 치료 후 6개월 이내에 완전관해를 보여 완전관해율은 $100\%$였다. 이 중 국소 재발은 방사선치료 후 16개월과 18개월에 2명의 환자에서 보였고 구제 방사선치료 후 모두 완전관해를 보였다. 2명이 조사 영역 밖에서 재발하였고 lymphoblastic 림프종 환자가 방사선치료 후 18개월에 골수에서 재발하여 사망하였고 MALT 림프종 환자가 방사선치료 후 41개월에 폐에 재발하여 구제 방사선치료 후 완전관해를 보였다. 12명의 환자가 방사선치료 전에 항암화학요법을 받았으며 부분관해가 11명에서 나타났고 1명은 반응을 보이지 않았다. 방사선치료 당시 시력이 있었던 29명 중 5명에서 방사선유발 백내장이 발생하였으며 2명에서 안구건조증이 발생하였다. 결론 : 원발성 안와 림프종의 대부분이 MALT 림프종이었다. 방사선치료는 매우 좋은 치료 반응과 국소 제어율을 보였으며 높은 생존율을 보였다. 국소 재발한 경우에도 방사선치료가 구제치료의 역할을 할 수 있음을 알 수 있었으며 대부분의 환자에서 심각한 후유증을 보이지 않는 안전한 치료로 생각된다.
Cytologic evaluation of cerebrospinal fluid(CSF) is an effective tool in diagnosing many disorders involving the central nervous system(CNS). CSF examination has been found to be of particular value in the diagnosis of metastatic carcinoma, lymphomatous or leukemic involvement of CNS and certain primary CNS tumors. As a survey of metastatic tumors to CSF and an evaluation of the preparation techniques increasing cellular yield in our laboratory, 713 CSF specimens examined between July 1995 and April 1997(1 year 10 months), were reviewed. There were 75 positive and 5 suspicious cases, the latter have had no evidence of tumors clinically. Primary tumors of 75 positive cases were classified as follows; 4(5.3%) as primary brain tumors, 40(53.3%) as secondary carcinomas, 13(17.3%) as leukemias, and 18 (24.0%) as lymphomas. The most common primary site of metastatic carcinomas was the lung in 17 cases(42.5%) followed by the stomach in 13(32.5%), breast in 8 (20.0%), and unknown primary in 2(5.0%). Four primary brain tumors were 3 cerebellar medulloblastomas and a supratentorial primitive neuroectodermal tumor (PNET). All 40 metastatic carcinomas were adenocarcinoma presented as single cells or cell clusters. Although signet ring cells were frequent in the cases of gastric primary cancers, no significant cytologic differences according to the primary site were observed. The cytologic features of leukemia and lymphoma were characterized by hypercellular smears presenting as individual atypical cells with increased N/C ratio, presence of nucleoli, and nuclear protrusions. In medulloblastomas and PNET, the principal cytologic findings were small undifferentiated cells arranged singly or in loose clusters with occasional rosettoid features. This study suggests that the CSF cytology is useful in the diagnosis of malignancy, especially metastatic extracranial tumors and the diagnostic accuracy can be improved by increasing cellular yield using cytocentrifuge.
