• 생명과학회지
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• 제32권2호
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• pp.175-188
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• 2022

혈관과 섬유증 기관들의 평활근과 세포외기질에 대한 릴랙신의 조절기능이 입증되어왔다. 본 총설에서는 저항성 소동맥과 방광을 포함한 섬유증 기관들의 세포외기질에 작용하는 릴랙신의 다양한 기전들을 고찰한다. 릴랙신은 혈관 평활근육의 수축을 억제하고, 콜라겐과 같은 세포외기질의 구성성분들을 감소키켜 혈관벽의 수동적 신전성을 증가시킴으로써, 혈관확장을 유도한다. 릴랙신이 동맥의 혈관확장을 유도하는 주된 세포기전은 RXFP1/PI3K의 활성화, Akt 인산화 및 eNOS 활성화를 통한 내피세포-의존성 산화질소의 생성에 의해 매개된다. 추가적으로, 릴랙신은 또한 다른 대체경로들을 작동하여 신장과 장간막 동맥의 혈관확장을 증가시킨다. 신장 소동맥에서, 릴랙신은 내피세포의 MMPs 및 EtB 수용체의 활성화와 VEGF 및 PlGF의 생성을 촉진하여, 평활근의 수축성과 콜라겐의 침착을 억제함으로써 혈관확장을 초래한다. 이와 달리, 장간막 소동맥에서, 릴랙신은 bradykinin (BK)-유도 이완을 시간-의존적으로 증강시킨다. BK-매개 이완의 신속 증가는 IK_Ca 이온통로와 뒤이은 EDH 유발에 의존하는 반면, BK에 의한 지속적 이완은 COX 활성과 PGI₂에 의존한다. 릴랙신의 항섬유화 효과는 염증유발 면역세포의 침투, endothelial-to-mesenchymal transition (EndMT) 및 근섬유아세포의 분화와 활성을 억제하여 매개된다. 릴랙신은 또한 근섬유아세포 내 NOS/NO/cGMP/PKG-1 경로를 활성화하여, TGF-β1-유도 ERK1/2 및 Smad2/3 신호의 활성과 ECM 콜라겐의 침착을 억제한다.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제28권1호
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• pp.1-15
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• 2005

Cancer is still a major global health concern even after an everlasting strive in conquering this dread disease. Emphasis is now given to chemoprevention to reduce the risk of cancer and also to improve the quality of life among cancer afflicted individuals. Recent progress in molecular biology of cancer has identified key components of the cellular signaling network, whose functional abnormality results in undesired alterations in cellular homeostasis, creating a cellular microenvironment that favors premalignant and malignant transformation. Multiple lines of evidence suggest an elevated expression of cyclooxygenase-2 (COX-2) is causally linked to cancer. In response to oxidative/pro-inflammatory stimuli, turning on unusual signaling arrays mediated through diverse classes of kinases and transcription factors results in aberrant expression of COX-2. Population-based as well as laboratory studies have explored a broad spectrum of chemopreventive agents including selective COX-2 inhibitors and a wide variety of anti-inflammatory phytochemicals, which have been shown to target cellular signaling molecules as underlying mechanisms of chemoprevention. Thus, unraveling signaling pathways regulating aberrant COX-2 expression and targeted blocking of one or more components of those signal cascades may be exploited in searching chemopreventive agents in the future.