Determination of the cause of malignant pleural effusions is important for treatment and management, especially in cases of unknown primaries. There are limited biomarkers available for prediction of the cause of malignant pleural effusion in clinical practice. Hence, we evaluated pleural levels of five tumor biomarkers (CEA, AFP, CA125, CA153 and CA199) in predicting the cause of malignant pleural effusion in a retrospective study. Kruskal-Wallis or Mann-Whitney U tests were carried out to compare levels of tumor markers in pleural effusion among different forms of neoplasia - lung squamous cell carcinoma, adenocarcinoma, or small cell carcinoma, mesothelioma, breast cancer, lymphoma/leukemia and miscellaneous. Receiver operator characteristic analysis was performed to evaluate sensitivity and specificity of biomarkers. The Kruskal-Wallis test showed significant differences in levels of pleural effusion CEA (P<0.01), AFP (P<0.01), CA153 (P<0.01) and CA199 (P<0.01), but not CA125 (P>0.05), among the seven groups. Receiver operator characteristic analysis showed that, compared with other four tumor markers, CA153 was the best biomarker in diagnosing malignant pleural effusions of lung adenocarcinoma (area under curve (AUC): 0.838 (95%confidence interval: 0.787, 0.888); cut-off value: 10.2U/ml; sensitivity: 73.2% (64.4-80.8)%, specificity: 85.2% (77.8-90.8)%), lung squamous cell carcinoma (AUC: 0.716 (0.652, 0.780); cut-off value: 14.2U/ml; sensitivity: 57.6% (50.7-64.3)%, specificity: 91.2% (76.3-98.0)%), and small-cell lung cancer (AUC: 0.812 (0.740, 0.884); cut-off value: 9.7U/ml; sensitivity: 61.5% (55.0-67.8)%, specificity: 94.1% (71.2-99.0)%); CEA was the best biomarker in diagnosing MPEs of mesothelioma (AUC: 0.726 (0.593, 0.858); cut-off value: 1.43ng/ml; sensitivity: 83.7% (78.3-88.2)%, specificity: 61.1% (35.8-82.6)%) and lymphoma/leukemia (AUC: 0.923 (0.872, 0.974); cut-off value: 1.71ng/ml; sensitivity: 82.8% (77.4-87.3)%, specificity: 92.3% (63.9-98.7)%). Thus CA153 and CEA appear to be good biomarkers in diagnosing different causes of malignant pleural effusion. Our findings implied that the two tumor markers may improve the diagnosis and treatment for effusions of unknown primaries.
Background: We reviewed the clinical outcomes of patients with oligometastatic (OM) non-small cell lung cancer (NSCLC) who received multimodal therapy including lung surgery. Methods: We retrospectively analyzed 117 patients with OM NSCLC who underwent complete resection of the primary tumor from 2014 to 2017. Results: The median follow-up duration was 2.91 years (95% confidence interval, 1.48-5.84 years). The patients included 73 men (62.4%), and 76 patients (64.9%) were under the age of 65 years. Based on histology, 97 adenocarcinomas and 14 squamous cell carcinomas were included. Biomarker analysis revealed that 53 patients tested positive for epidermal growth factor receptor, anaplastic lymphoma kinase, or ROS1 mutations, while 36 patients tested negative. Metastases were detected in the brain in 74 patients, the adrenal glands in 12 patients, bone in 5 patients, vertebrae in 4 patients, and other locations in 12 patients. Radiation therapy for organ metastasis was performed in 81 patients and surgical resection in 27 patients. The 1-year overall survival (OS) rate in these patients was 82.8%, and the 3- and 5-year OS rates were 52.6% and 37.2%, respectively. Patients with positive biomarker test results had 1-, 3-, and 5-year OS rates of 98%, 64%, and 42.7%, respectively. These patients had better OS than those with negative biomarker test results (p=0.031). Patients aged ≤65 years and those with pT1-2 cancers also showed better survival (both p=0.008). Conclusion: Surgical resection of primary lung cancer is a viable treatment option for selected patients with OM NSCLC in the context of multimodal therapy.
Background: Brain metastasis occurs when cancerous cells come from a known (or sometimes an unknown) primary tumor to the brain and implant and grow there. This event is potentially lethal and causes neurologic symptoms and signs. These patients are treated in order to decrease their neurologic problems, increase quality of life and overall survival. Materials and Methods: In this study we evaluated clinical characteristics of 206 patients with brain metastases referred to our center from 2004 to 2011. Results: The mean age was 53.6 years. The primary tumors were breast cancer (32%), lung cancer (24.8%), lymphoma (4.4%), sarcoma (3.9%), melanoma (2.9%), colorectal cancer (2.4%) and renal cell carcinoma (1.5%). In 16.5% of the patients, brain metastasis was the first presenting symptom and the primary site was unknown. Forty two (20.4%) patients had a single brain metastasis, 18 patients (8.7%) had two or three lesions, 87 (42.2%) patients had more than three lesions. Leptomeningeal involvement was seen in 49 (23.8%) patients. Thirty five (17%) had undergone surgical resection. Whole brain radiation therapy was performed for all of the patients. Overall survival was 10.1 months (95%CI; 8.65-11.63). One and two year survival was 27% and 12% respectively. Conclusions: Overall survival of patients who were treated by combination of surgery and whole brain radiation therapy was significantly better than those who were treated with whole brain radiation therapy only [13.8 vs 9.3 months (p=0.03)]. Age, sex, primary site and the number of brain lesions did not show significant relationships with overall survival.
반복되는 흉막염 및 폐렴을 주소로 내원한 30세 남자환자에서 경기관지 폐생검과 흉수내 림프구에 대한 유세포 분석 및 T세포 수용체 유전자 재배열 분석을 실시하였다. 경기관지 폐생검 조직의 연역조직화학 염색상 대부분의 림프구가 T세포 표식자인 UCHLl 에 대해 강하게 염색되었고, B세포 표식자인 L26에 대해서는 거의 염색되지 않았다. 흉수에서 추출한 림프구의 유세포 분석상 CD3양성 CD2양성인 T림프구가 대부분이었고, 이들 림프구에 대해 중합효소연쇄반응을 이용한 T세포 수용체 유전자 재배열 분석을 하였더니 $TCR{\gamma}$ 유전자 재배열과 클론성을 관찰할 수 있었다. T세포 원발성 폐림프종으로 진단하였고, 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다.
연구배경: 악성 흉막 삼출증은 폐암에 합병되는 경우가 가장 흔하지만 그 외에 유방암, 난소암, 위암등에서도 호발하며 조직학적 아형에 따라 나누면 선암이 가장 흔하며 편평상피세포암이 악성 흉막 삼출을 일으키는 경우는 매우 드물다고 보고되어왔다. 연자들은 악성 흉막 삼출증의 조직학적 아형에 따른 빈도와 흉수의 특징을 분석하였다. 방 법: 1992년 1월부터 1997년 5월까지 서울대학교 병원에서 흉수의 세포진 검사나 경피적 혹은 흉강경을 이용한 흉막 조직 검사 결과 악성 흉막삼출증로 확인된 84예의 환자를 대상으로 하여 조직 표본과 의무기록을 통해 조직학적 아형을 구분하고 임상적 양상과 생화학적 지표 등을 조사하고 생존기간을 분석하였다. 결 과: 총 84명의 대상 환자 중 남자 52명, 여자 32명으로 남녀 성비는 1.6:1이었고 연령의 중앙값은 56세였다. 환자의 주 증상은 호흡곤란이 42명으로 가장 흔했고 기침과 객담, 흉막성 흉통 등의 순서였으며 평균 생존 기간은 6.4개월이었다. 그 중 혈성 흉수의 빈도는 66%. 림프구 우위성은 39%, 삼출성 흉수는 93%였고 조직학적 아형은 선암 54예(33예가 폐암), 편평상피세포암 10예 (8예가 폐암), 악성림프종 10예, 소세포암 8예 그리고 악성 중피종과 백혈병이 각각 1예였고 각각의 혈성 흉수, 림프구 우위성, 삼출성 흉수의 빈도는 별다른 차이가 없었으며 생화학적 수치의 차이도 관찰되지 않았다. 악성 흉막 삼출을 일으킨 원인 질환은 폐암이 49예로 가장 많았고 그외 원발 부위 불명확 악성 종양 7예, 위암, 유방암이 각각 5예, 담관암이 3예 그리고 난소암, 급성 백혈병, 악성 중피종이 각각 1예 씩 이었고 각각의 혈성 흉수, 림프구 우위성, 삼출성 흉수의 빈도, 생화학적 지표의 차이도 역시 관찰되지 않았다. 결 론: 같은 시기의 서울대학교병원의 폐암의 조직학적 아형의 빈도가 편평상피세포암 47%, 선암 33%, 소세포암 12%, 대세포암 2%인 것과 비교해보면 선암에서 악성 흉악 삼출증이 호발하며 편평 상피 세포암에서는 상대적으로 드물다는 것을 확인할 수 있었고 악성 흉막 삼출증 환자를 조직학적 아형이나 원발 악성 질환에 따라 분류하였을 때 혈성 흉수, 림프구 우위성, 삼출성 흉수의 빈도의 차이는 없었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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